^188Re直接标记单克隆抗体

研究了用无载体的＾１８８Ｒｅ直接标记单克隆抗体的方法，以摩尔比为１：３的柠檬酸－酒石酸作中间螯合剂，在ｐＨ＝５．２的条件下，用ＳｎＣｌ２将Ｎａ＾１８８Ｒｅ快速还原，再与已被ＮａＨＳＯ３还原的抗体交换配位，研究结果表明，反应２ｈ的标记率大于９５％，标记物的体内，体外稳定性良好并保持了抗体的免疫活性。     

188Re直接法标记抗人结肠癌单克隆抗体CL-3的研究

本工作对＾１８８Ｒｅ直接标记抗人结肠癌单克隆抗体ＣＬ－３的方法进行了详细的研究。以抗坏血酸作为抗体的还原剂,以ＳｎＣｌ２－柠檬酸还原＾１８８ＲｅＯ＾－４溶液,进行抗体的直接标记。本方法操作简单、方便：标记率高（＞９５％）胶体含量小（＜５％）;标记完后不需纯化分离;标记物有良好的体外稳定性和较高的免疫活性,具有药盒化的前景。     

188Re标记多肽的研究进展

阐述了多肽放射性药物的优点，^188Re－高铼酸钠的性质，^188Re标记多肽的方法及其研究进展，并对该领域进行了展望。     

188Re标记生物分子研究进展

^188Re半衰期只有16．9h，最大p射线能量为2．11MeV，同时伴随有适于显像能量为155keV的γ射线。因此是一种理想的治疗用放射性核素，本文综述了堪。Re生物标记的各种方法及研究进展，^188Re标记放射性药物用于肿瘤核医学治疗的前景十分令人鼓舞。     

^188Re—硫化铼混悬液药盒的研制

研制了一种药盒,能简单、快速、有效地制备     

188Re标记抗CEA单克隆抗体及荷瘤裸鼠治疗实验研究

为建立18 8Re标记抗癌胚抗原 (CEA)单克隆抗体 (McAb )C50 的直接标记方法 ,探讨其标记条件 ,用抗坏血酸还原McAb ,并以葡萄糖酸钠为中间螯合剂 ,以氯化亚锡作还原剂 ,用188Re标记C50 。观察188Re标记McAb的体外稳定性 ,探讨还原剂SnCl2 浓度、螯合剂葡萄糖酸钠浓度、抗体浓度、加入抗体间隔的时间对标记物放化纯度的影响。SPECT显像观察荷瘤裸鼠瘤内注射188Re-C50 后放射性分布 ,对治疗后的瘤体行病理观察。实验结果显示 ,188Re标记C50 的合适条件为 :2 .2— 4 .0g/LSnCl2 、0 .3mol/L葡萄糖酸钠溶液、2 .5× 10 5— 5 .0× 10 5mol/LMcAb ,反应 2h后放化纯度可达 90 %。荷瘤裸鼠瘤内注射188Re -C50 后 ,放射性集中在瘤内 ,2周后瘤体明显缩小 ,镜下观察到肿瘤细胞破裂 ,坏死。     

188Re-HEDP注射液药物代谢动力学研究

将药物静脉注射到动物体内 ,以观察188Re -HEDP注射液在动物体内代谢动力学的特征。结果表明 ,滞留在荷瘤大鼠患骨中的放射性比在正常骨中的多 (P <0 .0 5 ) ;小鼠 72h内排泄放射性累积百分率约为 82 %(其中尿液排泄为 80 %) ;体外血浆蛋白结合率为 86 .4 %± 0 .30 %。说明该药物是亲骨药物 ,血清除快符合药物代谢动力学二室模型 ,大部分的药物以原形从肾排出。     

188Re直接标记抗人肝癌单克隆抗体片段HAb18的研究

本工作采用两步法进行＾１８８Ｒｅ直接标记抗人肝癌单克隆抗体ＨＡｂ１８片段的研究。用ＳｎＣｌ２作为＾１８８ＲｅＯ＾－４的还原剂,ＮａＨＳＯ３作为单抗片段双硫键的还原剂,观察了＾１８８ＲｅＯ＾－４、抗体中双硫键的还原条件及抗体标记对还原率、标记率的影响。标记率为８５％￣９３％,还原抗体片段巯基数为２．４个／分子,免疫活性分数为０．９１。实验结果表明：标记物体外稳定性良好;标记物在小白鼠和荷瘤裸鼠体内血     

磁性纳米微粒的188Re标记

将组氨酸固载到氨基化磁性纳米微粒表面.以188Re的面式结构三羰基配合物fac-[188Re(CO)3(H2O)3]+为放射性标记前体,对磁性纳米微粒进行了标记.固载有组氨酸的磁性纳米微粒在70 ℃、pH 6.6下反应40 min ,标记率为(91.4±0.3)%,并且标记物在37 ℃的小牛血清中有良好的体外稳定性,72 h后放射性仍保留80%以上.     

188Re-TCTMP的合成及在小鼠体内的分布

合成了氮杂环甲撑膦酸配体TCTMP（1，4，8，11－四氮杂环十四烷－1，4，8，11－四甲基膦酸），研究了亚锡还原下^188Re-TCTMP的制备条件，并探索了该配合物的体外稳定性及在正常小鼠体内分布。结果表明，pH=2,SnCl2量为0.8-1.6mg，配体量为50mg时，可以制得标记率大于95％的配合物^188Re-TCTMP；配合物具有很高的体外稳定性，室温下放置8d，标记率仍不低于95％。小鼠体内分布表明，配合物很快为小鼠骨骼摄取并保留较长时间；与^188Re-HEDP(1-羟基亚乙基二膦酸）相比，^188Re-TCTMP表现出更低的非靶组织摄取。因此，^188Re-TCTMP有望取代^186,188Re-HEDP，成为新型的缓解治疗骨肿瘤疼痛的放射性药物。     

A study on indirect radiolabeling of IgG with carrier free ~(188)Re

188Re labeled monoclonal antibodies are potential candidates for use in radioimmunotherapy. S-Bz-MAG3 as a bifunctional chelating agent was used for labeling of IgG with carrier free 188Re by pre-radiolabel-ing of the chelating approach. The conjugation conditions were optimized. The stability of 188Re-MAG3-IgG in vitro was high. The results may be useful to the studies of 188Re labeled MAbs for radioimmunotherapy.     

~(188)Re─—一个有希望的治疗用放射性核素

综述了~（１８８）Ｒｅ－高铼酸钠的物理化学性质、核性质和体内生物学行为;~（１８８）Ｗ－~（１８８）Ｒｅ发生器的制备;~（１８８）Ｒｅ标记化学及目前~（１８８）Ｒｅ及其标记化合物在肿瘤治疗、关节滑膜切除和防止动脉血管术后再狭窄等方面的临床研究最新进展。     

三羰基铼[188Re]的放射化学合成

合成了化合物[N(Et)4]2ERe(CO)3Br3],并用IR,ICP—MS,元素分析等方法对化合物进行了表征。分析了此化合物溶于水后,阴离子部分的3个Br^-可定量地被3个H2O分子取代,得到前体化合物fac-[Re(CO)3(H2O)3]^ 。同时合成了放射性前体化合物fac-[^188Re(CO)3(H2O)3]^ ,放化产率约为80％,Sep-Pak分离后,放化纯度大于95％。通过HPLC分析比较了这两个前体,确定了放化前体fac-[^188Re(CO)3(H2O)3]^ 的结构。     

铼羰基化合物的制备及其在小鼠体内的生物分布

选择三齿配基L₁,L₂,L₃及L₄（L₁ =组氨酸, L₂ =次氮基三乙酸,L₃= 2-吡啶甲基胺 N, N-二乙酸,L₄ =二（2-吡啶甲基）-胺）作为双功能螯合剂可以连接受体、多肽、蛋白等靶向分子,用于设计合成新的以[¹⁸⁸Re(CO)₃]⁺为核心的放射性药物。标记实验表明,4个配基的浓度在1×10^-5～1×10^-4mol/L,反应时间为30min时,放射化学产率大于90％,用HPLC分离后,放射化学纯度大于95％。电泳实验表明,配合物显示不同的价态。稳定性实验表明,4种配合物在体外稳定,24h几乎不发生分解。组氨酸与半胱氨酸竞争实验说明,24h内4个配合物很难发生配基与半胱氨酸的交换反应,而在组氨酸溶液中,除L₂形成的配合物相对来说不稳定外,其它3个较稳定。是否在体内有很高的稳定性,还需实验进一步证实。小鼠动物试验表明,4个配合物均能较快地从血液和多数组织器官中清除,主要在肝和肾中浓集,是较理想的双功能螯合剂。     

单克隆抗体Lym—1的^90Y预标记法研究

以ＤＯＴＡ类双功能螯合剂（ＤＯＴＡ－Ｐｅｐｔｉｄｅ）为联接剂，采用先把＾９０Ｙ标记到联接剂上，经纯化后再与单克隆抗体偶联的＾９０Ｙ预标记方法，使放射性得率大于３０％，并确定了标记产物的分析方法。结果表明使用＾９０Ｙ预标记方法把＾９０Ｙ标记到单克隆抗体上的过程是合理的，最终产品的放射化学纯度经ＨＰＬＣ和ＴＬＣ测定均大于９５％，相对于＾１２５Ｉ－ｌｙｍ－１的免疫活性经体外细胞结合法测定都大于１００％。     

铼[188Re]羰基化合物标记新双功能螯合剂的研究

合成了三种新的三齿配体L1NH2、L2H和L3NH2,用于设计合成新的以fac-[188Re(CO)3] 为核心的放射性药物.标记条件实验证明,三种配体在低浓度(10-5 mol/L)的条件下,反应时间为60min内,配体标记率可达88%以上,放射化学纯度大于90%.同时合成了冷羰基铼配合物fac-[Re(CO)3L1NH2] 、fac-[Re(CO)3L2H]和fac-[Re(CO)3L3NH2]作为参照标准品.稳定性实验也说明三种标记物均具有很高的体外稳定性,标记后24 h内基本不发生分解;组氨酸和半胱氨酸体外竞争实验证实fac-[188Re(CO)3L1NH2] 和fac-[188Re(CO)3L2H]比fac-[188Re(CO)3L3NH2]稳定,不易被组氨酸和半胱氨酸取代,可能羧基上的-OH与fac-[188Re(CO)3] 的配位能力比吡啶环上的N稍低,也可说明三种配体均是较理想的标记fac-[188Re(CO)3(H2O)3] 的双功能螯合剂.     

羰基铼[188Re]标记含RGD多肽

以fac-[188Re(CO)3(H2O)3] 为前体标记了2个含RGD的多肽:HGRGD(D)F(组氨酸-甘氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-苯丙氨酸)和H CRGD(D)FC(组氨酸-半胱氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-苯丙氨酸-半胱氨酸)。75℃反应30 min即得到了标记产物188Re-HGRGD(D)F和H CRGD(D)FC,标记率和放化纯度均>90%。体外稳定性实验结果表明,两个标记产物在小牛血清中稳定性都差于磷酸缓冲溶液;相比之下H CRGD(D)FC稳定性稍好于188Re-HGRGD(D)F。标记产物不会引起红细胞的溶血和凝聚现象,表明这两种标记物均可用作注射用药。     

邻菲罗啉的99mTc和188Re标记化学的研究

以ＳｎＣｌ２作还原剂,酒石酸钠钾作中间络合剂,以纸层析法通过三种展开体系,研究了邻菲罗啉（Ｐｈｅｎ）的＾９９ｍＴｃ、１８８Ｒｅ和稳定铼标记化学,并用离子交换法对＾９９ｍＴｃ－Ｐｈｅｎ的表观电荷进行了测定。结果显示,＾９９ｍＴｃ－Ｐｈｅｎ标记率可达９５％以上;在ｐＨ１．０、沸水浴标记条件下,＾９９ｍＴｃ－Ｐｈｅｎ为两种或两种以上不同结构标记物的混合物;在ｐＨ５．０、室温标记条件下,＾９９ｍＴｃ－Ｐｈ