Mcfadyen-stevens反应合成磺胺增效剂中间体——3,4,5-三甲氧基苯甲醛

磺胺增效剂中间体——3,4,5-三甲氧基苯甲醛的合成,在国内外均有采用没食子酸为起始原料,通过生成3,4,5-三甲氧基苯甲酸的衍生物或酰肼,再经过氧化等方法,最后得到3,4,5-三甲氧基苯甲醛(简称为没食子酸法)。     

(E)-3,4,5-三甲氧基肉桂酸乙酯一锅法合成

以3,4,5-三甲氧基苯甲醛和丙二酸二乙酯为主要原料,甘氨酸为催化剂,经水解、酸化和Knoevenagel缩合反应一锅法合成了标题化合物。反应条件为:250 mmol 3,4,5-三甲氧基苯甲醛,n(3,4,5-三甲氧基苯甲醛)∶n(丙二酸二乙酯)∶n(甘氨酸)=1.0∶1.6∶0.25,无水乙醇100 mL,回流反应8 h,收率86.7%。     

3,4,5—三甲氧基苯甲醛合成工艺的研究

一、概述 3,4,5—三甲氧基苯甲醛(TMB)是医药抗菌增效剂甲氧苄氨嘧啶的重要中间体,也是合成抗癫癎新药3,4,5—三甲氧基肉桂酰异丙胺的起始原料,在国内外均得到广泛应用。TMB最初从植物五倍子提取,以单宁酸或没食子酸为起始原料经甲酯化、酰肼、高铁氰化钾氧化而得。随着生产的发展,此二原料十分紧     

3,4,5-三甲氧基苯酚的合成研究

以3,4,5-三甲氧基苯甲醛为起始原料,在以过氧乙酸为氧化剂,二氯甲烷为溶剂,二氧化硒为催化剂条件下,合成了3,4,5-三甲氧基苯酚。     

3,4,5-三甲氧基苯乙酸的合成

以3,4,5-三甲氧基苯甲醛为原料,经二氯卡宾反应、还原反应两步合成了米库氯铵的重要中间体——3,4,5-三甲氧基苯乙酸。较佳的合成工艺条件为:(1)二氯卡宾反应:以0.3 mol 3,4,5-三甲氧基苯甲醛为基准,在n(3,4,5-三甲氧基苯甲醛)∶n(CHCl3)=1∶3,复合相转移催化剂(PTC)2 g,w(NaOH)=40%的水溶液21 mL,反应温度60℃,反应时间7 h的条件下,反应收率为71.7%;(2)还原反应:以0.1 mol 3,4,5-三甲氧基扁桃酸为基准,在n(3,4,5-三甲氧基扁桃酸)∶n〔(CH3)3SiCl〕∶n(NaI)∶n(Zn)=1∶1.25∶1.25∶3,反应温度80℃,"一锅法"反应5 h的条件下,反应收率91.0%。两步反应总收率为65.2%。产物结构通过IR、1HNMR进行表征。     

生产市场

我国TMB产业机遇与挑战共存 3,4,5-三甲氧基苯甲醛(TMB)是一种重要的医药中间体,在医药工业上主要用于磺胺增效剂甲氧卡氨嘧啶(TMP)、镇咳祛痰药喘速宁、抗癫痫药3,4,5-三甲氧基肉桂酰异丙胺以及辅酶Q10的主要原料3,4,5-三甲氧基甲     

(E)-2-(3,4,5-三甲氧基苯乙烯基)-5-氨基苯磺酸的合成

以2-甲基-5-硝基苯磺酸、3,4,5-三甲氧基苯甲醛为起始原料,经过缩合、还原等反应,合成标题化合物。通过MS、IR、1HNMR和13CNMR确定了目标化合物的(E)-型结构。     

哌嗪衍生物的不对称合成

以3,4,5-三甲氧基苯甲醛为原料,经过Wollf-Kishner-黄鸣龙反应、Vilsmeier-Haack反应、KBH4还原、SOCl_2氯代,最后和苄基哌嗪反应,5步制备成,N-苄基-N'-(6-甲基-2,3,4-三甲氧基)苄基哌嗪,总收率为40.1%.     

辅酶Q0的简便合成

以3,4,5-三甲氧基苯甲醛为原料,经Wolff-Kishner-黄鸣龙还原反应和过氧化氢氧化反应简便、高效地制备辅酶Q10的重要原料辅酶Q0.对影响反应的关键因素进行了研究,发现甲酸介质、3倍过量的水合肼、50%过氧化氢以及用磷钼酸作催化剂(用量为TMT质量的2.5%～3.0%)、反应45 min为比较合适的条件.     

N-芳基N''-(3,4,5-三甲氧基苯基)羰基脲类化合物的合成

从3,4,5-三甲氧基苯甲醛出发,经过几步反应得到3,4,5-三甲氧基苯基羰基异氰酸酯;3,4,5-三甲氧基苯基羰基异氰酸酯再与芳胺反应,得到6个未见文献报道的N-芳基-N′-(3,4,5-三甲氧基苯基)羰基脲类化合物,其结构经元素分析、IR、1HNMR确证.     

2,3,4-三甲氧基苯甲醛标准样品的制备和定值研究

研究了2,3,4-三甲氧基苯甲醛标准样品的制备、均匀性和稳定性及其定值试验。标准样品采用工业级2,3,4-三甲氧基苯甲醛产品经亚硫酸氢钠加成反应和乙醇重结晶相结合的方法制备。测得熔点为37.8～39.6℃,经红外光谱和核磁共振分析结构与2,3,4-三甲氧基苯甲醛相吻合。标准样品的含量测定采用气相色谱面积归一化法,并通过了均匀性检验和稳定性检验(6个月)。经定值检测,2,3,4-三甲氧基苯甲醛标准样品的含量值为99.48%,不确定度(99%置信率)为0.07%。     

一种新型喹啉类衍生物的合成与结构表征

以3,4,5-三甲氧基苯甲醛、苯并环己酮和丙二腈为原料,在醋酸铵的存在下,通过Knoevenagel反应和Mannich反应的串联反应合成了一种新型喹啉类衍生物,采用IR,MS1HNMR,13CNMR对该衍生物进行了表征,并通过X-单晶衍射获得其晶体结构.     

3-氨基-1,2-苯并-α-吡喃酮类衍生物的合成及抗氧化研究

以2,3,4-三甲氧基苯甲醛为原料,经4步反应合成了两个未见文献报道的1,2-苯并-α-吡喃酮类衍生物,其结构经NMR和MS确证。体外抗氧化性能测试结果显示,3-苯乙酰氨基-7,8-二甲氧基-1,2-苯并-α-吡喃酮在高浓度时显示出比对照品和3-氨基-7,8-二甲氧基-1,2-苯并-α-吡喃酮更好的DPPH自由基清除活性,在低浓度时则对羟自由基表现出比对照品及3-氨基-7,8-二甲氧基-1,2-苯并-α-吡喃酮更好的抑制活性,在ABTS自由基清除实验中,低浓度的3-氨基-7,8-二甲氧基-1,2-苯并-α-吡喃酮展现出较对照品更佳的清除活性,两者具有进一步研究的价值。     

共沉淀法合成CaLa4Si3O13：Eu3＋荧光体及其发光性能

以氨水为沉淀剂,采用共沉淀法合成磷灰石结构CaLa4Si3O13：Eu3＋荧光粉,用TG-DTA研究前驱体到荧光体的反应过程,XRD结果显示在1 000℃焙烧可以合成纯相的荧光粉。SEM照片显示荧光粉尺寸在5～10μm,颗粒分布均匀。激发光谱中最强激发线出现在394 nm处,适用于紫外LED芯片激发,发射光谱由Eu3＋的5D0→7F0,1,2,3,4线状发射构成,最强线来自位于614 nm处的5D0→7F2红光发射。     

固相法合成1-二茂铁基-3-(3′,4′,5′-三甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮

以没食子酸为原料合成3,4,5-三甲氧基苯甲醛(TMB),利用活性基团拼接原理,将TMB和乙酰基二茂铁通过固相缩合,制得1-二茂铁基-3-(3',4',5'-三甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮。目标化合物结构经元素分析、IR、1H NMR、13C NMR确认。     

2,3-二甲氧基-5-甲基-1,4-苯醌的合成

以3,4,5-三甲氧基甲苯(TMT)为原料,先由V ilsm e ier-Haack反应合成6-甲基-2,3,4-三甲氧基苯甲醛,然后在对甲基苯磺酸催化下经Dak in反应将其氧化为6-甲基-2,3,4-三甲氧基苯酚,最后用重铬酸钠催化氧化合成了辅酶Q0,过程总收率达到72.3%。经正交实验得V ilsm e ier-Haack反应的最佳工艺为:n(TMT)∶n(POC l3)∶n(DMF)=1∶1.8∶2.2,反应温度70℃,反应时间7 h。在此工艺条件下,此步反应收率可达93.2%,w(6-甲基-2,3,4-三甲氧基苯甲醛)=98.5%;在Dakin反应中,以w(H2O2)=30%为氧化剂,30℃为最佳反应温度,反应时间1.5 h。     

苯并-α-吡喃酮类生物活性物质的合成

从简单的原料2,3,4-三甲氧基苯甲醛出发,经选择性地去甲基化、Knoevenagel缩合关环、硝基还原及酰化等反应,设计合成了3个未见文献报道的3位酰氨基取代的苯并-α-吡喃酮类生物活性物质。其结构经1H NMR、13C NMR、IR分析确证。同时对合成过程中最关键的Knoevenagel缩合反应条件进行了研究,降低了反应溶剂的毒性并通过正交实验优化了合成工艺,确定较佳工艺条件为:以甲苯与环己烷(V甲苯∶V环己烷=7∶3)为溶剂,哌啶为催化剂,n(2-羟基-3,4-二甲氧基苯甲醛)∶n(硝基乙酸甲酯)∶n(催化剂)=1∶1.2∶0.20,反应温度98℃±2℃,反应时间6 h,平均收率87.2%,高于文献值。目标化合物是一种新的苯并-α-吡喃酮类物质,具有潜在的抗癌活性,有望成为新的抗癌药物。     

3(5)-[(4-苄氧基)苯基]-5(3)-(2-呋喃基)-1H-吡唑的合成及结构确证

β-二酮和水合肼反应合成了标题化合物,采用元素分析、IR、1HNMR和ESI-MS对其结构进行了鉴定和分析.由于这种1H-吡唑化合物能形成N-H...N分子间的氢键,因而在ESI-MS图上出现很强的二聚体离子峰[2M]+.     

微波辐射合成1-甲基-2-硝基亚胺基-5-正丙基-六氢化-1，3，5-三嗪

在微波辐射下,以甲基硝基胍、正丙胺及甲醛为原料合成1-甲基-5-正丙基-2-硝基亚胺基-六氢化-1,3,5-三嗪。对产物进行红外分析和熔点测定。用正交实验方法对反应温度、反应时间及反应物用量等影响因素进行考察。得到合成反应的优化反应条件：n（甲基硝基胍）：n（正丙胺）：n（甲醛）=3：7．5：9．5,反应温度50℃,反应时间4min。收率达91．2％。