125I示踪法检测西夫韦肽在生物体内的代谢过程

采用 Iodogen法标记了西夫韦肽(sifuvirtide)，并用S-100 HR凝胶柱分离纯化标记物。125I-sifuvirtide放化纯度＞99.0%，比活为3.9 GBq•g-1；标记后的蛋白仍具有一定生物活性。三氯醋酸(TCA)沉淀法测定125I-sifuvirtide在生物样品中含量，血浆中125I-sifuvirtide 的放射性活度为286.5-26125.5 Bq•mL-1时，线性为0.9998±0.0005，回收率为72.3%±6.9%。猕猴静脉和皮下推注125I-sifuvirtide后，血浆TCA酸沉放射性浓度时间曲线符合二房室模型；皮下给药后平均消除半衰期为95.83 h，达峰时间平均为3.35 h，平均绝对生物利用度为85.2%。     

PET肿瘤显像剂~(18)F-氟乙基胆碱的自动化合成

18F-氟乙基胆碱(18F-FECH)是反映胆碱代谢的PET肿瘤显像剂,在肿瘤特别是脑肿瘤诊断中显示出良好的应用前景。为了方便临床应用,本工作利用PET-MF-2V-IT-I型18F多功能合成模块,自动化合成18F-FECH。首先18F-与1,2-乙二醇二对甲苯磺酸酯在90℃下发生亲核取代反应,产物未经纯化即与N,N-二甲基乙醇胺在100℃下发生烷基化反应,此后经过C18柱和CM柱进行分离纯化,得到目标产物。整个过程需时约40 min,最终产品放化收率30%(未经时间校正),放化纯度≥99%,室温下可稳定放置6 h。本方法简便易行,合成时间短,收率较高,产品稳定性好,且其它各项指标均符合规定,为临床常规应用提供了保证。     

3H11的~(123)I标记及其生物分布

采用Iodogen氧化法对胃癌单克隆抗体3 H11进行了123I标记,用PD-10层析柱分离纯化标记物,纸层析法测定标记物的标记率和放化纯度,评价标记物的体外稳定性,并观察了标记物在正常小鼠体内的生物分布。标记结果显示,123I-3 H11的优化标记条件为:Iodogen 10μg、3 H11 30μg、Na123I溶液20μL(13.3 MBq)、磷酸盐缓冲溶液100μL(pH7.4、0.2 mol/L)、常温下反应8 min,123I-3 H11标记率70%~80%;稳定性结果显示,标记物在4℃人血清中的体外稳定性较好,放置48 h后放化纯度92%;正常昆明鼠体内生物学分布显示,全抗3 H11血液半清除时间为12.25±0.25 h,胃组织有明显摄取。以上结果提示,123I-3 H11是一种很有前景的肿瘤放射免疫显像剂。     

含RGD序列多肽的~(188)Re标记及其生物分布

以fac-[188Re(CO)3(H2O)3]+为前体标记了含RGD的环状多肽H-c(RGDyK)(Pc1):75℃下反应30 min即可得到标记率和放化产率大于90%的目标产物188Re(CO)3-Pc1。此标记物在小牛血清及磷酸缓冲液(pH=7.4)中稳定性良好,Pc1对U87 MG细胞有良好的亲和力,半抑制常数(IC50)为84.9 nmol/L。生物分布数据显示,188Re-Pc1在血液内清除较快,且通过肝胆和肾代谢排出体外;在肿瘤内有一定的摄取。     

~(125)I-rAncrod在大鼠体内的组织分布与代谢

为研究125I-rAncrod(1.59μg·kg-1)在Wistar大鼠器官和组织分布以及粪尿和胆汁的代谢情况,采用放射性125I标记重组安克洛酶(125I-rAncrod)结合分子排阻色谱法(size exclusion chromatography,SEC)及γ-计数法测定不同时间组织及体液样品中125I-rAncrod的含量。结果显示,放射性药物浓度主要累积在甲状腺和胃肠道内,肝肾次之,而脑、脊髓、脂肪、肌肉中药物浓度一直处于较低的水平。Wistar大鼠尾静脉注射125I-rAncrod后,SEC色谱图显示到48h粪尿和胆汁中均检测不到原形药物。结果表明,大鼠尾静脉注射125I-rAncrod后在全身各器官和组织分布广泛,代谢较完全。     

大鼠全脑照射后早期海马组织内炎性细胞因子的变化特点

探讨大脑受辐射后炎性细胞因子在脑组织内的变化特征。对被单次全脑2、15、30Gy照射后1h至1w的(Sprague?Dawley,SD)大鼠,用酶联免疫吸附法(ELISA)和核糖核酸(RNA)逆转录聚合酶链反应(RT?PCR)分别检测大脑海马组织中IL?1β、IL?6和TNF?α含量和其基因转录产物水平。结果表明,15Gy和30Gy照射后12h内,海马中IL?1β、TNF?α含量与mRNA相对量有显著升高;IL?6含量虽无明显变化,但其mRNA亦有明显升高,这些改变在照射后1d时可恢复至正常水平。受较高剂量全脑辐照后,1d内脑内主要炎性细胞因子的表达量有迅速地增加。     

薄层色谱“一条”法检测~(99)Tc~m药物的放化纯度

临床注射99Tcm-MDP后,需等待2～3 h,至本底下降时才能进行骨显像。因怀疑系99Tcm-MDP的放化纯度偏低所致,于2002年试用上行薄层色谱"一条"法测定其放化纯度。该法的固定相为硅胶条,流动相为V(10%醋酸铵)∶V(甲醇)=1∶1,展开、干燥后进行放射性自显影。2008年用免洗胶片代替传统X光胶片进行自显影,检查99Tcm-MDP、99TcmO4-、99Tcm-EC、99Tcm-DTPA、99Tcm-MIBI和99Tcm-MAA6种药物"一条"法的分离效果,由自显影图像测得99Tcm-MDP的Rf为0.7,并定性估测其放化纯度高于2002年。2009年用同法测定99Tcm-DTPA、99Tcm-MIBI和99Tcm-MDP的放化纯度,前两种的自显影图像与2008年结果相同,其Rf分别为0.78±0.02和0.39±0.03。99Tcm-MDP的检测结果与2008年的相差较大,其Rf接近于零,这可能是由于99Tcm-MDP是一种具有锝锡胶体特性的复合物,其标记用药盒在贮存有效期(52周)内氯化亚锡含量下降而导致Rf的显著变化,该变化用两条法(一条测游离锝,另一条测锝锡胶体)难以测出。因此,建议生产厂家继续研究一种可用于测定多种锝药物的TLC,如将组分分离完全后,利用放射性曲线峰面积计算放化纯度或锝标记率,实现锝药物测定方法的规范化。     

~(177)Lu-EDTMP的药盒法制备、大鼠体内生物分布及显像

通过反应堆辐照Lu2O3,再经化学处理制得177LuCl3溶液;制备了不同配比的含钙EDTMP药盒,并对其进行了177Lu标记;完成了177Lu-EDTMP在大鼠体内的生物分布及显像实验。标记实验结果表明,制得的177Lu标记自制EDTMP药盒可获得95%以上的标记率,且标记溶液的稳定性较好,在室温下放置一周后,放化纯度95%。生物分布及显像实验结果显示,药盒法制备的177Lu-EDTMP骨摄取高且滞留时间长,在注药1 h后骨的放射性摄取率3%ID.g-1,而在注药11 d后仍保持在2%ID.g-1以上,注药后13 d,显像图片中全身骨骼仍可清晰显示;主要经肾清除,血液清除快,注药3 h后,在血液及肌肉中的摄取率已接近本底水平;显像结果显示,除膀胱外其它主要器官及软组织中均未见明显的放射性浓集,体现出其作为骨痛治疗药物的良好体内分布特性。     

~(13)C-海藻糖的合成

采用13C-甲醇作为唯一碳源,利用毕赤酵母发酵合成13C-海藻糖;运用均匀设计方法,探索了海藻糖的发酵和提取条件。发酵条件为:菌体在37℃发酵20 h,此后升温到44℃,继续培养1 h。提取条件为:乙醇浓度50%,提取温度42℃,提取时间110 min,料液比1∶30。利用99%丰度的13C-甲醇,获得的13C-海藻糖产品,丰度和纯度均大于98%,几乎没有稀释。     

细胞凋亡显像剂99Tcm-HYNIC-AnnexinV的制备及其生物评价

合成了双功能螯合剂琥珀酰亚胺-6-肼基吡啶-3-甲酸(Annexin V。并将HYNIC成功地应用于Annexin V的偶连和标记中：每个Annexin V的蛋白分子能偶连2个HYNIC，标记率为98.8%，标记物的放化纯度在6 h后仍然保持95.1%；99Tcm-HYNIC-Annexin V在动物模型中能有效检测细胞凋亡并有望成为效检测肿瘤治疗效果的显像剂     

氚标记吲哚美辛在荷瘤鼠血液及瘤体内药代动力学研究

研究氚标记吲哚美辛（3H-IN）在荷瘤小鼠血液及瘤体内的分布及药代动力学特征，进一步探讨其在肿瘤中的蓄积现象。荷Lewis肺癌小鼠灌胃给药后于不同时间点取血和瘤组织，分别测定其放射性计数及药物浓度。结果表明，3H-IN蓄积于肿瘤中，并以较高水平维持较长时间，在此期间瘤体中吲哚美辛药物原形则消除迅速且浓度远低于血药浓度。小鼠血浆和瘤体内不同时相IN的药物浓度数据用DAS ver1.0实用药代动力学程序处理，选择二室模型，且权重系数为1/cc拟合药-时曲线，得出主要药代动力学参数。结果证明3H-IN有很好的瘤组织趋向性，其药物原形并非在肿瘤中蓄积的主要成分     

普鲁士蓝对体内放射性铯的促排效果及其毒性研究

普鲁士蓝(PB)对~(134)Cs和~(137)Cs不仅有早期促排作用而且有晚期促排作用。大鼠口服50mg/kgPB,72h后~(134)Cs总排出率是53.9％;每天口服500mg/kg,连服6天后,第 7天~(134)Cs总排出率为94.3％。PB毒性低,当大、小鼠和犬的口服剂量分别达4.9、40、2g/kg时,均无急性及近期毒性反应;人体口服12g/3d无不良反应。     

99Tcm-5-氨基水杨酸包衣片在结肠的定位释药

采用放射性核素示踪技术研究了5-氨基水杨酸包衣片对犬结肠的靶向性。用^99Tc^m标记5-氨基水杨酸后，将标记物制成包衣片；通过在人工胃、肠液中测定放射性泄漏的方法观察包衣片的包衣膜性能；实验犬口服包衣片后，用SPECT显像观察包衣片在犬消化道内的运动过程。结果显示：包衣片在人工胃液中不溶解，外观无变化，无放射性漏出；将包衣片在人工胃液中滞留1h，取出放人人工肠液中3h，包衣膜被部分溶蚀，出现大量孔洞，但无放射性漏出；3．5h后有放射性漏出，表明包衣膜开始破裂释药。犬口服后，包衣片在升结肠开始释药，并在结肠内停留6～7h。表明5-氨基水杨酸包衣片能在结肠定位释药。     

60Coγ射线照射BALB/C小鼠对IGF-1R基因表达的影响

目的：BALB/C小鼠受60 Coγ射线不同剂量照射后,探讨不同剂量组以及各剂量组照后不同时间点小鼠血液及肝组织中胰岛素生长因子1受体（IGF-IR ）基因表达的水平。方法利用实时荧光定量技术,采用60 Coγ射线全身照射BALB/C小鼠,照射剂量为1．0、2．0、4．0 Gy ,于照后6小时、照后12小时、照后24小时分别提取小鼠血液及肝脏组织样品中的RNA ,观察比较IGF-IR的表达变化情况。结果不同剂量照后不同时间点,小鼠血液及肝脏样品中IGF-1R和β-actin的溶解曲线均为单峰,均为特异性扩增产物;IGF-1R在小鼠血液及肝脏组织中的表达趋势总体为下调,其中血液中4．0 Gy照后24小时下调表达量最低,肝脏组织中4．0 Gy照后6小时下调表达量最低。     

直线加速器单次照射对卡培他滨体内代谢过程的影响

采用直线加速器单次照射SD大鼠,检测卡培他滨、5-氟尿嘧啶血药浓度和肠单向灌流流出物中卡培他滨浓度,计算C_max、T_max、t_1/2、AUC和吸收速率常数和药物表观吸收系数。结果表明:(1)分析方法操作简单,可重复性高,可同时测定大鼠血浆样品中原型药物卡培他滨及活性代谢物5-氟尿嘧啶;(2)直线加速器腹部10 Gy单次照射,抑制了卡培他滨在小肠和结肠部位的吸收,导致达峰时间推迟,峰浓度和血药浓度降低,同时排泄加快;没有影响卡培他滨代谢速率。     

~(131)Ⅰ-CGT在裸大鼠人肝癌模型中的放射性定位及实验治疗的研究

~(131)I-胆酰甘氨酰酪氨酸(CGT)被用于裸大鼠人肝癌放射性定位和实验治疗的研究。在静注~(131)Ⅰ—CGT后所定时间内处死裸大鼠,并测定其主要脏器的放射性。~(131)Ⅰ-CGT在肿瘤中的摄取率显著地高于其他组织,特别在24h时相。注射24h后,在3只大鼠中均可见清晰的肿瘤显像。裸大鼠肝癌模型的动态扫描表明,肝癌能选择性地摄取~(131)I-CGT,并滞留达7天。经治疗的6只大鼠中,3个月后观察,其中1只鼠的肿瘤完全消退,其余的部分消退。     

肠道急性放射损伤机制及防治研究

BALB/c mice and human intestinal epithelial cells were irradiated to different doses by 60Co γ-rays. They were sampled for chromosome pattern analysis, intestinal morphology, and a number of other biomedical tests to investigate mechanisms of acute intestine injury by γ-ray irradiation and its effective treatment methods. The resuits indicated that:( a ) The intestinal epithelium stem cells from the normal mice (including infantility crypt cells ) could survive at intestinal crypt in mice after irradiation.(b) Bell-shaped curves correlating the crypt survival fraction and exogenous nucleic acids (RNA, DNA)doses were obtained, with the optimal doses for different routes of administration estimated.( c ) Comparing the different routes ( regional intestinal lumen, intramuscular, hypodermic, intraperitoneal and intravenous ) of RNA (ribonucleic acid ) administration, the intravenous injection seemed to be the most effective.( d ) The earlier time of RNA administration, the more effective it was. One injection within 6h after irradiation had the same effect as multi-injections.( e ) The intestinal RNA could enhance the crypt survival of all small intestines segmentes in mice after γ-irradiation, increase the number of leucocytes and platelets in the peripheral blood and enhance the formation ability of bone marrow GM-CFU in mice after γ-irradiation.(f) The intestinal RNA could decrease apoptosis and inhibit the expression of P53 in intestinal crypt cell after γ-irradiation.( g ) The intestinal RNA may improve the cell survival by regulating the cell cycle of the irradiated cells.( h ) The change in the gene expression of the irradiated small intestinal tissue could be induced by the intestinal RNA administration, and 18 new gene sequences or fragments which were related with damage recovery of the intestine RNA administration (the registration number was AF240164-240181 in GeneBank) were found.This fact suggests that: (1) Intestine epithelium stem cell of normal mice, including infantile crypt cells, may survive at crypt in mice after irradiation. (2) Exogenous RNA may help recovery of the intestine injury after γ-ray irradiation, and intestine RNA may increase the crypt survival and facilitate damage recovery of hemopoiesis and intestine tissue by gene regulation, changing cell cycle, decreasing apoptosis, and promoting the recovery of damage cells.     

中子活化分析研究长期摄入氯化镧对大鼠脑中部分常量和微量元素含量的影响

利用中子活化分析技术,初步研究了长期从饮水中摄入不同剂量的稀土元素镧对大鼠脑中12种常量和微量元素含量的影响。结果发现,镧的剂量越高,实验大鼠脑组织中含量发生变化的元素种类越多。1000mg/L组大鼠脑组织中有5种元素的含量与对照组相比发生了明显改变,而且这些元素都与脑功能密切相关。因此,镧的摄入可能会对脑的功能产生不利影响。     

小鼠小肠RNA对受60Co γ射线照射同系小鼠小肠损伤的恢复

用不同剂量的^60Coγ射线照射BALB／c小鼠的全身或腹部,于照射后1－3h内注入同系正常小鼠小肠RNA,通过肠腺存活率的测定,观察小肠RNA显效时间和照射方式对其修复作用的影响。结果表明,（1）小鼠受照射后6h空肠肠腺存活率即开始降低,4d时降至最低值;（2）受腹部照射小鼠在小肠RNA注入后6h肠腺存活率比照射对照组提高21.40％;（3）正常小鼠小肠RNA在促进受全身照射小鼠十二指肠、空肠和回肠恢复时的DMF（Dose Modifying Factor)分别为1．17、1．12、1．10。结果说明,小肠RNA不仅可提高受腹部照射同系小鼠空肠肠腺存活率,而且也可提高受全身照射同系小鼠十二指肠、空肠和回肠的肠腺存活率,并在注入后6h即可表现出来。