抗肿瘤药醋酸阿比特龙相关杂质的合成

根据醋酸阿比特龙原料药合成方法,分析了其合成过程中可能产生的潜在工艺杂质,并进行合成。以去氢表雄酮为起始原料经缩合反应、偶联反应、酯交换反应分别进行了4个潜在杂质的合成,经高校液相色谱检测纯度均大于99.0%。合成方法具有制备过程简单、所得杂质纯度高等特点,化合物采用红外光谱、核磁共振氢谱、以及液质联用仪进行了化学结构确证,结构确证数据与目标化合物相符,可以作为醋酸阿比特龙杂质对照品进行未知杂质的分析和鉴定。     

醋酸阿比特龙的合成

以去氢表雄酮为原料,经与水合肼缩合、碘代、再与3-吡啶溴化镁发生偶联反应、乙酰化等4步反应合成了目标产物醋酸阿比特龙,总收率为51.4%。产物结构经1 HNMR、元素分析表征。     

醋酸阿比特龙合成路线图解

本文对醋酸阿比特龙的合成工艺路线进行综述,按照起始物料的不同进行分类和总结,归纳出6条主要路线。     

醋酸阿比特龙合成工艺改进

去氢表雄酮经17-位水合肼缩合、17-碘化、3-乙酰化,最后在钯碳催化下与二乙基(3-吡啶基)硼烷进行Suzuki偶联,以较高收率制得醋酸阿比特龙。本路线使用钯碳替代原有的可溶性钯催化剂,并实现回收套用,显著降低生产成本,减少原料药中重金属残留。     

阿比特龙醋酸酯的合成

研究了用于治疗去势抵抗性前列腺癌药物阿比特龙醋酸酯的制备方法。以去氢表雄酮醋酸酯为起始原料,经过烯醇酯化、Suzuki偶联制得阿比特龙醋酸酯,总收率为72%。以去氢表雄酮为起始原料,与水合肼反应生成腙,再经碘氧化成烯碘化合物,Suzuki偶联、酰化制得阿比特龙醋酸酯,总收率为47%。探讨了两条反应路线的条件,降低了成本,避免了副产物的生成,适合工业化生产。目标产物经熔点和1HNMR确证。     

阿比特龙工艺杂质研究

为控制阿比特龙质量,分别以去氢表雄酮和二乙基(3-吡啶基)硼烷为起始物料,经过缩合、碘代、Suzuki偶联反应得到阿比特龙。生产过程中易产生工艺杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E及杂质F,通过核磁及质谱对杂质进行结构确证,并对杂质产生的原因进行分析,为阿比特龙工业化生产提供技术支持。     

阿比特龙的研究进展

阿比特龙是CYP17酶(17α-羟化酶/C17,20-裂解酶)的一种高选择性、不可逆抑制剂,主要通过全面抑制体内雄激素的合成用于转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗。由于阿比特龙良好的临床效果,各国学者对阿比特龙的作用机制、临床应用、不良反应及合成方法等进行了深入的研究,本文通过查阅文献,对阿比特龙近几年的研究进展进行总结,以期为阿比特龙进一步的开发利用提供一定研究价值。     

醋酸阿比特龙二聚体杂质合成研究

以17-碘-雄甾-5,16-二烯-3-β-醇及二乙基-3-(吡啶基)硼烷为起始原料,经Suzuki偶联、Heck偶联及乙酰化反应定向合成了二聚体杂质;产物经1H NMR、13C NMR、MS进行结构确证。     

醋酸生产甲醇羰基化工艺中杂质的处理

醋酸是一种用途广泛的化工原材料,其最主要的制备方法是甲醇羰基法合成法。在铑-碘催化剂体系催化的甲醇羰基化制备醋酸的工艺中无可避免的就会在生产出的醋酸中引入一些杂质。本文就工业醋酸生产过程中杂质的产生原理和途径进行了介绍,并相应的对杂质的处理方式进行了研究。     

阿哌沙班杂质合成研究

目的:设计并合成阿哌沙班原料药中5个关键杂质.方法:以阿哌沙班中间体B为起始原料,经过水解反应得到ZZ1,ZZ1经酯化得到ZZ3,再经过一系列的水解、酰化反应得到相应的ZZ2和ZZ4,ZZ5则是由阿哌沙班中间体D与化合物[(4-氯苯基)肼基]氯乙酸乙酯环合再酰化得到.结果:设计合成了5个阿哌沙班关键杂质,进行了MS、1...     

甲醇羰基合成醋酸的杂质控制技术及方法

文中介绍了在铑一碘催化制体系甲群羰基合成醋酸过程中，酷陵产品的几种主要杂质产生的基本原理和主要选经，针对不同的杂质所采用的一些控制技术及方法。     

奥氮平有关物质的合成

为合成奥氮平杂质2-甲基-5,10-二氢-4H-噻吩并[2,3-b][1,5]苯二氮杂-4-酮(杂质Ⅰ),以2-氨基-3-氰基-5-甲基噻吩和2-氟硝基苯为起始原料经亲核取代、还原关环及水解3步反应合成了目标化合物,并用NMR及HR-MS进行结构确证,总收率为44%。此方法简单易行、经济实用,为奥氮平杂质对照品的制备奠定了物质基础。     

阿比多尔类化合物的合成及应用研究

阿比多尔（Arbidor）是一类非核苷类抗病毒药物,化学名称为6-溴-4-（二甲氨甲基）-5-羟基-1-甲基-2-（苯硫甲基）-1H-吲哚-3-羧酸乙酯。对阿比多尔的抗病毒作用机制和应用,以及盐酸阿比多尔及甲磺酸阿比多尔的合成方法进行了介绍,并对阿比多尔的应用前景进行了展望。     

阿比朵尔合成曼尼希反应工艺研究

采用6-溴-5-羟基-1-甲基-2-苯硫甲基吲哚-3-羧酸乙酯为原料,经曼尼希反应合成盐酸阿比朵尔。最佳合成工艺参数为:n(6-溴-5-羟基-1-甲基-2-苯硫甲基吲哚-3-羧酸乙酯)∶n(二甲胺)=1∶3,n(二甲胺):n(甲醛)=2.2∶1,反应时间2 h,反应温度65℃。在此条件下,收率为83%以上,纯度为99.0%以上。     

盐酸阿比多尔中间体Sr-5合成工艺研究

采用6-溴-2-溴甲基-5-乙酰基-1-甲基吲哚-3-羧酸乙酯、苯硫酚、甲醇等为原料,HPLC跟踪检测,合成阿比多尔中间体Sr-5。最佳合成工艺参数为：反应时间23h,反应温度35℃,物料配比为n（6-溴-2-溴甲基-5-乙酰基-1-甲基吲哚-3-羧酸乙酯）：n（苯硫酚）=1：1．2,溶剂量比为n（甲醇）：n（NaOH）=1：1．2。在最佳条件下,收率为95％,纯度为97％,达到了优化的目的。     

巯基醋酸的合成

本文论述了巯基醋酸的性能、用途及合成方法。并就巯基醋酸合成的反应机理、配方、原料与成品的规格、试验方法与过程、试验结果和经济效益等方面进行了介绍。     

醋酸镁合成工艺的研究

研究了采用镁、醋酸直接反应合成醋酸镁工艺的可行性和反应条件.实验得出,用镁与醋酸反应可以制得无水醋酸镁.在实验条件下,镁与醋酸反应合成醋酸镁的适宜操作条件为:镁与醋酸的质量比为1:8、反应温度为50～120℃、醋酸滴加速率为1.25 mL/min左右、反应时间为2 h,不需要加入催化剂,需要进行快速搅拌.此时,醋酸镁的收率达82%以上.     

醋酸钯合成方法的改进

醋酸钯合成方法的改进张如芬，马春林，尹汉东（聊城师范学院化学系，聊城２５２０５９）醋酸钠作为一种催化剂具有广泛的用途，主要用于分子重排、对不饱和烃的加成、取代和消除、偶联、异构化、羰基化和氢转移等反应中“’。以前是按以下方法制得醋酸钯［２，３］：该方...     

原醋酸三乙酯的合成研究

原醋酸三乙酯是有机合成的原料,应用于医药、农药的合成中。特别在异戊烯醇—原醋酸酯法(相模法)和三氯乙醛—原醋酸酯法(相模—库拉莱法)合成二氯苯醚菊酯中,是制备二氯菊酸不可缺少的中间体。目前国内二氯苯醚菊酯的生产主要