二萜生物碱白乌头宁衍生物的合成及拒食活性

[目的]寻找具有较高拒食活性的二萜生物碱类化合物,为开发高效低毒的农药奠定基础。[方法]以C19-二萜生物碱白乌头宁为母体结构,对其进行结构修饰,合成二萜生物碱衍生物,并采用非选择性叶碟法考察目标化合物对甜菜夜蛾[Spodoptera exigua(Hübner)]的拒食活性。[结果]目标化合物的结构采用1H NMR、13C NMR和HR-ESIMS波谱技术进行确证,经过生物活性测试表明,在1000 mg/L剂量下,化合物2a、2e、2g对甜菜夜蛾具有良好的拒食活性,拒食率(%FR)分别为92.20%、93.03%和96.90%。[结论]所合成的C19-二萜生物碱衍生物对甜菜夜蛾具有较好的拒食效果,初步构效关系表明,引入氟原子取代的苯甲酰基对该类化合物的活性起促进作用,此类化合物可作为新型杀虫剂研究的先导化合物,具有一定的开发潜力。     

拟康定乌头中二萜生物碱成分及拒食活性

[目的]为了研究拟康定乌头中化学成分及其拒食活性.[方法]利用正反相硅胶柱层析进行分离纯化,结合HR-ESIMS、IR、1D和2D NMR等波谱技术对分离得到的化合物结构进行鉴定,采用叶碟法测试了其中10个化合物对甜菜夜蛾3龄幼虫的拒食活性.[结果]共分离得到15个二萜生物碱.其中10个化合物均存在一定的拒食活性.[结...     

二萜生物碱它拉乌头胺的结构改造

二萜生物碱是一类重要的天然化合物,在具有药性的同时也具有较大的毒性。以二萜生物碱Talatisamine为原料,与一系列的酰氯进行酯化反应,利用现代波谱技术（主要为1HNMR、13CNMR）确定所得产物的结构,共得到了7个非天然二萜生物碱,其中6个为未见文献报道的非天然二萜生物碱。     

泰山产海州常山果实化学成分研究

研究泰山产海州常山Clerodendrum trichotomum Thunb果实的化学成分。利用正相、反相、凝胶等现代色谱分离技术对海州常山果实化学成分进行分离纯化;根据~1H-NMR、1D-NMR、2D-NMR等波谱数据鉴定化合物的结构。从海州常山果实95%乙醇提取物中分离鉴定了8个化合物,分别为:松香烷二萜-1(1)、松香烷二萜-2(2)、白桦脂酸(3)、羽扇豆醇(4)、3-乙酰氧基齐墩果醛(5)、熊果醛(6)、熊果酸(7)、1H-咪唑-4-甲酸丁脂(8)。化合物1-8均为首次从海州常山果实中分离得到。     

含磺酰胺结构4-苯胺喹唑啉衍生物的合成与抗肿瘤活性评价

为获得抗肿瘤活性化合物以邻氨基苯甲腈和4-胺基苯磺酰胺为原料,通过2步反应合成了7个含磺酰胺结构的4-苯胺喹唑啉衍生物■,其结构经¹H NMR、1H NMR、⁽¹³⁾C NMR和ESI-MS表征确证。利用MTT法考察了化合物■对Hep G2、A549、Hela、MCF-7细胞的抑制活性。结果表明,化合物■对四种细胞都具有抑制作用,以化合物■的作用最突出,对Hep G2、A549、MCF-7细胞的抑制强度分别是吉非替尼的5.4、1.5、3.0倍。     

新型嘧啶类化合物的合成及抗肿瘤活性

基于已报道的ALK激酶抑制剂，对NVP-TAE684进行结构改造，将起始化合物1经过胺化引入吡嗪氮杂环（2），再脱Boc反应获得胺中间体（3），最后3与亲电试剂6通过钯催化C-N偶联反应合成了2个吡嗪氮杂环修饰的嘧啶衍生物（7a，7b）。中间体2，3和目标化合物7未见文献报导，6个新化合物结构均经¹H NMR、¹³C NMR和HRMS-ESI确定。采用MTT法考察了目标化合物对肿瘤细胞NCI-H460和NCI-H520的体外抑制活性。结果表明，化合物7a和7b对肿瘤细胞均具有明显的抑制活性，其中7a的抑制活性IC₅₀=52.10（±0.10） nM。     

含4-噻唑啉酮环的新金刚烷类化合物的合成及抗癌活性研究

以1-金刚烷甲酸为原料,通过酯化、肼解制得1-金刚烷甲酰肼,1-金刚烷甲酰肼再与芳香醛反应得到相应的酰腙,最后以苯和DMF为溶剂,酰腙与巯基乙酸脱水环化成2-芳基-3-(1-金刚烷甲酰胺基)-4-噻唑啉酮类化合物,并利用IR、1HNMR、13CNMR、ESI-MS和元素分析对7个目标化合物的结构进行了表征。用MTT方法评价了它们在体外对HepG-2,A549-1和231-2 3种癌细胞株的体外生长抑制活性。结果表明,所合成的7个新化合物均具有潜在的体外抑制癌细胞生长活性。     

含N-(2-呋喃基)甲基的双酰胺类化合物合成及生物活性

将N-(2-呋喃基)甲基和氟代烷氧基引入双酰胺分子结构中,合成了4个新化合物。目标化合物均通过核磁共振氢谱、质谱、元素分析等表征。目标化合物对小菜蛾的活性与氯虫苯甲酰胺相当,对二化螟的持效作用明显好于已知化合物KC1和KC2。     

共轭双键二萜烯的制造

由松节油或其分离组分合成制得的二萜烯是透亮的或淡黄色油状液体,粘度接近于甘油,易溶于许多有机溶剂,由分子量272的烃类混合物组成。制造二萜烯的方法很多。例如,用银或铜脱去二萜烯二氢卤代物中的卤氢酸。文献中介绍制取二烯最多的方法是个别萜烯与酸性催化剂共热,二萜烯与磷酸共热,二萜烯与活性铝氧土共热,烯萜、莰烯、2-蒎烯与活性铝氧土共热,莰烯与阳离子交换树脂加热等。这些方法制得的二萜烯是一种液     

取代基物化参数用于HEPT类HIV-1逆转录酶抑制剂的QSAR研究

用描述取代基电性、立体性和疏水性的物化参数对6-苯硫基取代胸腺嘧啶HETP类化合物进行了结构表征,并对化合物抑制H IV-1逆转录酶的活性进行了QSAR研究。经逐步回归筛选变量后,所建多元线性回归方程复相关系数R2及留一法交互检验R2cv分别为0.904和0.848 7。用预测集样本进行外部预测所得R2ext和Q2ext分别为0.928 9和0.929 4。结果表明,影响化合物活性的主要因素是嘧啶环5位X取代基,其电性和疏水性参数值越小,阻抑能力越强。     

蔓荆子化学成分研究新进展

近年研究发现二萜、黄酮、木脂素类等化合物是中药蔓荆子发挥抗癌作用的物质基础,为中药蔓荆子用于癌症治疗的民间用法提供了科学依据。其中劳丹烷型二萜1~6,黄酮7~9,11~12,和木脂素化类化合物15是新的细胞周期抑制剂,为细胞周期抑制剂提供了新的结构类型,也为抗癌药的研究提供了新的先导化合物。     

麝香草酚衍生物的设计、合成及抗菌活性

以麝香草酚为先导化合物,设计并合成了7个麝香草酚衍生物,其结构经IR、1 H NMR和MS确证。初步的抗菌实验结果表明,目标化合物对5种细菌均具有不同程度的抑制活性,其中化合物琥珀酰麝香草酚(1a)和甘氨酰麝香草酚酯(2e)在体外具有较强的抗菌活性。     

苯并呋喃-2-羧酸及其衍生物的合成与杀虫活性

甘薯象甲是危害甘薯的重要害虫之一,其幼虫和成虫期主要危害嫩叶及根部。Williams等首次报道某些苯并呋喃-2-羧酸及其前体化合物香豆素对此类昆虫有活性,是多种氧化酶系统抑制剂。尽管这些化合物活性较差,但可由增效醚增效。 当用酯(1)(图1)的丙酮溶液处理这些害虫时显示很高的活性,LD_(50)为250.5微克/虫(表1)。通过对苯并呋喃-2-羧酸特别是新型化合物(4)类型的盐的研究,合成了羰基取代的酰胺(2、7)和酯(8),并将其对象甲的作用与化合物(1)进行比较。     

7-取代喹诺酮类化合物的合成及抗癌活性

设计合成了10个7-取代喹诺酮类化合物,并采用噻唑兰比色实验法,研究了所合成化合物的体外抗肿瘤活性。分别对肺癌细胞A549、人白血病细胞HL-60和人子宫颈癌细胞Hela进行检测。结果表明,7-取代喹诺酮类化合物对3种癌细胞均有一定的抑制作用,尤其是对人白血病细胞HL-60的抑制效果明显,其中1种化合物的抑制活性与阳性对照相当。     

百里酚偶氮类衍生物的合成及其抑菌活性

[目的]寻找具有较高抑菌活性的百里酚偶氮类化合物。[方法]以百里酚为母体,采用组合优化原理合成系列百里酚偶氮类衍生物,并采用菌丝生长速率法对其抑菌活性进行了初步筛选,对抑菌活性较好的化合物测定EC50值。[结果]目标化合物结构经~1H NMR和HR-MS确证,化合物3a、3b、3c、3h、3i和3j为已知化合物,其余化合物3d、3e、3f、3g、3k为首次报道。目标产物3a和3d在100 mg/L对除番茄灰霉病菌外的所有供试病菌均表现出比阳性对照霉灵更高的抑菌活性。化合物3a对玉米大斑病菌和苹果腐烂病菌的EC50值远低于霉灵对2种病菌的EC50值,表现出较好的抑菌活性。[结论]百里酚偶氮类化合物表现出较好的抑菌活性,可在其结构基础上,进行多位点和基团的修饰,有望发现抑菌活性更高的广谱型抑菌化合物,为开发高效、低毒和对非靶标生物安全的新型杀菌剂提供理论参考。     

苯并噻唑类化合物的设计合成及杀虫活性

[目的]发现结构新颖的高杀虫活性化合物。[方法]将苯并噻唑活性亚结构引入间位双酰胺骨架结构中,以2-溴苯胺或2-二氟甲氧基苯胺为原料,经七氟异丙基化、溴化、酰胺化等8步反应,合成一系列新型苯并噻唑类化合物,并对其进行杀虫活性测试。[结果]室内生测结果表明：目标化合物对黏虫和小菜蛾具有优异的杀虫活性,尤其是化合物k₁、k₃和k₉在5 mg/L质量浓度下对黏虫和小菜蛾的致死率均为90%以上。[结论]化合物k₁、k₃和k₉可以作为候选化合物深入研究,或为发现高活性化合物作为先导化合物进一步结构优化研究。     

新型噻唑-腙类化合物的合成及抗肿瘤活性的研究

通过芳基硫脲1a~g与3-氯-2,4-戊二酮2环合得到2-芳氨基-4-甲基-5-乙酰基噻唑3a~g,再与肼基甲酸甲酯4进行缩合反应得到目标产物。以5e为例,分别对反应时间、催化剂种类及物质的量比进行了试验,最佳的缩合反应条件是:反应时间6h,催化剂用浓盐酸,物质的量比1∶1.1,收率70.9%。合成得到7个目标产物2-[1-(2-芳氨基-4-甲基噻唑-5)-乙缩醛]肼基甲酸甲酯5a~g,目标化合物结构经IR、1 H NMR、MS和元素分析确证。采用MTT法对MCF-7和SMMC-7721人肿瘤细胞株进行体外抗肿瘤活性测试,结果发现此类化合物活性较弱,化合物5f有一定的抗肿瘤活性。     

新地钱素A的合成及抗肿瘤活性

以香兰素、异香兰素、间溴苯甲醛和对溴苯甲酸甲酯为原料,通过Ullmann反应、醛基与酚羟基的保护和脱保护、醛基还原、磷盐生成、Wittig反应以及烯烃的催化氢化反应等方法完成了新地钱素A的全合成。所得化合物的结构通过MS、~1HNMR进行确证。采用MTT法测试目标化合物体外抗肿瘤(A549、MCF-7、U20S)活性。结果表明,新地钱素A对A549和MCF-7表现出较好的抑制活性。     

基于抗炎活性导向的瓜蒌皮化学成分研究

研究瓜蒌皮抗炎作用的化学成分。采用脂多糖(LPS)诱导法建立小鼠巨噬细胞RAW264.7的炎症模型,以其释放NO含量为指标评价瓜蒌皮不同萃取部位的抗炎活性;采用硅胶、Sephadex LH-20色谱分离技术,对活性最佳部位进行系统的分离、纯化,结合理化性质及波谱数据鉴定化合物结构,并对含量较高的化合物进行抗炎活性研究。从抗炎活性最佳的二氯甲烷部位中分离鉴定了8个化合物,分别鉴定为棕榈酸(1)、月桂酸(2)、菠菜甾醇(3)、β-谷甾醇(4)、齐墩果酸(5)、白桦脂酸(6)、甘草宁G(7)和蓟黄素(8),其中化合物5、6是首次从瓜蒌皮中分离得到,化合物7、8是首次从栝楼属植物中分离得到,且化合物3、5、7均具有抗炎活性。     

新型杀虫剂broflanilide的合成及其杀虫活性测定

总结并改进新型杀虫剂broflanilide合成方法,并对其进行温室杀虫活性测试。以2-氟-3-硝基苯甲酸和2-(三氟甲基)苯胺为原料,经7步反应合成目标化合物broflanilide,目标化合物结构经1H NMR、ESI-MS确证,反应总收率为29.46%。改进后的反应路线条件温和,操作简便,易于制备,原料价格低廉,经济可行性较高。温室杀虫活性测试结果表明,在1.25 mg/L的低质量浓度下,Broflanilide对小菜蛾(Plutella xylostella)、黏虫(Mythimna seperata)的杀虫活性仍可达到100%,优于对照药剂氯虫苯甲酰胺。