植物多酚通过Wnt/β-catenin信号通路抗肿瘤作用研究进展

Wnt信号传导通路是传递生长、发育信息的重要通路,与胚胎发育,细胞存活、生长、增殖、分化关系密切。此条通路的激活或抑制对肿瘤的发生发展有重要作用。植物多酚因其抗肿瘤潜能而成为开发防癌物质的重要来源。本文通过介绍Wnt/β-catenin信号通路的组成、调节机制及其与肿瘤的关系,总结植物多酚对肿瘤细胞中Wnt信号通路的作用机制,明确植物多酚对Wnt通路的有效靶点,为植物多酚保健食品(或药物)的开发提供新的依据。     

原花青素B2通过GATA4/p53通路改善肝细胞衰老的研究

本研究探索了原花青素B_2对BNL.CL2肝细胞衰老的拮抗作用。应用棕榈酸(PA)诱导肝细胞衰老细胞模型,通过MTT实验测定PA和PCB_2的细胞增殖效应;利用衰老特异性β-半乳糖苷酶试剂盒检测PCB_2对细胞衰老特异性β-半乳糖苷酶表达的影响;通过实时定量PCR检测PCB_2对细胞周期相关基因CDK6和p53m RNA表达水平的影响;采用免疫荧光染色法检测PCB_2对P53和GATA4蛋白表达以及细胞核大小的影响。结果表明,PA浓度为100μM时能够有效抑制细胞增殖(control:1.289,PA:0.655,p0.001),而PCB_2浓度为12.5μg/m L时可明显改善细胞增殖作用(0.766;p0.01);与PA组比,PCB_2组中表达β-半乳糖苷酶的阳性细胞明显降低;PA诱导细胞核增大(control:1973.9 vs PA:7995.1, p0.05),而PCB_2可降低细胞核大小(3848.8,p0.05);PA能够诱导衰老相关基因p53表达上调(3.36,p0.05)和CDK6基因表达下调(0.49,p0.05),PCB_2可有效改善PA诱导的肝细胞衰老(p53:1.11;CDK6:1.01,p0.05)。免疫荧光染色显示,PA诱导的肝细胞衰老使p53和GATA4共定位于细胞核;经PCB_2处理后,p53和GATA4蛋白在核表达减少,且共定位于细胞质中。因此PCB_2能够拮抗肝细胞衰老,其可能通过GATA4/p53信号通路发挥作用。     

沙棘多糖对胰岛素抵抗HepG2细胞氧化应激的保护作用与机制

目的：研究沙棘多糖对胰岛素抵抗HepG2细胞氧化应激的保护作用与机制。方法：采用水提醇沉法对沙棘多糖进行提取,并用苯酚硫酸法测定多糖含量。CCK-8法测定不同浓度沙棘多糖对HepG2细胞活力的影响,用含5×10-8mol/L胰岛素的培养基诱导HepG2细胞24 h,建立HepG2细胞胰岛素抵抗模型。采用试剂盒测定葡萄糖消耗量以及糖原相对含量,并测定超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量,Western Blot法测定氧化应激相关蛋白的表达。结果：沙棘多糖含量为88.46%,在沙棘多糖质量浓度达到800 μg/mL时,细胞活力出现显著下降(P＜0.05),后续安全剂量选择400 μg/mL。经沙棘多糖处理后的葡萄糖消耗量以及糖原相对含量均显著提高(P＜0.05),SOD水平达到(79.31±2.16) U/mg,MDA水平达到(2.15±0.12) nmol/mg。沙棘多糖处理后显著提高Nrf2和HO-1的表达水平(P＜0.05),显著降低Keap1的表达水平(P＜0.05)。结论：沙棘多糖能够改善胰岛素抵抗细胞模型异常糖代谢情况和氧化应激水平,并通过调控Nrf2/Keap1/HO-1通路起到改善胰岛素抵抗的作用。     

亚麻籽油对多囊卵巢综合征大鼠胰岛素抵抗和氧化应激的保护作用

本文研究了富含α-亚麻酸(ALA)的亚麻籽油(FO)对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠胰岛素抵抗和氧化应激水平的影响。采用来曲唑造模法建立PCOS大鼠模型,建模成功后,FO对照组和FO干预模型组灌胃FO 8 W;阴性对照组和模型组灌胃等量生理盐水。干预结束后,检测各组大鼠血液中性激素、血脂、胰岛素抵抗与氧化应激指标含量。结果显示,膳食FO干预后雄激素(T)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和丙二醛(MDA)水平较模型组显著降低至3.26 nmoL/mL、1.78 mmoL/mL、1.45 mmoL/mL、5.37 mIU/L、1.22和5.33 nmoL/mL(p0.05);雌二醇(E2)和抗氧化指标总抗氧化能力(T-AOC)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和总超氧化物歧化酶(T-SOD)升高至26.54 pmoL/mL、5.11 U/mL、372.10酶活力单位和80.29 U/mL(p0.05)。本研究表明膳食FO能够改善PCOS大鼠的胰岛素抵抗和氧化应激状态。     

山楂原花青素下调Traf6/NF-κB信号通路诱导肝癌细胞凋亡

目的：探讨山楂原花青素（hawthorn procyanidins,HPC）诱导肝癌细胞Huh-7增殖和促进其凋亡的机制。方法：体外常规培养Huh-7细胞株和过表达Traf6基因Huh-7细胞株,配制0、5、10、20、40、80μg/mL不同质量浓度的HPC,采用细胞计数8(cell counting kit-8,CCK-8)试剂盒检测HPC对Huh-7细胞和过表达Traf6基因Huh-7细胞增殖的抑制作用,并选40μg/mL作为HPC实验质量浓度;利用实时定量聚合酶链反应检测Huh-7细胞中Traf6、NF-κB?p65、Bax和Caspase-3的mRNA表达水平;利用蛋白质免疫印迹法（Western blot）检测Huh-7细胞中Traf6、NF-κB p65、Bax和Caspase-3蛋白表达水平;利用Annexin V-FITC/PI凋亡检测试剂盒检测HPC对Huh-7细胞凋亡的影响。结果：HPC质量浓度大于20μg/mL时可以明显抑制Huh-7细胞增殖,并随HPC质量浓度升高Huh-7细胞的相对存活率显著降低（P<0.05）;Traf6蛋白过表达可以促进Huh-7细...     

葡萄籽原花青素提取物对运动性骨关节损伤大鼠的影响及其作用机制的研究

目的 揭示葡萄籽原花青素提取物（GSPE）对大鼠运动性骨关节损伤（SJI）的治疗作用及机制。方法 建立SJI大鼠模型后,各组大鼠经口给予不同剂量的GSPE（0、50、100和200 mg/kg）,持续4周,并设立正常对照组。受试物给药结束后,通过机械痛阈（PWT）测定法测定各组模型大鼠疼痛情况;取尾静脉血,检测血清超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）含量。处死后,取膝关节经番红O-固绿染色后进行病理检查;取膝关节组织,通过Western blot方法检测过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子α（PGC-1α）、磷酸化-AMP依赖的蛋白激酶α（p-AMPKα）、AMPKα、核呼吸因子1（NRF1）和线粒体转录因子A（TFAM）的蛋白表达水平。结果 随着GSPE剂量增加,SJI大鼠的PWT显著上升（P<0.05）,膝关节病变形态改善,SJI大鼠的血清SOD和GSH-Px含量升高,MDA含量显著降低（P<0.05）。SJI大鼠膝关节组织中PGC-1α、p-AMPKα/AMPKα、NRF-1和TFAM的蛋白表达水平随着GSPE剂量增加而提高（P<0.05）。结论 GSPE摄入有效减轻了SJI大鼠疼痛和膝关节损伤,作用机制与AMPK/PGC-1α线粒体通路的激活抑制了体内氧化应激水平有关。     

人参皂苷F2通过PI3K/Akt途径改善3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗

该研究探讨了人参皂苷F2对3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗的影响及其机制。将3T3-L1前脂肪细胞诱导分化成熟后,用1 μmol/L地塞米松处理48 h,建立胰岛素抵抗模型。用10 μmol/L的罗格列酮（阳性对照）和25、50、100 μmol/L人参皂苷F2处理胰岛素抵抗细胞12 h,检测细胞对2-NBDG的摄取。实验结束后用RT-qPCR检测各组细胞中葡萄糖转运蛋白4（GLUT-4）和胰岛素底物受体1（IRS-1）mRNA相对表达量,并利用Western blot检测PI3K/Akt信号通路中蛋白表达及其磷酸化水平。结果表明：与模型组相比,25、50、100 μmol/L人参皂苷F2均能促进胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞对2-NBDG的摄取,分别增加了12.58%、29.07%和34.62%（p<0.05）;人参皂苷F2作用12 h后,GLUT-4和IRS-1 mRNA相对表达量以及PI3K、Akt的磷酸化水平显著提高（p<0.01）。该研究表明人参皂苷F2可通过促进胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞中GLUT-4和IRS-1mRNA相对表达,增加PI3K和Akt蛋白磷酸化,从而激活PI3K/Akt信号通路,改善其糖代谢和胰岛素抵抗。