高纯度氰尿酸合成工艺研究

研究了以N,N-二甲基甲酰胺为溶剂,尿素热解生产氰尿素的合成工艺。结果表明:当尿素:N,N-二甲基甲酰胺=1:6(W/W),回流温度165±1℃,反应时间4～6h,氰尿素的纯度可达98%以上,收率高于90%。     

吡唑类细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的研究进展

细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinases,CDKs)是一类重要的抗肿瘤药物研究靶标。吡唑环作为杂环化合物中的一个重要分支,因其广泛的抗肿瘤活性备受药物化学家关注。近年来大量具有抗肿瘤活性的吡唑类CDKs抑制剂被报道,其中一些化合物已进入临床试验阶段。本文从抑制剂的结构类型出发,对吡唑类CDKs抑制剂的研究进展进行综述。     

高纯度α-甘油磷酸的合成研究

通过先用丙酮保护甘油中两个相邻羟基制备成丙酮缩甘油后再与五氧化二磷酯化,最后水解保护的方法,定向合成了高纯度α-甘油磷酸酯,有效地排除了难以分离的β-甘油磷酸的干扰,并对实验条件进行了研究。     

盐酸氟哌噻吨合成工艺优化

以2-[4-三氟甲基-甲苯巯基]-苯甲酸为原料,经闭环反应、巴比耶反应、脱水重排后与羟基哌嗪缩合得到氟哌噻吨,最后与盐酸成盐得目标物氟哌噻吨盐酸盐。总收率44.3%。     

阿立哌唑的合成工艺改进

通过正交法确定反应条件,优化了阿立哌唑的合成方法.阿立哌唑的结构通过IR、1H-NMR(CDCl3)及13C-NMR(CDCl3)确认.本方法反应条件温和,操作简便,且提高了反应收率,适合于工业化生产.     

马来酸桂哌齐特合成工艺的优化

以四氢吡咯为原料,与氯乙酰氯反应生成N-(2-氯乙酰基)四氢吡咯;以(E)-3,4,5-三甲氧基肉桂酸为原料,与1,1-羰基二咪唑反应生成活性酯后再与N-叔丁氧羰基哌嗪反应,生成物经过脱保护得到关键中间体1-(3,4,5-三甲氧基肉桂酰基)哌嗪盐酸盐;再经烃化反应制备桂哌奇特游离碱,与马来酸成盐得到目标化合物。产品结构经1H NMR确认,总收率为46%。该合成工艺简便、合理、可行,适合工业化生产。     

盐酸洛哌丁胺的合成及成盐工艺研究

目的:研究盐酸洛哌丁胺、一种用于治疗骨质疏松症药物的关键中间体的制备方法。方法:以2,2-二苯基-γ-丁内酯为起始原料,经开环、SN2取代、酰氯化、季铵化、缩合和成盐制得。结果:当反应温度为25℃,反应时间为24 h,开环和SN2取代的产率为81%。第二步反应,当n(SOCl2):n(2,2-苯基-4-溴丁酸)=2:1、反应温度为回流时,HPLC显示2,2-苯基-4-溴丁酰氯(4)的含量为97.25%。第三步反应,当n(4):n(Na2CO3):n(二甲胺)的投料比为1.0:1.2:1.5,反应温度为0～5℃,关键中间体二甲基-(四氢-3,3-二苯基-2-呋喃叉基)溴化铵(5)的产率由文献报导的50%提高到68%。第四步洛哌丁胺游离碱的制备,较好的投料比为n(7’):n(Na2CO3):n(羟基哌啶)=1.0:1.2:1.1,收率为85%。最后一步成盐,在无水乙醇中调节pH为3左右,收率为89.6%。整个合成步骤(包括精制)的收率为34%,HPLC检测纯度达99.86%。其结构经IR、1H-NMR、13C-NMR和MS表征确认。结论:本制备方法克服了文献所报道的制备工艺的缺点,与现有技术相比,本发明后处理更简单,更适合工业化生产。     

哌库溴铵的合成工艺改进

以表雄酮为原料,经磺酰化、消除、溴代、环氧化、N-甲基哌嗪取代并开环、还原、酯化、成盐等反应得到哌库溴铵(必可松)。总收率达到19.32%,其结构经1H NMR和MS表征。在关键中间体2β,16β-二-(4-甲基哌嗪基)-3α-羟基-17-酮-5α-雄甾烷(5)的合成中,将其中的溴代和开环加成合并为一步,减少反应步骤,有效降低了合成成本,有利于工业生产。     

细胞周期蛋白依赖性激酶4重组蛋白兔血清抗体的制备及鉴定

目的 制备细胞周期蛋白依赖性激酶4(cyclin-dependent kinase 4,CDK4)重组蛋白兔血清抗体并鉴定其特性.方法 将设计合成的CDK4基因克隆至载体pET21a(+)中,构建重组质粒pET21a(+)/CDK4,转化至大肠埃希菌BL21(DE3)中,IPTG诱导表达,表达产物经镍螯合亲和层析纯化,...     

高纯度异恶草酮的合成工艺研究

介绍了改进的异恶草酮的合成工艺,以氯代特戊酰氯为原料,经肟化,合环,缩合反应得到异恶草酮粗品,之后经干燥HCl气体提纯得到高纯度的异恶草酮。通过研究反应条件对产品纯度的影响,使异恶草酮的纯度达到92%以上,经通入HCl气体提纯后,产品最终的纯度达到95%以上。总收率77.1%。产品结构经1 H NMR及GC-MS验证。     

盐酸氟哌噻吨合成工艺研究

对盐酸氟哌噻吨合成工艺进行了优化研究。以2-三氟甲基-9-噻吨酮为起始原料,与1-（2-苄氧乙基）-4-（3-氯丙基）哌嗪进行格式反应,经脱水生成10-[3-[4-（2-苄氧乙基）-1-哌嗪基]丙基-9-羟基-2-三氟甲基噻吨,然后脱保护反应得氟哌噻吨游离碱,成盐而得盐酸氟哌噻吨成品,容量分析法检测纯度高于99．4％,收率大于59．0％。     

加替沙星合成工艺改进研究

以3,4,5,6-四氟苯二甲酸为起始原料,依次经水解、脱羧、甲基化、酰化、缩合、脱羧、丙胺酯、环合、硼酯化及缩哌反应得到加替沙星。总收率为18.3％（以3,4,5,6-四氟苯二甲酸计）,并对合成工艺进行了优化,工艺适合于工业化生产。     

阿哌沙班杂质合成研究

目的:设计并合成阿哌沙班原料药中5个关键杂质.方法:以阿哌沙班中间体B为起始原料,经过水解反应得到ZZ1,ZZ1经酯化得到ZZ3,再经过一系列的水解、酰化反应得到相应的ZZ2和ZZ4,ZZ5则是由阿哌沙班中间体D与化合物[(4-氯苯基)肼基]氯乙酸乙酯环合再酰化得到.结果:设计合成了5个阿哌沙班关键杂质,进行了MS、1...     

高纯度药用级蔗糖八硫酸酯钠的制备工艺研究

采用无水吡啶为催化剂可以有效地提高蔗糖八硫酸酯钠的产率及成品的纯度,探讨反应条件对结果的影响,得出最佳反应条件为：n（蔗糖）：n(三氧化硫-吡啶复化物)：n(催化剂)=1:6:11,保温时间为4 h,反应温度为80℃～90℃。采用醇-水重结晶的方法对粗产物进行提纯,重结晶两次后蔗糖八硫酸酯钠纯度可达99.8%,继续重结晶对纯度提高影响不大。同时开发了蔗糖八硫酸酯钠含量的检测方法。高纯度蔗糖八硫酸酯钠作为药用辅料满足高端药物制剂的需求。     

4,6-二硝基邻甲酚合成工艺研究

以邻甲酚为原料,四氯化碳为溶剂,经稀硝酸硝化制备4,6-二硝基邻甲酚。n(邻甲酚)：n(硝酸)=1:3.5,硝酸浓度为30％,反应温度90℃下反应1.5h,产率87.2％,产品纯度99％,产品熔点及IR光谱数据与文献一致。     

高纯度锂电池电解液添加剂的合成工艺研究

当今世界正面临着“能源危机”和“环境污染”两大难题,碳酸亚乙烯酯的制备具有绿色、清洁并且可再生的性质,因此碳酸亚乙烯酯成为国内外的研究热点,受到广泛关注并成为研究开发锂电池电解液的重要方向且具有重要的现实意义。通过本项目的研究,可以形成一种低成本制备高纯度电解液的新方法,对于开发新型锂电池电解液,促进可再生、清洁能源的利用具有重要的理论与实际意义。     

泮托拉唑钠合成工艺改进研究

泮托拉唑钠合成工艺改进,降低产品中杂质含量。以2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶盐酸盐和5-二氟甲氧基-2-巯基-1H-苯并咪唑为起始物料,经缩合、氧化成盐、逆转化和成盐反应合成泮托拉唑钠的合成路线,产品总收率为67.3%,产品的总杂质在0.10%以下,产品结构经1HNMR、MS和IR验证。本改进工艺是适于工业化生产的经济环保的泮托拉唑钠合成工艺。     

哌虫啶及其中间体新合成方法研究

研究新烟碱类杀虫剂哌虫啶稠环化、醚化工艺及其中间体2-氯-2-氯甲基-4-氰基丁醛的新合成方法。稠环化、醚化工艺分别采用三乙胺和对甲苯磺酸为催化剂,选择适当投料比、反应温度、反应时间和溶剂以提高反应收率。研究丙烯醛经氯化,再与丙烯腈加成制备2-氯-2-氯甲基-4-氰基丁醛的新合成方法,与美国瑞利公司开发的丙烯醛–环戊二烯合成路线相比,减少了反应步骤,具有路线短、收率高的优点。     

细胞周期素依赖性激酶活性中心残基与其抑制剂相互作用机制研究

以16个2-氨基噻唑衍生物抑制剂为研究对象,利用AutoDock4.2软件进行了分子对接,分析抑制剂分子和细胞周期素依赖性激酶(CDK2)的结合情况。研究结果显示,活性中心残基Leu83主干上的羰基和氨基分别与抑制剂分子C9原子上的氨基和噻唑环上的N原子形成氢键,Glu81主干上的羰基和抑制剂分子C8上的氨基形成氢键,Phe80侧链上苯基和抑制剂母体分子上的苯基形成了π-π堆积作用,CDK2通过与抑制剂分子之间形成的氢键网络和π-π堆积作用将小分子固定在CDK2的活性中心。