3-氯甲基-1,2-苯并异噁唑的合成

以2′-羟基苯乙酮为原料,经盐酸羟胺成肟,次氯酸钠环合,再用三氯氧磷重排得到3-氯甲基-1,2-苯并异噁唑,3步反应的总收率为39.5%。目标化合物结构经ESI-MS、1H NMR确证。     

(R)-3-氨基哌啶盐酸盐的合成

3-氨基吡啶经5%铑炭催化剂加氢还原得到消旋体的3-氨基哌啶,经D-酒石酸衍生物D-二苯甲酰酒石酸拆分,再与浓盐酸在异丙醇中反应生成(R)-3-氨基哌啶盐酸盐,总收率约为40%。     

4-氯哌啶盐酸盐的合成

以4-哌啶酮盐酸盐为原料,经过还原及叔丁氧羰基化得到N-叔丁氧羰基-4-哌啶醇,收率65.0%;然后与二氯亚砜反应合成4-氯哌啶盐酸盐,收率50.9%。考虑了各步的影响因素。该过程操作简单,工业化设备要求低。     

2,1-苯并异(噁)唑的新合成方法

以硝基苯甲醛及叠氮钠为主要原料、五水硫酸铜和抗坏血酸钠为催化剂、N-甲基吡咯烷酮为溶剂(NMP),探讨溶剂种类及催化剂用量、反应温度等条件对反应的影响,“一锅法”合成苯并异(噁)唑.与传统方法相比,该方法具有原料廉价易得、底物适用性广、收率高及条件温和等特点.目标化合物结构经1HNMR、13CNMR、MS及元素分析等表征.     

新型3-(4-氟-苯基)-4(3H)-嘧啶酮-5-甲酸乙酯衍生物的合成

以4-氟苯基硫脲和乙氧基甲叉基丙二酸二乙酯(DEMM)为起始原料,通过环合、烷基化、氧化、水解、加成、威廉姆逊醚合成等一系列反应,合成了7个2-位具有不同取代基团的标题化合物。其结构经1HNMR、13CNMR和ESI-MS表征。     

1-叔丁氧羰基-5-氟-螺-(吲哚啉-3,4'-哌啶)盐酸盐的合成

采用了方便的方法由1-氧-1'-苄氧羰基-5-氟-螺-(吲哚咻-3,4'-哌啶)合成了标题化合物.首先用Maligres等报道的典型方法合成了1-氧-1'-苄氧羰基-5-氟-螺-(吲哚啉-3,4'-哌啶),再使用二碳酸叔丁酯对1-N进行保护,然后用10%钯碳(Pd/C)氢解1'-N的Cbz,最后,室温下得到重要药物中问体盐酸盐.     

苯并噁唑酮合成方法综述

综述了生产农药、医药、染料等的重要中间体─—苯并唑酮的合成方法。     

4-(3-三氟甲基)苯基-4-哌啶醇的合成

以间溴三氟甲基苯，N－苄基－4－哌啶酮为原料，经格氏反应、催化脱苄等步骤合成了医药中间体4－（3－三氟甲基）苯基－4－哌啶醇。总收率达87．9％，纯度达99．0％，并得到元素分析、红外及核磁共振的确证。     

1-叔丁氧羰基-5-氟-螺-(吲哚啉-3,4′-哌啶)盐酸盐的合成

采用了方便的方法由1-氢-1′-苄氧羰基-5-氟-螺-(吲哚啉-3,4′-哌啶)合成了标题化合物。首先用Maligres等报道的典型方法合成了1-氢-1′-苄氧羰基-5-氟-螺-(吲哚啉-3,4′-哌啶),再使用二碳酸叔丁酯对1-N进行保护,然后用10%钯碳(Pd/C)氢解1′-N的Cbz,最后,室温下得到重要药物中间体盐酸盐。     

凡德他尼重要中间体7-羟基-4-(4-溴-2-氟苯胺基)-6-甲氧基喹唑啉的合成

以4-羟基-3-甲氧基苯甲酸为起始原料,经过酯化、保护羟基、硝化、还原、环合、氯化、与4-溴-2-氟苯胺缩合、钯碳脱保护合成凡德他尼(Vandetanib)的重要中间体7-羟基-4-(4-溴-2-氟苯胺基)-6-甲氧基喹唑啉,总收率42.6%。     

Synthesis of Novel Pyrido[1,2-c]pyrimidine Derivatives with 6-Fluoro-3-(4-piperidynyl)-1,2-benzisoxazole Moiety as Potential SSRI and 5-HT1A Receptor Ligands

Two series of novel 4-aryl-2H-pyrido[1,2-c]pyrimidine (6a–i) and 4-aryl-5,6,7,8-tetrahydropyrido[1,2-c]pyrimidine (7a–i) derivatives were synthesized. The chemical structures of the new compounds were confirmed by ¹H and ¹³C NMR spectroscopy and ESI-HRMS spectrometry. The affinities of all compounds for the 5-HT_1A receptor and serotonin transporter protein (SERT) were determined by in vitro radioligand binding assays. The test compounds demonstrated very high binding affinities for the 5-HT_1A receptor of all derivatives in the series (6a–i and 7a–i) and generally low binding affinities for the SERT protein, with the exception of compounds 6a and 7g. Extended affinity tests for the receptors D₂, 5-HT_2A, 5-HT₆ and 5-HT₇ were conducted with regard to selected compounds (6a, 7g, 6d and 7i). All four compounds demonstrated very high affinities for the D₂ and 5-HT_2A receptors. Compounds 6a and 7g also had high affinities for 5-HT₇, while 6d and 7i held moderate affinities for this receptor. Compounds 6a and 7g were also tested in vivo to identify their functional activity profiles with regard to the 5-HT_1A receptor, with 6a demonstrating the activity profile of a presynaptic agonist. Metabolic stability tests were also conducted for 6a and 6d.     

2-氯甲基-4-乙氧基吡啶盐酸盐的合成

以2-甲基吡啶为起始原料,经N-氧化、硝化、乙氧基取代、酰化、水解、卤代等步骤,合成了2-氯甲基-4-乙氧基吡啶盐酸盐1,5步总收率为20%。     

N-（3-氯-4-（3-氟苯甲氧基）苯基）-6-碘喹唑啉-4-胺盐酸盐的合成

以2-氯-4-硝基苯酚为原料,经Williamson反应得3-氯-4-（3-氟苯甲氧基）硝基苯,硝基还原后与4-氯-6-碘喹唑啉缩合得到抗肿瘤药物拉帕替尼的重要中间体N-（3-氯-4-（3-氟苯甲氧基）苯基）-6-碘喹唑啉-4-胺盐酸盐,总收率约62％。中间体及目标产物结构经1HNMR和MS得以证实。     

7-氟-6-胺基-2H-1,4-苯并恶嗪-3(4H)-酮的合成

由1，5-二氟-2，4-二硝基苯为原料经醚化、还原合成7-氟-6-胺基-2H-1，4-苯并恶嗪-3(4H)-酮，产率为66.3％(以1，5-二氟-2，4-二硝基苯计)，产物经IR,^1HNMR证实了结构。该化合物是合成除草剂丙炔氟草胺(Flumioxaxin)的关键中间体。     

6-(1-溴乙基)-4-氯-5-氟嘧啶的合成工艺研究

以5-氟尿嘧啶为起始原料,经三氯氧磷氯化,溴化乙基镁格氏反应乙基化,经水解、还原、氯化,再经N-溴代琥珀酰亚胺溴化制得目标产物6-(1-溴乙基)-4-氯-5-氟嘧啶。总收率为51.6%。     

(S)-1-苄基吡咯烷-3-醇的合成新方法

以廉价易得的反式L-羟基脯氨酸为原料,经脱羧、苄基化、甲磺酰化、构型翻转及水解等5步反应得到标题化合物,总收率41.72％,手性纯度＞99％.目标产物经高分辨质谱、核磁氢谱等确证.整条路线收率高、成本低且操作简便,适用于放大生产.     

1-叔丁氧羰基-4-(4-氨基-3-甲基-5-硝基苯基)哌嗪的合成

以碘化亚铜为催化剂,乙二醇为配体,磷酸钾为碱,异丙醇为溶剂,4-碘-2-甲基-6-硝基苯胺的一步氨基化反应得到了1-叔丁氧羰基-4-(4-氨基-3-甲基-5-硝基苯基)哌嗪(1),产率为52%。并用ESI-MS质谱1、HNMR和元素分析对产物进行了表征。该化合物是合成具有生物活性苯并咪唑类化合物的非常重要的中间体。