美国生物制品生产变更管理的研究及其对我国的启示

正在药品生产过程中,生产企业经常会对已上市生物制品的工艺、设备、设施、质量控制等进行变更。由于生物制品具有特殊性以及生产变更对其安全性和/或有效性的潜在影响较大,因此美国FDA对生物制品生产变更的管理要比一般药品严格。美国法律法规和指南已对部分生物制品的生产变更(chemistry,     

中国生产用细胞基质污染支原体类型的分析及猪鼻支原体特异性检测方法的初步建立

目的分析我国生物制品生产用细胞基质中污染的支原体的类型,并建立猪鼻支原体感染特异性检测方法。方法对半巢式PCR法的退火温度及引物进行优化,利用优化后方法对70份经培养法及染色法确证为支原体阳性的生产用细胞基质培养上清进行PCR检测及序列分析;用支原体特异的抗生素Plasmocin TM处理猪鼻支原体阳性细胞株NCI-H1703 1~3周后,收集上清,进行优化后方法的特异性验证。使用猪鼻支原体特异抗体PD-4对感染不同类型支原体及不同稀释度的猪鼻支原体的Vero细胞进行检测验证。结果 70份样本中60份PCR检测阳性,其中猪鼻支原体(44份)占62.9%,其他分别为口腔支原体(6份)、精氨酸支原体(3份)、肺支原体(2份)、人型支原体(2份)、滑液囊支原体(1份)、发酵支原体(1份)、牛鼻支原体(1份);优化后的方法检测支原体为阴性,且阴性结果随药物持续作用而维持不变,可特异地监控支原体增殖活性。猪鼻支原体特异抗体PD-4可特异地检测猪鼻支原体污染。结论猪鼻支原体是中国生物制品生产用细胞基质的主要支原体污染源,初步建立的猪鼻支原体感染的有效特异检测方法,可明显提高与支原体污染相关的质量控制能力。     

非无菌化学原料药工艺验证的关注点

非无菌化学原料药的工艺验证在药品生产质量管理规范(GMP)中是一项非常重要的工作,它直接关系到药品生产工艺的稳定性、可靠性和重现性.企业应结合非无菌化学原料药的工艺特殊性开展工艺验证.以期减少非无菌化学原料药工艺验证失败的风险,生产出符合预定用途和注册要求的药品,确实保障消费者的用药安全.     

生物制品洁净厂房的特点与设计

生物制品是用微生物(细菌、噬菌体、立克次体、病毒)、微生物代谢产物、寄生虫、动物毒素、人或动物的血液或组织等直接制备或用现代生物技术、化学方法制成,作为预防、高疗、诊断特定传染病的制剂。我国的《药品生产质量管理规范》(GMP)于1988年颁布,对药品的生产环境提出了相应于工艺的不同洁净要求,生物制品是药品中的特殊制品,由于它不能像大部份水针制药生产那样最后可以进行一次灭菌,故在整个生产工艺全过程中,对无菌条件的要求是很严格的。空气洁净技术应用于生物制品生产工     

动物源性生物制品病毒灭活/去除工艺的验证

目的对动物源性生物制品病毒灭活/去除工艺进行验证。方法针对不同动物源性制品,选择相关的指示病毒,对4个厂家不同的病毒灭活/去除工艺进行效果验证。结果各工艺均可灭活/去除指示病毒4Logs以上,均为有效的灭活/去除病毒工艺。结论4个厂家的灭活/去除病毒工艺均可保证制品的安全性。     

我国生物检测用国家标准物质现状与思考

<正>国家药品标准物质是我国药品质量评价的标尺,生物检测用国家标准物质是国家药品标准物质中非常重要的一类。由于生物制品质量评价常采用生物学方法的有效性指标进行检测,而这些方法一般变异性相对较大,因此,生物检测用标准物质(简称生物标准物质)作为生物制品生产检定中必不可少的重要组成部分,在生物制品质量控制和效力评估中发挥着重要的作用[1]。我院作为国家法定的药品、医疗器械标准物质提供单位,负责药品、医疗器械国     

浅谈药品生产企业验证管理

药品直接关系到人们的身体健康甚至生命存亡,所以说药品的质量不得有半点马虎。药品生产企业必须确保药品的安全、有效、均一、稳定。根据GMP要求,药品生产过程中验证活动是必需的,起着举足轻重的作用。因此药品生产企业要进行系统的验证管理工作。验证不是工艺研发、不是工艺优化、也不是生产环境的测试,是符合GMP原则的校对,也就是对工艺过程、设备、物料、系统实际上导致的预期结果。验证研发要强化GMP,遵循既定的程序执行,将结果进行记录。     

治疗用生物制品上市后变更的药学可比性研究

生物制品生产工艺的变更需进行可比性研究以证实变更未对产品的安全性、有效性和质量可控性产生影响。近年来,国内已上市的生物制品变更申请逐渐增多,而国内对于生物制品上市后生产变更研究缺乏相关的具体技术指南,许多药品生产企业因研究理念和方法存在问题而致使其提交的资料难以通过审评。本文主要介绍已上市治疗用生物制品发生生产变更时需进行的药学可比性研究的一般原则,也可为其他生物制品进行生产工艺变更研究时提供参考。     

教学方式多样化提升生物制品分析教学效果

生物制品分析不同于一般的药品分析:与其他药品关联少、方法不易相互借鉴;生物制品发展迅速,课本内容相对滞后;其检验需要指定的有资质的检验机构进行,学生实践的机会少等。为提升教学效果,文中提出了激发学生兴趣、教学方式多样化及考核多元化等手段,包括利用雨课堂增加互动、思维导图将知识点串起来、实例教学培养学生创新和解决问题的能力等,获得满意效果。     

生物制品中内毒素去除工艺研究进展

近年来,随着政策的导向及技术的不断进步,以生物制品为代表的新兴产业进入蓬勃发展的快车道,生物制品安全性受到了人们的广泛关注。内毒素是一种存在于革兰氏阴性菌细菌细胞壁内的有害物质,生物制品在制备过程中很容易受其污染,造成安全隐患,因此已成为各类生物制品安全评估的重要指标。内毒素去除工艺是生物制品质量保障的重要基石,已得到了广泛研究,不同类型的方法也均取得了一定的成果和应用。本文概述了内毒素的去除及检测方法,以供参考。