3-氨基-7,8-二甲氧基香豆素的合成路线改进

3-氨基-7,8-二甲氧基香豆素及其衍生物是一类具有潜在药用价值的重要化合物。本文对其合成路线进行了研究改进,以2,3,4-三甲氧基苯甲醛为起始原料,通过甲氧基还原及Knoevenagel缩合反应,获得目标产物并通过1H-NMR、13C-NMR及IR检测确证。合成路线操作简便、条件温和、环境友好。水解反应较佳工艺条件为:反应pH=3~4;反应温度(75±2)℃;反应时间30 min。     

4,6-二甲氧基-2-甲硫基嘧啶的合成新路线

4,6-二甲氧基-2-甲硫基嘧啶是农药双草醚的重要中间体,文献报道该合成路线主要有,1)碘甲烷法,碘甲烷与4,6-二羟基-2-甲巯基嘧啶反应制备,该法收率不高,同时碘甲烷价格昂贵;2)硫酸二甲酯法,硫酸二甲酯与4,6-二羟基-     

4,4′-二氰基二苯乙烯合成路线综述

随着以4,4′-二氰基二苯乙烯为主要原料合成的荧光增白剂的成功开发,近年来对4,4′-二氰基二苯乙烯的研究开发又重新受到重视.在系统概述4,4′-二氰基二苯乙烯合成工艺的基础上,归纳出二苯乙烯双键基团和氰基基团两大合成途径.分析了各合成工艺的特点和主要影响因素,并对今后的合成研究提出了建议.     

2,4-二甲氧基甲氧基苯乙酸的合成

以2,4-二甲氧基苯乙酸为原料,经由4步反应合成了2,4-二甲氧基甲氧基苯乙酸。对目标分子和得到的中间体进行了¹H-NMR、MS表征,为合成香豆素类染料提供了新的前体化合物。     

1-甲氧羰基-7-甲氧基-β-咔啉的合成

以6-溴吲哚为原料,经亲核取代、Vilsmeier-Haack反应、Knoevenagel缩合、还原、Pictet-Spengler反应、酯化反应、钯/碳脱氢等8步反应以20.4%收率合成得到了哈尔明醇的中间体1-甲氧羰基-7-甲氧基-β-咔啉。     

β,β′-四亚甲基戊二酰亚胺的合成路线改进

在总结文献的基础上,对β,β′-四亚甲基戊二酰亚胺合成工艺进行了改进。以环戊酮为原料,首先反应得到中间体β,β′-四亚甲基戊二酸,并采用新的环合方法得到目标产物β,β′-四亚甲基戊二酰亚胺,总收率为62.8%。该方法反应条件温和,操作简便,适于工业化生产。     

3,4-二甲氧基苯甲醛-2-O-β-D-葡萄糖苷的合成

为了优化和改进糖苷化反应的合成工艺,以D-葡萄糖为原料,经乙酰化、溴代反应合成了糖供体2,3,4,6-四乙酰-α-D溴代糖(Ⅲ),用AlCl3作催化剂,2,3,4-三甲氧基苯甲醛选择性脱去甲氧基生成了2-羟基-3,4-二甲氧基苯甲醛(Ⅳ),Ⅳ与Ⅲ经糖苷化和水解反应,分别合成了3,4-二甲氧基苯甲醛2-O-β-D-乙酰基葡萄糖苷(Ⅴ)和3,4-二甲氧基苯甲醛-2-O-β-D-葡萄糖苷(Ⅵ)。结果表明：在合成氧糖苷(Ⅴ)的过程中,采用无水K2CO3为缚酸剂,四丁基溴化铵（TBAB）为相转移催化剂,反应收率可达78.9%;Ⅵ水解的最佳体系是以甲醇为溶剂、无水K2CO3为催化剂。所合成的化合物经氢谱、碳谱、红外、质谱等光谱学验证。     

β-胡萝卜素的合成路线研究进展

β-胡萝卜素是最普遍的类胡萝卜素,具有较强的抗氧化活性和其他性能,对癌症有一定的预防和抑制作用。本文对β-胡萝卜素自发现以来的几种化学合成路线进行综述,阐明其优缺点,为其进一步研究提供参考。     

3,4-二甲氧基苯甲醛的合成

以对甲酚为原料，经过溴化，甲氧基化和氧化3步反应合成3，4－二甲氧基苯甲醛，收率达70％左右。     

3,3-二甲氧基丙腈的合成

以2—氯—3—苯硫砜基丙腈[Ⅰ]为原料经过消除和加成二步反应合成3,3—二甲氧基丙腈[Ⅱ]。[Ⅰ]在0℃～20℃脱HCl得3—苯硫砜基丙烯[Ⅲ],收率为88%。[Ⅲ]在甲醇溶液中以甲醇钠为催化剂反应得[Ⅱ],收率98%。消除反应的创新处在于用四氢呋喃代替乙醚,节省大量溶剂,收率有所提高,加成反应的创新处是增大甲醇钠的投料比,优化反应条件。     

3,5-二甲氧基邻苯二甲酸酐的合成

以2,4-二甲氧基-6-甲基苯甲酸乙酯为原料,经溴代、水解、氧化、环合、还原5步反应,合成了金丝桃素的中间体,即标题化合物。其结构经~1HNMR和~(13)CNMR表征。     

2,5-二甲氧基苯乙胺的合成

选取了一条合理、成本相对低廉的合成2,5-二甲氧基苯乙胺新方法。在碱性条件下,对苯二酚经醚化得到1,4-二甲氧基苯,收率95.0%,再选用高选择性的溴化剂溴化后,收率90.0%,经格氏反应和羟乙基化反应制备2,5-二甲氧基苯乙醇,收率75.0%,醇与对甲苯磺酰氯反应得到酯,收率97.0%,最后经Gabriel反应可以制备相应的芳香乙胺化合物,收率70.0%。该路线反应较易,条件温和,对设备要求较低,原料价廉易得,适合工业生产。     

2,7-二甲氧基萘的合成

以2,7 二羟基萘和硫酸二甲酯为原料,合成了2,7 二甲氧基萘。考察了各种因素对反应收率的影响,结果表明:当n(2,7 二羟基萘)∶n(硫酸二甲酯)=1∶3,反应温度80℃,w(NaOH)=48%,反应时间3h,采用滴加反应物硫酸二甲酯的加料方式,2,7 二甲氧基萘的收率可达到78 3%。     

6-氨基-7-甲氧基喹唑啉的合成

以3-硝基-4-氯苯甲酸为原料,经酯化、硝化、水合肼还原、环合、氯化、氢化等反应得到标题化合物。整个反应过程成本低、操作简便、节约时间、符合工业化的要求。探讨了还原2,5-二硝基-4-氯苯甲酸甲酯时水合肼用量、反应温度、反应时间和催化剂的用量,氯化反应中氯化试剂、助溶剂以及温度等因素对目标产物的影响。结果表明,当n(2,5-二硝基-4-氯苯甲酸甲酯)∶n(80%水合肼)=1∶2.5、反应温度为78℃、反应时间为3 h、Fe Cl_3用量为0.6 g、活性炭用量为0.15 g时,还原效果最佳;以SOCl_2为氯化试剂、DMF为催化剂,80℃时,收率及纯度最高。目标产物结构通过元素分析、~(13)CNMR、IR、~1HNMR以及MS确定,为新型酪氨酸激酶抑制剂的合成提供依据。     

2,3-二甲氧基丙酸甲酯的合成

以丙烯酸甲酯、溴素为原料合成2,3-二溴丙酸甲酯,然后与甲醇钠反应合成2,3-二甲氧基丙酸甲酯。通过条件实验获得了较佳反应条件:n(甲醇钠)∶n(2,3-二溴丙酸甲酯)=1.8∶1.0,反应温度为20℃,反应时间为10 h。在该条件下,2,3-二甲氧基丙酸甲酯含量达68.7%(GC),精馏纯化收率达57.8%。     

2,5-二甲氧基苯胺的合成

本文以对苯二酚为起始原料.经烷基化、硝化、还原等反应,合成了2.5-二甲氧基苯胺,三步反应收率分别为79.1%、93.8%和93.2%.通过正交实验考察了不同反应温度、反应时间、摩尔比等对还原收率的影响.实验确定的最佳工艺条件是:硫磺与硝基物摩尔比为4:1.反应温度为90-95℃,反应时间为8小时,还原反应收率达93.2%.目标产物结构经MS、1H NMR表征.     

3,4-二甲氧基苯胺的合成

以3,4-二甲氧基苯为原料。在0-5℃低温条件下,以硝酸和硫酸按比例配成的混酸进 行硝化,反应结束后过滤得到3,4-二甲氧基硝基苯,该步反应的收率有97％。然后以乙醇为溶剂, 雷尼镍为催化剂,在1．6 MPa的氢气压力下,于高压釜中100℃条件下通过催化加氢将3,4-二甲氧 基硝基苯还原为3,4-二甲氧基苯胺。该反应的收率达到90％以上,纯度达到98％以上。     

2,5-二甲氧基氯苯的合成

以对苯醌为原料,通过氯化和甲基化两步合成2,5-二甲氧基氯苯,总收率达到78%。在35℃下对苯醌在二氯乙烷和盐酸两相体系中催化合成2,5-二羟基氯苯,收率89%。所得到的2,5-二羟基氯苯再在碱性条件下用硫酸二甲酯甲基化合成2,5-二甲氧基氯苯。中间体和目标产物分别由IR和GC-MS分析,结构正确,产品纯度大于98%。     

2,2-二甲氧基乙醇的合成

以甘油、丙酮为起始原料,经羟基保护、去丙酮叉、缩醛化、催化氢化5步反应合成了标题化合物,总收率22%,其结构经过红外光谱、核磁共振氢谱确证.与文献相比,反应条件温和,操作简便.     

3,4-二甲氧基苯乙胺的合成

对芳香乙胺化合物进行了研究,以选取适合工业生产的合成方法.邻苯二酚经醚化得到1,2-二甲氧基苯,收率96.7%,再选用高选择性的溴化剂溴化,收率96.5%,经格氏反应和羟乙基化反应制备3,4-二甲氧基苯乙醇,醇与对甲苯磺酰氯反应得到酯,收率97.0%,最后经Gabriel法可以制备3,4-二甲氧基苯乙胺,此步反应收率68.5%.通过实验对各步反应条件进行优化,为相关产品的研究开发提供了有效的途径.