盐酸伊伐布雷定片的制备工艺及质量考察

制备盐酸伊伐布雷定片,并考察其质量。以溶出曲线、外观等为指标,用正交试验设计方法对处方工艺进行筛选与优化。制备盐酸伊伐布雷定片,与原研药进行质量对比,使其与原研药质量保持一致,以保证自研产品与原研药临床效果的一致性;通过加速试验和长期试验考察其稳定性。盐酸伊伐布雷定优选处方组成为:辅料微晶纤维素、一水乳糖、交联羧甲基纤维素钠、羟丙纤维素、二氧化硅和硬脂酸镁,流化床制粒。该处方工艺制备的产品符合标准,与原研药质量一致且质量稳定。本处方工艺可行,所得产品质量稳定,符合质量标准。     

盐酸伊伐布雷定片的制备工艺及质量考察

制备盐酸伊伐布雷定片,并考察其质量。以溶出曲线、外观等为指标,用正交试验设计方法对处方工艺进行筛选与优化。制备盐酸伊伐布雷定片,与原研药进行质量对比,使其与原研药质量保持一致,以保证自研产品与原研药临床效果的一致性;通过加速试验和长期试验考察其稳定性。盐酸伊伐布雷定优选处方组成为：辅料微晶纤维素、一水乳糖、交联羧甲基纤维素钠、羟丙纤维素、二氧化硅和硬脂酸镁,流化床制粒。该处方工艺制备的产品符合标准,与原研药质量一致且质量稳定。本处方工艺可行,所得产品质量稳定,符合质量标准。     

HPLC法测定硫酸氢氯吡格雷对映异构体

目的：建立了硫酸氢氯吡格雷对映异构体的HPLC测定方法。方法：采用CHIRALCEL OJ-H(4.6 mm×250 mm,5μm)为色谱柱;以V（无水乙醇）∶V（正庚烷）∶V（二乙胺）=15∶85∶0.01为流动相,流速为每分钟0.8 mL,检测波长为220 nm。结果：专属性良好,对映异构体浓度在0.20～1.4μg/mL范围内线性关系良好（r=1.000 0,n=7）;平均回收率为101.9%,RSD为3.7%。结论：方法精密度好、准确度高,可用于本品的对映异构体检测。     

伊伐布雷定的合成方法研究进展

本文总结了治疗心绞痛药物——伊伐布雷定的合成方法,通过不同合成路线、操作方式的分析和比较,发现目前研究的热点在于对手性异构体的拆分、合成过程中新中间体的使用、新的合成路线等方面进行优化和改进。本文希望通过对该药物的合成方法进行综述,为我国医药企业改进这一药物的合成路线,寻找更加绿色、环保、可工业化生产的方法提供研究思路和参考。     

微波消解-电感耦合等离子体质谱法测定盐酸伊伐布雷定中钯的含量

电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)对于金属离子的检测具有很高的灵敏度,非常适用于生物制药中痕量金属元素的检测。建立了一套简便易行的处理盐酸伊伐布雷定样品,通过ICP-MS法测定样品中痕量钯元素的检测方法。盐酸伊伐布雷定样品经HNO_3-H_2O_2体系消解完全,在优化仪器工作参数后,用ICP-MS测定溶液中105Pd的含量,以Cs为内标元素补偿基体效应和准确度漂移。测定结果表明,105Pd元素检出限为0.099μg/g,加标回收率为98%~104%,相对标准偏差(RSD)为0.34%~7.8%。该方法操作简便,结果准确且灵敏度高,尤其适合大批量生物制药中痕量金属元素的检测。     

治疗心绞痛药物伊伐布雷定相关专利分析

伊伐布雷定是第一个窦房结If电流选择特异性抑制剂,它单纯减缓心率,是近20年来稳定型心绞痛治疗药物方面的重要进展之一,先后在欧洲、美国、中国上市。本文通过对伊伐布雷定的相关专利进行分析,为我国医药企业对于该药物的研究提供建议。     

HPLC法测定盐酸托莫西汀口服溶液中对映异构体含量

建立高效液相色谱法(HPLC)测定盐酸托莫西汀口服溶液中对映异构体含量的方法.色谱柱为大赛璐DAICEL CHIRALPAK IB N-3 (4.6×250 mm,3μm),流动相为0.1％正丙胺溶液(用磷酸调节pH为8.5)-乙腈(V∶V=50∶50),流速0.5 mL/min,柱温30℃,进样量10 μL,检测波长273 nm.对映异构体在0.6450～12.90μg/mL范围内与峰面积线性关系良好(R2=0.9997).方法 专属性、重复性、灵敏度满足盐酸托莫西汀口服溶液中对映异构体含量测定要求.     

依法布雷定中间体的新法合成

以3,4-二甲氧基苯乙酸为起始原料,经缩合反应,环合,取代反应等步骤,高收率地获得治疗心绞痛新药伊伐布雷定的重要中间体7,8-二甲氧基-3-(3-氯丙基)-1,3-二氢-2H-3-苯并氮杂卓-2酮。该工艺实验条件温和,易于操作,处理简单,生产成本低,为工业化生产摸索出一条切实可行的实验方案。     

HPLC法测定Boc-L-苯丙氨酸中的对映异构体杂质

目的：建立Boc-L-苯丙氨酸中对映异构体杂质的方法。方法：采用HPLC法,DAICEL CHIRALPAK AD-H手性色谱柱（250 mm×4.6 mm,5μm）;以V（正己烷）∶V（异丙醇）∶V（乙醇）∶V（三氟乙酸）=80∶5∶15∶0.1为流动相,流速为0.8m L/min,柱温30℃,进样体积为20μL,检测波长210nm。结果：Boc-L-苯丙氨酸与其对映异构体之间的分离度大于1.5;Boc-L-苯丙氨酸与其对映异构体的线性范围均为2.0～10.0μg/mL, r均为0.999;对映异构体的平均回收率为95.9%, RSD为2.4%(n=9)。结论：该方法专属性强,准确度高,可以作为Boc-L-苯丙氨酸中对映异构体杂质的测定方法。     

正相高效液相色谱法法测定恩替卡韦原料的对映异构体

目的：建立高效液相色谱法测定恩替卡韦对映异构体的方法。方法：色谱柱为CHIRALPAKAD—H（250mmX4．6ram,5tzm）,以正己烷一异丙醇-无水乙醇-三氟乙酸（70：10：20：05）为流动相,流速为0．8mi．min-1,检测波长为254nm。结果：在本方法中,恩替卡韦的线性关系良好,。为0．9999;专属性强,恩替卡韦与对映异构体之间的分离度良好;精密度和稳定性良好,1KSD均小于2％。结论：该方法准确、简便、快速,可用于恩替卡韦的对映异构体测定。     

HPLC法测定磷酸特地唑胺对映异构体

目的:建立了高效液相色谱法测定磷酸特地唑胺原料药对映异构体的方法。方法:采用CHIRALPAK?AGP(150 mm×4.0 mm,5μm)色谱柱,以磷酸二氢铵缓冲液为流动相A,以甲醇为流动相B,梯度洗脱,检测波长300 nm。结果:在该色谱条件下,特地唑胺和对映异构体之间的分离度均能达到1.5以上;对映异构体的检测限为相当于主成分浓度的0.02%;对映异构体在0.5～20μg/mL范围内线性良好,(r≥0. 990,n=6);对映异构体的准确度在95.0%～100.0%之间,(RSD≤5.0)。结论:本方法可用于特地唑胺对映异构体的检测。     

利伐沙班的合成工艺改进及其对映异构体杂质的制备

改进了利伐沙班(1)的合成工艺.以4-(4-氨基苯基)-3-吗啉酮(2)为起始原料、与R-环氧氯丙烷(7)加成,再与N,N'-羰基二咪唑环合、与邻苯二甲酰亚胺钾(8)取代,然后在水合肼中水解,最后与5-氯噻吩-2-甲酰氯(9)经酰化反应制得利伐沙班成品,总收率达46.1％,产品纯度大于99.8％,最大单杂小于0.1％.为了控制1的质量,建立1原料药的质量标准,根据改进的工艺合成路线,将产品的e.e值提高到99％以上,制备了对映异构体杂质(有关物质A),并经MS和NMR确认结构.     

高效液相色谱法测定CBZ-伐昔洛韦对映异构体杂质

建立CBZ-伐昔洛韦中对映异构体的高效液相色谱(HPLC)测定方法。采用CHIRALCEL-OD-RH-CH(4.6 mm×150 mm, 5μm)色谱柱,高氯酸钠水溶液:90%乙腈(70:30)为流动相,检测波长251 nm,柱温35℃,流速0.7 mL/min。CBZ-伐昔洛韦异构体检测,主峰与相邻杂质峰及各已知杂质峰之间分离度均1.5,信噪比S/N≥3,响应因子基本一致,定量限均为0.012%,检测限为0.004%。该方法简便,灵敏度高,重复性好,结果准确,适合CBZ-伐昔洛韦中异构体杂质的测定。     

HPLC法测定盐酸雷尼替丁泡腾颗粒剂中盐酸雷尼替丁的含量

建立盐酸雷尼替丁泡腾颗粒剂中盐酸雷尼替丁含量的测定方法.色谱条件:色谱柱为C18(3.9×150mm),流动相:甲醇:0.77%醋酸铵溶液=70:30;流速:1.0ml/min柱温为28℃,检测波长为320nm,以峰面积外标法定量.盐酸雷尼替丁进样量在0.01552μg-0.776μg范围内呈良好线性关系,线性回归方程为Y=25.7X-1.63,相关系数r=0.9999.平均加样回收率为99.7%,RSD=0.71%.结论:本方法结果准确,重现性好,可以作为盐酸雷尼替丁泡腾颗粒剂中盐酸雷尼替丁含量定量分析方法.     

顶空气相色谱法测定甲磺酸伊马替尼中有机溶剂残留量

目的：建立项空气相色谱法测定甲磺酸伊马替尼中有机溶剂残留量。方法：采用AgilentDB一624毛细管柱（30m×0．53mm,3．07m）;氮气为栽气;进样口温度为250℃;检测器温度为300℃;柱温为50℃。顶空进样,平衡温度为90℃,平衡时间为30min;以二甲亚砜为溶剂。结果：在本文色谱条件下,分离度良好,检测浓度在所考察的范围内与峰面积具有良好的线性,r=0．9990～O．9999;平均回收率为95．0％～1046％,精密度试验及准确度试验的KSD均小于5％。结论：本试验建立的色谱方法简便、准确,灵敏度高,适合甲磺酸伊马替尼有机溶剂残留量的检测。     

环草定的反相高效液相色谱分析

建立了一种测定环草定原药的高效液相色谱(HPLC)分析方法.使用Waters Symmetry C18色谱柱(250 mm ×4.6 mm i.d.,5μm),以甲醇-水(体积比75:25)为流动相,紫外270 nm检测,用外标法对有效成分进行定量分析.方法的线性相关系数为0.9999,样品测定的相对标准偏差不大于1.5%,方法简便快速、结果准确可靠.