D-丙氨酸衍生物的设计、合成及抗血小板聚集活性的研究

以D-丙氨酸、川芎嗪、阿魏酸及其类似物为起始原料,经过一系列反应,合成得到6个川芎嗪芳酸醚类D-丙氨酸衍生物。其结构均经1H-NMR、13C-NMR、MS确证。初步药理结果显示,化合物1a、1b血小板抑制率较高,分别为21.6%、20.6%。     

川芎嗪-丁苯酞衍生物的设计、合成及抗血小板聚集活性研究

以邻苯二甲酸酐和川芎嗪为原料,经自由基取代、正丁基锂亲核加成、对甲基苯磺酸催化脱水、Pd/C加氢还原、水解、酯化等反应合成了3个川芎嗪与丁苯酞拼合衍生物,其结构经1HNMR、13CNMR和HR-MS确证.其中(3,5,6-三甲基吡嗪-2-基)甲基-2-戊酰基苯甲酸酯对由腺苷二磷酸(ADP)诱导的血小板聚集活性抑制率IC50为0.26 mmol/L,优于母体化合物川芎嗪和丁苯酞,是具有良好开发前景的候选化合物.     

川芎嗪硫化氢供体衍生物的设计、合成及其抗血小板聚集活性研究

依据药物化学中的活性拼接和生物电子等排原理,以4-羟基苯乙酮和川芎嗪为原料,经取代、环化、氧化、酯化、醚化等反应,合成了3个川芎嗪硫化氢供体衍生物,其结构经~1HNMR、~(13)CNMR和HR-MS确证。并采用Born比浊法初步测试了衍生物的体外抗血小板凝集活性,结果表明4-(3-硫代-3H-1,2-二硫杂环戊烯-5-基)苯基-3,5,6-三甲基吡嗪-2-甲酸酯对二磷酸腺苷(ADP)诱导的体外血小板聚集的抑制率IC_(50)为1.16 mmol/L,优于阳性对照物川芎嗪、丁苯酞、依达拉奉和阿司匹林,是值得进一步研究的治疗心脑血管疾病的候选化合物。     

香豆素硝酸酯类衍生物的合成及抗血小板聚集活性

以间苯二酚与乙酰乙酸乙酯为原料制备4-甲基-7-羟基香豆素,利用其7位羟基与二溴烷烃反应得到4-甲基-7-溴烷氧基香豆素,再将其与硝酸银反应得到5个香豆素硝酸酯类衍生物。目标化合物经红外光谱、核磁共振氢谱、质谱表证。体外抗血小板聚集活性测试结果表明,化合物4-甲基-7-硝氧烷氧基香豆素(4a~4e)对二磷酸腺苷(ADP)所诱导的血小板聚集均具有较强的抑制活性,其IC_(50)值为0.012~0.046mmol,强于阳性对照药阿司匹林(IC_(50)值为0.052mmol)。     

4-色满酮曼尼希碱类化合物的合成及其抗血小板聚集活性

4-色满酮类化合物具有广泛的生物活性。为了考察4-色满酮类化合物的抗血小板聚集活性构效关系,笔者设计合成了10种4-色满酮Mannich碱类化合物,其组成和结构经熔点、红外光谱和核磁共振氢谱确证,其中6个(5d～5g,5i～5j)目标化合物均未见文献报道。采用Born's比浊法对目标化合物进行了抗血小板聚集活性的体外筛选,实验结果表明,目标化合物对二磷酸腺苷(ADP)诱导的家兔血小板聚集均具有显著的体外抑制活性。     

香豆素-3-羧酸-烟酸前药的设计、合成及抗血小板聚集活性的研究

设计、合成香豆素-3-羧酸-烟酸前药并研究其抗血小板聚集活性,以发现活性更高的新型抗血小板聚集剂。利用拼合原理,以不同的连接桥将香豆素-3-羧酸和烟酸偶联,合成目标化合物。通过体外抗血小板聚集试验对目标化合物进行抗血小板聚集活性评价。设计、合成了5个新的目标化合物,其结构经ESI-MS、IR及1 H NMR确证。体外抗血小板聚集活性结果表明,目标化合物的抗血小板聚集活性均强于阳性对照药阿司匹林,其中化合物6a的活性最强,值得进一步研究。     

4-色满酮芳环Mannich碱类化合物的合成及其抗血小板聚集活性研究

4-色满酮类化合物和色酮类化合物具有广泛的生物活性。笔者曾发现4-色满酮3位Mannich碱类化合物具有显著的抗血小板聚集活性,为了考察在4-色满酮的3-位Mannich碱类化合物中3-位胺甲基侧链是否为加强活性的必需基团,为确定其药效构象提供信息,笔者设计合成了4种4-色满酮芳环Mannich碱类化合物,同时又合成了3种色酮芳环Mannich碱类化合物。所合成的目标化合物均未见文献报道,其组成和结构经红外光谱、质谱和核磁共振氢谱确认。采用Born's比浊法对目标化合物进行了抗血小板聚集活性的体外筛选。实验结果表明,目标化合物对ADP和胶原诱导的家兔血小板聚集均具有显著的体外抑制活性。     

五元氮杂环阿魏酸衍生物的合成

目的：合成4个五元氮杂环阿魏酸衍生物。方法：以阿魏酸乙酯为起始原料,经Williamson醚化、亲核取代反应和水解反应,合成五元氮杂环阿魏酸衍生物。结果：所合成的目标化合物未见文献报道,目标化合物的结构经IR、1H-NMR、13C-NMR及MS确证。结论：所设计的合成技术简单易行。     

香豆素-3-羧酸乙酯衍生物的合成及抗血小板聚集活性

以间二苯酚为原料,经Vilsmeier-Haack,Knoevenagel等反应得到7-羟基香豆素-3-羧酸乙酯(3),利用其7位羟基与不同碳数的二溴烷烃反应得到7-溴代烷氧基-香豆素-3-羧酸乙酯(4a～4e),再将其与硝酸银反应得到7-硝氧烷氧基香豆素-3-羧酸乙酯(5a～5e)。化合物5a～5e经过红外光谱、核磁共振氢谱和质谱表证。体外抗血小板聚集活性测试结果表明,所得目标化合物对二磷酸腺苷(ADP)所诱导的血小板聚集均具有较强的抑制活性,抑制率达32.86%～40.71%,强于阳性对照药阿司匹林(19.33%)。     

丹皮酚曼尼希碱衍生物的合成及抗血小板聚集活性

以丹皮酚为起始原料,以体积分数为95%乙醇水溶液为溶剂,与多聚甲醛和有机胺经Mannich反应得到得到丹皮酚曼尼希碱衍生物2a～2e。目标化合物2a～2e经红外、核磁共振氢谱和高分辨质谱表证。体外抗血小板聚集活性测试结果表明,所得目标化合物2a～2e对二磷酸腺苷(ADP)和胶原(collagen)所诱导的血小板聚集均具有较强的抑制活性,且明显优于阳性对照药阿司匹林。     

3-乙酰基香豆素衍生物的合成及抗血小板聚集活性

以水杨醛、乙酰乙酸乙酯为原料合成3-乙酰基香豆素,其酮羰基与盐酸羟胺反应得到肟,利用肟羟基与不同碳数的二溴烷烃反应得到相应的溴代肟醚,再与吗啉反应得到5个标题化合物。其结构经过红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确证。采用Born比浊法,对中间体和5个标题化合物进行了以二磷酸腺苷(ADP)为诱导剂的体外抗血小板聚集的活性试验,结果表明,标题化合物的活性均强于对照药阿司匹林,其中3-乙酰香豆素肟的活性最强。     

7-硝氧烷氧基-3-乙酰基香豆素的合成及抗血小板聚集活性

以间苯二酚为起始原料,经Vilsmeier-Haack反应、Knoevenagel反应得到7-羟基-3-乙酰基香豆素(3),再利用其7位羟基通过连接臂与有机硝酸酯类NO供体耦合,得到5个7-硝氧烷氧基-3-乙酰基香豆素(5a～5e).目标化合物经过红外光谱(IR)、核磁共振氢谱(1H NMR)和高分辨质谱(HRMS)表...     

丹皮酚硝氧烷基醚类衍生物的合成及抗血小板聚集活性

以丹皮酚为原料,利用其2位羟基与二溴烷烃反应得到中间体丹皮酚溴代烷基醚(2a～2e),再将化合物2a～2e与硝酸银反应得到丹皮酚硝氧烷基醚类衍生物3a～3e.化合物3a～3e的结构经红外、核磁共振氢谱和高分辨质谱表征.体外抗血小板聚集活性测试结果表明,化合物3a～3e对二磷酸腺苷所诱导的血小板聚集均具有较强的抑制活性,...     

基于抗血小板聚集的新型吡考他胺类似物的合成及其活性研究

以吡考他胺为先导化合物,依据生物电子等排体原理,设计并合成了3个标题化合物,所有化合物均未见文献报道,其结构均经IR、1HNMR、13CNMR和MS确证。采用Bron比浊法测定了标题化合物对腺苷二磷酸(Adenosine diphosphate,ADP)及花生四烯酸(Arachidonic acid,AA)诱导的血小板聚集的抑制活性。初步药理结果显示,标题化合物对ADP诱导的血小板聚集均具有显著的抑制活性,其中4-甲氧基-N1,N3-二((3,5,6-三甲基吡嗪-2-基)甲基)间苯二甲酰胺和4-甲氧基-N1,N3-二((5-甲基吡嗪)-2-亚甲基)间苯二甲酰胺对AA诱导的血小板聚集也显示出较强的抑制活性。     

丹皮酚吗啉杂合物的合成及抗血小板聚集活性

以丹皮酚为起始原料,在碱性条件下丹皮酚的2-位酚羟基与二溴烷烃经Williamson反应得到中间体丹皮酚溴代烷基醚2a～2e,化合物2a～2e与吗啉经N-烷基化反应得到丹皮酚吗啉杂合物3a～3e。目标化合物3a～3e经过核磁共振氢谱(¹H NMR)、红外(IR)和高分辨质谱(HRMS)表征。体外抗血小板聚集活性测试结果表明,所得目标化合物3a～3e对二磷酸腺苷(ADP)所诱导的血小板聚集均具有较强的抑制活性,优于阳性对照药阿司匹林。     

高粱根不同流分抗血小板聚集活性研究

目的:探究高粱根中各流分体外抗血小板聚集活性作用,并对活性流分进行HPLC分析。方法:运用不同分离材料及溶剂,从高粱根中洗脱不同部位,浓缩得到不同流分浸膏,以二磷酸腺苷、凝血酶、胶原蛋白三种诱导剂诱导血小板体外聚集,测定5 min内各流分对血小板聚集抑制率的影响来评价其体外抗血小板聚集活性。结果:筛选出BES-M30%与WEAE-M30%流分具有显著的体外抗血小板聚集活性,血小板聚集最大抑制率分别达到41.56±1.17%与51.19±4.43%。结论:本研究筛选出高粱根中的活性流分,可为高粱根高值化开发利用奠定基础。     

C60/C70-β-丙氨酸衍生物抗氧化性的研究

在非均相碱性体系中,合成了水溶性富勒烯衍生物C60-β-丙氨酸/C70-β-丙氨酸。采用红外、核磁共振等手段对其进行结构表征。同时考察了它们对超氧阴离子自由基的清除能力及还原能力。结果表明:C60-β-丙氨酸衍生物对超氧阴离子自由基的清除能力及还原能力优于C70-β-丙氨酸衍生物,相关原因有待于进一步研究。     

玉米芯木聚糖硫酸酯抗凝血及抗血小板聚集的活性研究

水不溶性木聚糖(wisX)经硫酸酯化获得玉米芯木聚糖硫酸酯wisX-S2、wisX-S4和wisX-S6,硫酸取代度(DS)分别为0.58、0.81和1.62,相对分子质量分别为1.1×105、1.3×105、1.0×105kDa。采用活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)和血小板聚集实验检测了三者的抗凝血和抗血小板聚集活性。结果表明,wisX-S4和wisX-S6能明显延长APTT和TT,提示wisX-S是通过内源性和(或)共同途径发挥抗凝血作用的。同时wisX-S6体外能抑制血小板聚集。DS是影响wisX-S抗凝血活性的重要因素之一。     

6,9-二取代β-咔啉衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

以L-色氨酸为起始原料,经过Pictet-Spengler缩合、氧化、烷基化反应、酰化反应合成了4个新型的双酰基取代的β-咔啉衍生物。采用MTT法考察其对肿瘤细胞的抑制作用,初步抗肿瘤活性测试结果表明,部分化合物表现出一定的抗肿瘤活性。     

N-(3-吲哚甲酰基)-β-丙氨酸甲酯的合成和表征

以吲哚为原料,与Cl3CCOCl在n(吲哚)∶n(Cl3CCOCl)=1∶1 1,乙醚为溶剂,室温反应2h条件下,制得3 三氯乙酰基吲哚(Ⅱ),Ⅱ再与β 丙氨酸甲酯(Ⅰ)进行缩合,条件为:乙腈为溶剂,n(3 三氯乙酰基吲哚)∶n(β 丙氨酸甲酯)=1∶1,室温反应16h,合成了标题产物(Ⅲ),摩尔总收率为62 9%。通过1HNMR,IR,MS和元素分析表征了产物的结构。