千层纸素A的抗肿瘤药理作用及机制研究进展

千层纸素A是从中药黄芩根部提取的主要黄酮类化合物之一，能通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡、诱导细胞周期阻滞和抑制肿瘤转移等多方面发挥抗肿瘤作用。本文主要阐明近5年内对于千层纸素A抗肿瘤活性的多种机制、途径和分子靶点的研究进展，证实千层纸素A的抗肿瘤作用，为进一步开发提供理论支撑。     

PD-1抗体在肿瘤治疗中的应用

肿瘤通过刺激免疫系统的抑制受体改变原有免疫反应,进行免疫逃逸。通过阻断T细胞抑制受体,阻断肿瘤的发生,为抗肿瘤免疫提供了潜在的治疗方法。PD-1(programmed death-1)是T细胞抑制受体,在T细胞功能性紊乱时持续表达,其可作为停止信号在肿瘤中限制T细胞的效应功能。阻断PD-1信号可有效帮助衰竭T细胞,促进抗肿瘤免疫应答。PD-1抗体在癌症治疗及免疫刺激中具有重要作用,本文就PD-1及其配体、PD-1/PD-Ls信号通路以及PD-1抗体在肿瘤治疗中的应用作一综述。     

氧化还原调节、有氧糖酵解、自噬在肿瘤中的作用及其相互关系

近年来,氧化还原调节、有氧糖酵解和自噬均可作为抗肿瘤的关键因素,且三者的交叉作用与肿瘤的生物学行为密切相关.有氧糖酵解的关键代谢途径与调控氧化还原的信号通路密切相关,自噬又在有氧糖酵解的作用下起着维持细胞生长、保护细胞的作用.阐明三者在肿瘤中的作用及其相互关系,可有效增强临床诊断、监测和治疗癌症的能力,也可为临床治疗肿...     

黄芩苷通过Bcl-2/Caspase-3信号通路促HepG2细胞凋亡

目的：探究黄芩苷对人肝癌细胞HepG2是否具有促凋亡效应及其相关作用机制。方法：通过MTT法检测了黄芩苷对HepG2的增殖抑制效应;流式细胞分析检测了黄芩苷对HepG2凋亡的影响;Western Blot实验和q-RTPCR实验检测了黄芩苷对细胞凋亡相关分子Caspase-3、Bcl-2、Bax的表达影响。结果：黄芩苷对人肝癌细胞HepG2存在明显的增殖抑制效应,诱导细胞发生了凋亡,且引起Caspase-3与Bax表达上调,Bcl-2表达下调。结论：黄芩苷通过Bcl-2/Caspase-3信号通路促HepG2细胞发生凋亡,为中药药物抗肿瘤机制研究提供参考。     

EGFR通路在胶质瘤发病机制中的研究进展

胶质瘤是目前最为常见的一种恶性肿瘤,约占我国中枢神经系统癌症的五分之二.EGFR受体是一种由上皮生长因子(egf)细胞扩增增殖和信号传导的酪氨酸激酶型受体,其扩增和过度表达对胶质癌的早期发生和扩散发育过程当中产生了巨大的作用,并且与肿瘤的等级呈正相关,EGFR与其受体的结合可以引起参加和调控细胞的分化、生长、迁移和凋亡...     

肿瘤的靶向治疗浅谈

在人类疾病中，恶性肿瘤是威胁人们的常见病，也是人类生命的主要“杀手”之一，因此癌症的治疗始终是人类十分重视的大课题。传统的放、化疗存在抗肿瘤能力低、杀伤指数过小、副作用大等一系列缺点，令很多肿瘤病人痛苦，随之会带来恶心、食欲减退、脱发和白细胞减少以及贫血等不良反应。为了增加疗效减少毒性，人们提出“介入”治疗和定向放疗的方法，希望能以此达到特异性杀灭癌组织的目的。随着对于肿瘤细胞信号传导途径的研究不断深入，人们对肿瘤细胞内部的癌基因及抗癌基因相互作用以及肿瘤微环境的影响已越来越清楚，特别最近人们逐渐认识到肿瘤细胞中可能存在一群具有类似干细胞功能的细胞，这群细胞虽然数量很小，但在肿瘤的发生、发展、复发及转移中起重要作用。因此，针对肿瘤的特异性分子靶点而设计抗肿瘤治疗新方案，具有针对肿瘤治疗特异性强，效果显著，基本上不损伤正常组织等特点，被认为是未来癌症治疗中最具前景的研究方向。     

苦参碱和氧化苦参碱抗肿瘤作用机制研究进展

苦参碱和氧化苦参碱是一类生物碱,具有多方面药理活性。目前国内外关于苦参碱和氧化苦参碱抗肿瘤作用的研究表明:苦参碱和氧化苦参碱通过抑制肿瘤细胞DNA的合成、影响肿瘤细胞的正常周期来抑制肿瘤细胞的增殖;通过影响与肿瘤细胞相关基因的表达、抑制相关酶的活性等诱导肿瘤细胞发生凋亡。因此,这种生物碱对抗肿瘤作用的研究受到了极大的关注。就近年来对苦参碱和氧化苦参碱抗肿瘤作用的研究作一简要综述,概括其对各种癌细胞的抗肿瘤作用机制。     

1,10-菲咯啉及其衍生物铜配合物的合成、表征及其抗肿瘤作用

设计合成了多吡啶铜配合物并通过质谱和元素分析进行了结构表征,对两种配合物体外抑制MCF-7乳腺癌细胞的作用与机理进行初步探讨。结果表明多吡啶铜配合物2具有一定的抗肿瘤活性,能够诱导乳腺癌细胞凋亡,作用机制与下调Bcl-2和上调Bax有关,其抗肿瘤活性与铜配合物的分子结构相关。     

上皮间质转化在肿瘤侵袭转移中的研究进展

上皮间质转化(Epithelial mesenchymal transition, EMT)是上皮细胞通过特定程序转化为具有间质表型细胞的可逆生物学过程,在EMT过程中上皮细胞改变其形态、细胞结构而失去上皮细胞特征,并获得侵袭性和迁移性间充质表型,同时EMT参与肿瘤的发生与发展,尤其在促进肿瘤转移侵袭中发挥着重要作用。本文主要综述了EMT的相关转录因子、信号通路及其在癌症转移侵袭中的进展。     

抗肿瘤重组鸡痘病毒体外抑制骨肉瘤细胞S180的效应

目的探讨Apoptin、HN和IL18融合基因的重组鸡痘病毒(vFV3)对骨肉瘤细胞S180的抑制效应。方法以vFV3感染人骨肉瘤细胞S180,应用MTT法检测细胞活性,流式细胞仪分析vFV3感染致S180细胞周期变化,并用Rhodamine123染色结合FCM检测线粒体跨膜电位,从细胞生物学角度探讨vFV3致S180肿瘤细胞凋亡的途径。结果vFV3感染可有效抑制S180肿瘤细胞,杀伤率达46.8%。感染使S180肿瘤细胞线粒体膜电位下降,导致S180肿瘤细胞凋亡。结论vFV3可诱导S180肿瘤细胞凋亡,并主要通过线粒体途径诱导凋亡。     

地胆草倍半萜内酯类化学成分及抗肿瘤作用研究进展

地胆草为中国民间常用药,近年来因其含有倍半萜内酯类化合物而显示出较强的抗肿瘤活性而备受关注。文章通过查阅国内外文献,从地胆草的主要化学成分和抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、阻滞细胞周期、调控细胞自噬等抗肿瘤作用几个方面,对地胆草抗肿瘤倍半萜内酯类化学成分和作用机制进行综述,为地胆草的临床应用提供参考资料。     

酰腙水溶性卟啉扩展配合物的抗癌活性研究

癌症也叫恶性肿瘤,且是严重威胁人类健康的重大疾病。传统的化学治疗法选择性较差,靶向性低,具有较大毒副作用,且对正常组织也有破坏。卟啉化合物能有效地富集于肿瘤细胞周围并对其定位,且对肿瘤组织有很好的亲和力。合成了酰腙Cu水溶性卟啉化合物并通过细胞毒性实验和细胞吸收实验,研究了该类化合物的抗肿瘤活性并旨在开发新型抗肿瘤化学药物。     

肿瘤相关巨噬细胞（TAM）对肿瘤发生发展的影响

实体肿瘤微环境一直处于复杂的慢性炎性状态中,其周围充满丰富的炎性介质、炎性细胞,以及调控紊乱的血管系统和蛋白水解酶类。肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophage,TAM）作为肿瘤相关炎症的主要参与者,它在促进肿瘤细胞增殖侵袭和迁移、新生血管形成以及产生免疫抑制等方面的功能对癌症的发生发展产生重要影响。因此针对TAM的深入研究具有重要的科学意义和临床价值,为肿瘤的治疗开辟新的思路和途径。     

肿瘤治疗关键靶点糖原合成酶激酶-3β的研究进展

糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)是一类广泛存在于真核细胞中的一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,广泛参与到多种细胞过程,包括增殖,分化,转移与凋亡等。GSK-3β抑制剂的合成已经成为一个重要的研究热点,虽然GSK-3β在肿瘤的生成与发展中的作用依然存在争议,它可以促进也可以抑制肿瘤的生长,但是GSK-3β在准确的评估下对于肿瘤治疗依然是一个非常有吸引力的靶点。文章对GSK-3β在肿瘤的发生与癌症进展中的作用以及其化学疗法进行了综述。     

氨氯地平对小鼠肝癌H_(22)细胞细胞周期及相关蛋白表达的影响

目的探讨氨氯地平对小鼠肝癌H22细胞细胞周期及相关蛋白表达的影响。方法用不同浓度的氨氯地平作用小鼠肝癌H22细胞,采用MTT法检测细胞的增殖水平,流式细胞术检测细胞周期和凋亡情况,免疫组化及RT-PCR法检测细胞周期蛋白CyclinB1和肿瘤抑制基因p53在蛋白水平和基因水平的表达。结果氨氯地平(1.75×10-3、3.5×10-3、7×10-3、14×10-3、28×10-3mg/ml)作用24、36、48h,均可抑制细胞增殖,作用48h的半数抑制浓度(IC50)为13.4μmol/L;氨氯地平对小鼠肝癌H22细胞细胞周期G2期具有阻滞作用且可使细胞发生凋亡;氨氯地平作用后的小鼠肝癌H22细胞周期蛋白CyclinB1的表达明显降低,p53表达明显增高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论氨氯地平能显著抑制小鼠肝癌H22细胞增殖,并通过下调G2期周期蛋白CyclinB1水平和上调肿瘤抑制基因p53的表达而达到抗肿瘤效果。     

铁棒锤总生物碱、3-乙酰乌头碱和宋果灵抗肿瘤活性研究

本文从铁棒锤总生物碱中提取分离得到3-乙酰乌头碱和宋果灵,应用MTT比色法研究药物的细胞毒型、细胞形态学实验方法观察细胞形态、流式细胞术分析细胞凋亡和细胞周期,激光共聚焦从形态上分析细胞的凋亡等多方面对其抑制人肝癌细胞的生理活性进行研究。3-乙酰乌头碱和宋果灵的抗肿瘤细胞研究表明,随着浓度的逐步增加,其抗肿瘤效果逐步增强;药物作用于人肝癌细胞后,细胞数量明显减少,具有明显的抑制HepG2生长的能力,并且使细胞发生早期凋亡和晚期凋亡的比率增大,随处理时间的延长细胞G1期细胞逐渐增多,G2期和S期细胞逐渐减少。3-乙酰乌头碱和宋果灵的体外抗肿瘤实验研究初步证实了其具有抑制肿瘤细胞增殖、诱导肝癌细胞凋亡的作用,显示3-乙酰乌头碱和宋果灵可能成为新的肝癌细胞凋亡诱导剂,为寻找新型抗肿瘤药物的先导化合物奠定了基础。     

鸡贫血病毒VP3基因与人IL-18基因的共表达对人肝癌细胞BEL-7402的作用

目的利用凋亡素和IL18基因的抗肿瘤优势,设计构建共表达凋亡素和hIL-18基因的真核重组子,检测其在体外对人肝癌细胞BEL7402的作用效果,旨在探索新的肿瘤基因治疗方法。方法将凋亡素VP3基因与hIL-18基因一同克隆到真核表达载体pVAX1上,构建重组质粒pVVP3IL-18,经脂质体介导,转染人肝癌细胞BEL7402,AO/EB染色,末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)法和流式细胞仪分别分析凋亡细胞的形态学变化、DNA断裂情况和不同细胞周期的DNA含量变化,透射电镜分析凋亡细胞超微结构变化。结果随着转染时间的延长,重组质粒pVVP3IL18所表达的目的蛋白对BEL7402细胞的杀伤作用逐渐增强,作用48h,形态学观察表明BEL7402细胞发生明显的凋亡,凋亡率可达(56.5±11.9)%,并且大部分细胞为TUNEL阳性着色,流式细胞术分析可见明显的亚二倍体凋亡峰,透射电镜观察可见细胞核固缩、染色质聚集等典型的凋亡超微结构变化。结论联合应用凋亡素与hIL18基因,在体外对人肝癌细胞BEL7402具有明显的凋亡诱导作用。     

let-7a及其靶基因在肝细胞癌中作用机制的研究进展

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是全球范围内最具侵袭性的恶性肿瘤之一,具有较高的复发率和死亡率。大多数恶性肿瘤中微小RNA(microRNA,miRNA)呈异常表达,可影响肿瘤的发生、发展、转移和复发。miRNA可通过靶向不同靶基因,参与不同信号通路,从而在疾病的发生发展、生物发育、器官形成、病毒防御、表观调控及代谢等生命活动起到调控作用。let-7a是let-7 miRNA家族成员之一,参与细胞的增殖、凋亡等生物学过程,且在多种癌症中发挥肿瘤抑制因子的作用。本文就let-7a及其靶基因在HCC中作用机制的研究进展作一综述。     

槲皮素及其衍生物的抗肿瘤活性研究进展

总结国内外在槲皮素对肿瘤预防和治疗方面的研究现状。采用ISI、Pub Med和CHKD数据库,检索1994.01~2014.04.06,以"槲皮素"为主题词,共有30 851条英文文献,1 847条中文文献。以"槲皮素、衍生物、肿瘤、预防、治疗"为纳入标准,符合条件的英文文献249条、中文文献44条。槲皮素是一种潜在的癌症化学预防及治疗药物,对多种肿瘤细胞生长具有抑制作用,其机制主要包括调节抑癌基因表达、阻断细胞周期、诱导细胞凋亡、阻滞侵袭及转移以及其显著的抗氧化作用等。对槲皮素进行结构修饰得到的衍生物可有效地改善其水溶性及抗肿瘤活性。槲皮素及其衍生物对多种肿瘤细胞的生长具有抑制作用,槲皮素在肿瘤化学预防方面起着重要作用。     

单羰基姜黄素类似物抗肿瘤机制研究

目的在前期单羰基姜黄素类似物合成的基础上,对其进行深入的抗肿瘤机理研究。方法通过碘化丙啶(PI)染色和Caspase-3活性检测姜黄素及姜黄素类似物诱导前列腺癌PC-3细胞凋亡。结果姜黄素类似物C8在诱导细胞凋亡方面较姜黄素及其他姜黄素类似物相比有显著的效果,通过Western blot实验,姜黄素类似物C8与对照组及姜黄素组相比可使Akt和Erk1/2显著减少。结论姜黄素类似物C8能够通过抑制Akt和Erk1/2蛋白表达来抑制前列腺癌的细胞增殖,有望成为有潜力的抗癌新药。