高效离子交换色谱法测定一种13C-尿素呼气试验用药品中13C-尿素的含量

建立采用磺酸基阳离子交换键合硅胶的离子交换色谱法，对¹³C-尿素呼气试验用药品中¹³C-尿素的含量进行测定。色谱柱为资生堂CAPCELL PAK SCX UG80S5(4.6 mm×250 mm)；流动相为水；流速为0.6 m L/min；柱温为25℃；二极管阵列检测器，检测波长为200 nm，进样量为20μL。结果表明：¹³C-尿素在0.25～0.60 mg/m L呈良好的线性关系(R=0.9996)。加标回收率为98.1%～100.9%,RSD为1%(n=9)。本方法专属性强、灵敏度高，能够准确地测定¹³C-尿素的含量，以及控制¹³C-尿素呼气试验用药品质量。     

基于酶催化反应测定15N标记尿素同位素丰度

基于酶催化反应建立¹⁵N标记尿素同位素丰度的测定方法。10 mg ¹⁵N标记尿素先在50 mg脲酶溶液中催化生成¹⁵N标记碳酸铵,然后在碱性、65℃下分解产生¹⁵N标记氨气并用酸吸收后生成¹⁵N标记铵盐,¹⁵N标记铵盐与次溴酸钠反应生成¹⁵N标记氮气,再将生成的¹⁵N标记气体引入MAT-271型气体同位素质谱仪中检测相对原子质量为28、29和30的离子流强度,根据不同丰度范围计算¹⁵N同位素丰度。结果表明：针对低、中、高不同¹⁵N同位素丰度的尿素样品,采用脲酶催化法测定的¹⁵N丰度与微量高温燃烧法的偏差均小于0.2%,相对标准偏差均小于0.3%,适用的¹⁵N同位素丰度范围为0.365%～99.2%。脲酶催化法准确度较高,精密度良好,适用于¹⁵N标记尿素同位素丰度的检测。     

稳定同位素13C标记胡椒醇的高效制备

以Ba¹³CO₃为稳定同位素¹³C的原料,首先与硫酸(H₂SO₄)反应制备¹³CO₂,通过装有浓硫酸的干燥塔进行干燥,然后将其通过导管引入3,4-(亚甲二氧基)苯基溴化镁格氏试剂,两者反应后获得胡椒酸,再经LiAlH₄还原,依次加入蒸馏水,盐酸调为弱酸性,乙酸乙酯萃取有机物,除去有机相,固体用无水乙醇重结晶,得白色粉末,制得稳定同位素¹³C标记胡椒醇,分离收率达90%,纯度98%,其结构经核磁共振氢谱、碳谱和红外光谱鉴定。     

基于连续流微通道反应器合成盐酸金刚烷胺工艺研究

为解决传统釜式反应在盐酸金刚烷胺制备过程中存在的反应时间长、返混大等问题，通过连续流微通道反应器，以1-溴代金刚烷、尿素、盐酸等为原料对盐酸金刚烷胺进行了制备，其结构通过高分辨质谱(HRMS)和核磁氢谱(1H NMR)得到了证明。进而对其制备条件进行了考察，重点考察了反应物料摩尔比、停留时间、反应温度、反应压力等影响因素对产物产率的影响。实验结果表明，实验条件下，当物料摩尔比为1∶4、反应温度为100℃、反应停留时间为15 min，产物产率可高达90%，为最佳工艺条件。该工艺极大地提高了此反应合成盐酸金刚烷胺的工艺转化率，为其工业化应用提供了技术指导。     

声共振强化HBIW氢解脱苄合成TADB

为提高六苄基六氮杂异伍兹烷(HBIW)氢解脱苄反应的“气-液-固”多相间传质效率,以HBIW和H₂为原料、Pd(OH)₂/C为催化剂,在声共振强化反应器作用下,经氢解脱苄反应合成四乙酰基二苄基六氮杂异伍兹烷(TADB);利用核磁共振谱(¹H-NMR,¹³C-NMR)和高分辨质谱(HRMS)对产物结构进行了表征;通过单因素实验和正交实验研究了反应温度、反应时间、加速度和反应压力对收率的影响,并与传统的釜式反应进行了对比,分析了声共振技术强化反应过程的机理。结果表明,在反应原料为1.5g HBIW、0.15g质量分数10%的Pd(OH)₂/C催化剂、5mL Ac₂O、7mL DMF和0.1g PhBr的条件下,反应加速度为392m/s²,反应压力0.2MPa, 18℃反应30min, 45℃反应60min,产物TADB收率83%。在以上反应条件下,声共振强化技术与传统釜式工艺相比,产物TADB收率没有变化,但反应时间由18h缩短至90mi...     

搅拌釜结构对共沉淀法制备LiNi0.5Co0.2Mn0.3O2前驱体形貌和性能的影响

LiNi_0.5Co_0.2Mn_0.3O₂材料是目前被广泛研究的锂离子电池正极材料。其前驱体制备过程通常是采用共沉淀反应在搅拌釜反应器中进行的,搅拌釜结构对产品形貌和性能具有重要影响。选用不同桨叶类型、搅拌速度和桨叶离底高度制备LiNi0.5Co_0.2Mn_0.3O₂前驱体材料,采用SEM表征材料形貌,最终制备成扣式电池并使用蓝电测试系统测试其为电化学性能。结果表明,当选用锚框式桨,并置于反应釜内离底高度为0.10釜高且速度为900r/min的条件下使用时,前驱体材料粒径均匀,在3.0～4.5V电压区间内循环100次后容量保持率为85%。实验测试结果和CFD模拟结果基本吻合。     

甲醇制备2,2,3-三甲基丁烷连续反应工艺的研究

以甲醇为原料,碘化锌为催化剂,于连续釜式反应器中制备2,2,3-三甲基丁烷(triptane),在反应温度为200℃、甲醇流量为5 m L/h条件下,考察了反应产物的基本情况及釜顶温度对反应性能的影响。结果表明,使用连续釜式反应器可以实现triptane的连续化生产;降低釜顶温度有利于反应的深度转化。在釜顶温度为170℃、反应压力为1 MPa条件下,甲醇转化率可达80%以上,2,2,3-三甲基丁烷收率达到8. 7%。     

同位素标记胞嘧啶的合成研究

设计了以正丁醇为溶剂,氰基乙醛缩二乙醇和同位素标记尿素混合回流反应,再在酸作用下进行环化反应制备得到标题化合物。设计的合成路线操作简单、工艺流程短、副产物少,收率可达80%,同位素丰度没有降低。产物经HPLC、IR、MS、1HNMR和13CNMR表征。结果表明,化学纯度99%,同位素丰度98 atom%。     

2-甲氧基-3-异丁基吡嗪-(甲氧基-~(13)C)的合成研究

近年来,稳定同位素示踪技术在代谢组学的研究中起到了重要作用。以亮氨酰胺盐酸盐为原料,与乙二醛发生环化反应得到中间体2-羟基-3-异丁基吡嗪,再通过氯化反应制备2-氯-3-异丁基吡嗪,在碱性条件下和同位素标记甲醇-~(13)C发生缩合反应得到目标化合物。合成路线避免中间体由烯醇式变为酮式,避免得到目标产物的同分异构体,且操作简单,工艺流程短,副产物少,收率可达70%以上,~(13)C同位素丰度稀释低。产物经HPLC、MS、~1HNMR和~(13)CNMR表征,结果表明:化学纯度99%,同位素丰度98.8 atom%~(13)C。     

连续法合成间甲酚的工艺研究

主要研究了将重氮盐合成的传统釜式反应器改为管式反应器和重氮盐合成、水解的间歇式反应工艺改为连续的反应工艺,考察了亚硝酸钠和硫酸的用量、亚硝酸钠溶液、硫酸铵盐溶液、尿素的进料速率对间甲酚得率的影响,得出较佳工艺条件为:重氮化温度维持在0~5℃,亚硝酸钠溶液和硫酸溶液的浓度分别为35%和30%,亚硝酸钠与硫酸与间甲苯胺的物质的量比为1.02∶3.6∶1;亚硝酸钠溶液、硫酸铵盐溶液、尿素的进料速率分别为20 mL/min、120 mL/min、0.100 g/min。所得的重氮盐以130 mL/min滴加到水解反应釜,在110~120℃进行水解反应制备间甲酚,间甲酚得率为86.5%,纯度为99.5%。     

乳品中常见过敏原特征多肽的筛查及制备应用

β-乳球蛋白是乳品中主要的过敏原物质,乳品过敏主要见于婴幼儿,严重时可能出现生命危险,是影响人体健康安全的主要因素之一。利用蛋白质组学数据库UniProt、酶解模拟软件Skyline、试验验证,对过敏原β-乳球蛋白的特征多肽进行筛查,筛选出1条稳定性强、抗干扰性能优越的多肽IDALNENK,并制备合成了¹³C、¹⁵N标记的IDAL*NENK(¹³C₆,¹⁵N-Leu)作为β-乳球蛋白的内标物。采用同位素稀释质谱法检测乳品中过敏原时将上述特征多肽作为内标物,可以准确定量乳品中β-乳球蛋白的含量,且灵敏度较高。     

羟乙基乙二胺的连续流制备工艺研究

以乙二胺和环氧乙烷为原料,在具有特殊微结构的连续流微反应器内发生乙氧基化反应合成羟乙基乙二胺。考察了原料物质的量比、乙二胺含水量、反应温度、停留时间等对反应的影响。确定了最佳工艺条件为：n(乙二胺) : n(环氧乙烷) = 3:1、乙二胺含水量控制在5%（质量分数）以内、反应温度为80 ℃、停留时间为60 s。在此条件下,环氧乙烷转化率接近100%,羟乙基乙二胺的选择性为87.4%,二羟乙基乙二胺的选择性为9.2%。间歇釜式反应工艺在相同物料比和反应温度条件下,羟乙基乙二胺的选择性为83.5%,二羟乙基乙二胺的选择性为15.9%,与之相比,连续流微反应器能有效提高羟乙基乙二胺的选择性,降低副反应的发生,同时大大缩短了反应时间,提高了反应效率。     

微通道中硝基胍的连续流合成工艺研究

以硫酸胍和硝硫混酸为原料,在微通道中进行管式流动硝化反应,形成了硝基胍的连续流合成工艺。研究了混酸浓度、反应温度、停留时间、物料摩尔比等工艺参数对合成反应的影响。获得的优化工艺参数为：90%HNO3:98%H2SO4=2:1(v/v),反应物与硝酸摩尔配比为1:1.2,反应温度为60 ℃,停留时间为30 s,此时硫酸胍的转化率为87.9%,硝基胍收率为86.1 %。与传统间歇釜式合成工艺相比,连续流工艺实现了硝基胍合成反应的稳定进行,消除了过程反应热的积累和温度波动,解决了硝基胍的合成安全性问题,缩短了反应时间,提高了产率,减少了废酸排放量。     

吴茱萸次碱合成工艺改进

以靛红、色胺为起始原料,缩合得到N-（2-氨基苯甲酰基）色胺,在硫酸氢钠存在下与原甲酸三乙酯经Pictet-Spengler反应合成了7,8,13b,14-四氢吲哚并[2′,3′∶3,4]吡啶并[2,1-b]喹唑啉-5（7H）-酮,最后芳构化制备吴茱萸次碱,总产率55.8%。目标化合物结构经¹HNMR、¹³CNMR和ESI-MS确证。该工艺反应条件温和、操作简单、原料易得、成本低廉、适用于工业化生产。     

4,4’-二硝基均二苯脲-d_8的合成

以苯-d_6为原料,经溴代、硝基化、钯催化芳基化偶联等反应,高效合成了4,4’-二硝基均二苯脲-d_8,优化了关键的钯催化尿素与4-硝基溴苯-d_4的偶联反应,总收率为22%。产物结构经~(13)CNMR、IR、MS表征,化学纯度为98.6%,同位素丰度大于98%,可作为家禽类肉制品兽药残留检测用的稳定同位素标记内标药物。     

连续流重氮化反应技术研究进展

重氮化反应在染料、药物和精细化工等领域应用广泛,传统的釜式重氮化存在产品收率低、中间体不稳定、反应放出大量热等问题.连续流反应技术是一种将危险工艺安全化的途径,本文对连续流重氮化反应技术的应用进行概述.     

响应面分析法优化铝酸锶长余辉发光材料制备工艺研究

采用高温固相法制备出初始发光亮度高、余辉时间长的SrAl₂O₄：Eu ²⁺,Dy ³⁺长余辉发光材料,对其发光性能进行了研究。以初始发光亮度为响应指标,采用响应面分析法确定了制备初始发光亮度高的铝酸锶长余辉发光材料最优工艺条件：烧结温度为1 306.74 ℃、激活剂物质的量分数为0.03%,辅助激活剂物质的量分数为0.03%,助熔剂物质的量分数为0.28%,在此条件下得到的初始亮度实际测量值为2 991 mcd/m ²,与理论预测值2 998.71 mcd/m ²基本吻合。该研究可为制备初始发光亮度高、余辉时间长的铝酸锶长余辉发光材料提供参考。     

合成间甲基苯甲酸的微通道连续流工艺

目前,对合成间甲基苯甲酸的研究主要局限于氧化釜的间歇反应工艺,对连续流反应工艺少有报道。针对这一问题,本文提出了在脉冲混合结构微通道反应器中液相氧化合成间甲基苯甲酸的连续流工艺。采用间二甲苯为原料,过氧乙酸为氧化剂,乙酸钴和溴化钠为催化剂,通过对反应物料比、催化剂的用量、反应停留时间、反应温度、溶剂用量等条件的考察,获得最佳工艺条件。得出当n（间二甲苯）∶n（过氧乙酸）∶n（乙酸钴）∶n（溴化钠）∶n（乙酸）=1∶4∶0.015∶0.02∶5、反应温度120℃、反应停留时间15min时,反应效果最佳。研究结果表明：此工艺充分利用微通道连续流反应器优良的传质传热特点,大大缩短了反应时间,提高了反应速率,扩大工艺条件选择区间,增加了安全系数,实现对氧化反应过程的有效控制。     

莫索尼定杂质的合成研究

为有效控制莫索尼定原料药质量、建立质量标准,采用2-甲基-4,6-二氯-5-氨基嘧啶为起始原料,经与N-乙酰基-2-咪唑烷酮缩合,再于不同条件下水解制备了莫索尼定杂质A和杂质B2个有关物质,并对合成工艺进行了优化。采用¹H NMR、¹³C NMR和MS对其进行结构表征确证。优化条件下,杂质A和杂质B总收率分别为44.8%和45.5%(以2-甲基-4,6-二氯-5-氨基嘧啶计),纯度均高于99.2%(HPLC法)。合成工艺合理可行、反应条件温和,制备的杂质纯度高,可作为莫索尼定药物质量控制的杂质对照品。     

间苯二酚还原制备1,3-环己二酮的连续流技术开发

针对间苯二酚釜式加氢反应中存在的安全隐患显著、返混严重等问题,研究了间苯二酚通过连续流反应技术催化加氢合成1,3-环己二酮。结果表明,金属催化剂的催化性能大小为Pd>Ru>Ni;以5%Pd/C粉末催化剂为例,将反应器从釜式反应器转移至固定床反应器明显抑制了过度还原副产物的生成,可实现反应选择性>99.9%;Pd负载的颗粒催化剂比起粉末催化剂展现出更好的稳定性,使用5%Pd/Al₂O₃颗粒催化剂在415 min内可得到1,3-环己二酮的质量分数为63.2%的气体,并可通过水洗实现催化剂再生,连续加氢工艺操作简单、安全、高效。