~(18)F标记正电子分子探针在肿瘤受体显像的应用

肿瘤受体显像具有高亲和性、高特异性、高选择性及良好的药代动力学特性,在肿瘤的诊断和分期中具有重要作用。本文根据不同的肿瘤受体,对生长抑素(SST)受体、血管活性肠肽(VIP)受体、肿瘤生长因子受体、类固醇激素(SH)受体类肿瘤受体显像剂的18F标记的正电子分子探针进行了综述。     

~(99m)Tc标记抗CEA单克隆抗体

本文报道了~(99m)Tc标记抗CEA单克隆抗体的方法。为了提高DTPA的反应性,首先使其失水变为酸酐,然后在中性溶液中与抗CEA单克隆抗体(北京生物制品研究所制备)偶联,透析法纯化,所得偶联物经紫外分光光度计测定及微分脉冲极谱分析证明为纯品;将此偶联物在最合适的条件下与放射性金属~(99m)Tc络合,用SnCl_2·2H_2O或Na_2S_2O_4作还原剂,加入适量的     

肝胆显像剂~(99m)Tc-PIPIDA的合成及标记

~(99m)Tc标记的N-(对-异丙基苯胺甲酰甲基)亚胺二乙酸(PIPIDA)是一种新的肝胆显像剂,具有较好的亲脂性。PIPIDA分子式:C_(15)H_(20)N_2O_5,分子量:308.32。     

~(18)F和~(11)C标记的氨基酸类分子探针的合成及应用研究进展

PET/CT显像作为一种诊断肿瘤、评价疗效和预后的有力工具得到了快速的发展。氨基酸类正电子药物被临床证明是可以弥补当前18F-FDG PET/CT不足的重要药物,不像18F-FDG,氨基酸类分子探针在正常脑组织中的摄取很低,在良性的病变如炎症、水肿、坏死和纤维化的组织几乎不摄取,可以提高PET/CT显像的特异性,其合成标记的研发日益得到重视。本文重点介绍了当前利用短半衰期正电子核素18F和11C标记合成正电子类氨基酸的方法学和初步应用研究的最新进展。     

金属杂质对~(99m)Tc标记平阳霉素反应的影响

放射性核素~(99m)Tc具有理想的核性质,目前核医学界有85％左右的显像剂是用~(99m)Tc标记制成的。平阳霉素(PYM)的化学结构与国外博莱霉素(BLM)A_5相同,它和BLM一样对各种金属离子有不同的螯合能力。为制备肿瘤阳性显像剂,我们研究了~(99m)Tc标记PYM的反应。实验发现当电磁搅拌的玻璃外壳破裂时,产品标记率明显地降低,这可能是铁离子杂质的影响,我们估计铁、铝和钙等杂质的总量比毫微克级的锝(~(99m)Tc+~(99)Tc)量要大得多,为此研究了本课题。     

~(99m)Tc标记生长抑素类似物KE108的制备及生物学评价

为了探讨生长抑素类似物~(99m)Tc-HYNIC-KE108用于生长抑素受体阳性肿瘤显像的可行性,本研究设计合成了新型的生长抑素类似物HYNIC-KE108,并进行~(99m)Tc标记,优化标记条件,测定标记物的脂水分配系数和体外稳定性,研究其在正常小鼠及荷瘤鼠体内的生物分布。在优化条件下,~(99m)TcHYNIC-KE108的标记率90%,经Waters Oasis HLB小柱纯化后,放化纯度98%,标记物的脂水分配系数logP为0.43±0.02(n=3),体外稳定性良好。标记物在正常小鼠体内血液清除快,主要通过肾脏代谢,在胃、肺和肝脏中放射性摄取相对较高。荷瘤鼠体内分布结果表明,标记物注入体内4h时在肿瘤中的放射性摄取为(1.14±0.91)%ID·g-1,肿瘤与血、肌肉、心脏的放射性摄取比(T/NT)为1.78、8.14、3.35。本工作为进一步研究~(99m)Tc标记的KE108作为生长抑素受体阳性肿瘤显像剂提供了实验依据。     

体内标记~(99m)Tc-红细胞

我们为了试制供~(99m)Tc标记红细胞使用的药盒,在兔子体内进行了标记条件的研究。 当使用亚锡-焦磷酸盐,其pH为4.5、用量为0.1—0.2mg/kg体重,静脉注射兔子体内,半小时后再注入高锝酸钠,其比活度可达2.96×10~7-42.18×10~7Bq/ml(0.8—11.4mCi/ml);     

硫化锑胶体的制备及其应用——放射性核素~(99m)Tc标记试验研究

淋巴结显像是核医学发展的新领域之一,这项技术用于研究肿瘤,特别是乳癌患者淋巴结的受累情况,对确定肿瘤的分期、选择治疗方案及估计愈后有所稗益。     

~(99m)Tc标记的肝胆显像剂吡哆色氨酸(~(99m)Tc-PHT)的研制

1975年R.J.Baker等已使用 ~(99m)Tc标记的吡哆醛氨基酸类作为肝胆显像剂,但其制备繁复且需高压程序。其后采用亚锡离子作还原剂,已能在常压下进行标记。1982年Kato-Azuma等将吡哆醛和氨基酸缩合形成的亚胺键(R_2C=N-R′)经加压加氢还原为稳定的胺键(R_2HC-NHR′)。这样形成的化合物更为稳定,易于制备药盒,并免除了药盒中需要大量吡哆醛和氨基酸的缺点及减少了与螯合剂竞争的潜在可能。我们参考有关文献在常温常压下成功地制备了吡哆色氨酸(PHT),化学名N-{[(3-羟基-5-羟甲基)-2-甲基-4-吡啶]甲基}-L-色氨酸。本文报道其合成、药盒制备、标记、动物实验和初步试用的结果。     

~(99)Mo-~(99m)Tc平衡源中~(99m)Tc和~(99)Mo强度比测定

本文用4πβ-γ符合方法中的外推吸收法测定了~(99)Mo-~(99m)Tc平衡源中的总“β”强度,用准确标定过的~(99m)Tc标准源刻度好效率的S-80多道高纯锗γ谱仪测定平衡源中~(99m)Tc的绝对强度,从而测定了~(99m)Tc和~(99)Mo的强度比。结果为0.974±0.0023。并将结果和编评值比较,为~(99)Mo的绝对标定提供了~(99m)Tc的修正量为0.1088±0.0023的实测值。     

~(99m)Tc-CPI的标记和动物研究

~(99m)Tc-甲酯基异丙基异腈(~(99m)Tc-CPI)是继~(99m)Tc-TBI之后的又一个更好的心肌灌注显像药物。     

~(99m)Tc标记的肝胆显像剂(SCIDA、ICIDA)

磺胺甲氧哒嗪羰甲基亚氨二醋酸(SCIDA)具有良好的肝胆特异性,所得产品元素分析、光谱分析符合预计结果。分子结构中含有磺酰氨基(-SO_2NH-),其疏水端较目前常用肝胆显像剂长,亲脂性强。毒性试验表明使用安全。药盒每瓶含SCIDA21.5mg,氯化亚锡0.2mg。按常规方法标记,标记率96％以上。大白鼠体内分布示肝脏摄取迅速,胆道、肠道内很早即出现放射性。家兔显像显示心影消退快,肝影清晰,胆囊2分钟后即已显现,且持续显影。SCIDA有可能是一种有前途的肝胆显像剂。     

~(99m)Tc标记人血清白蛋白药盒的研制

本文介绍间接标记(添加螯合剂酒石酸)~(99m)Tc-HSA药盒的方法。药盒质量难以控制。对二氯化锡储存液中Sn~(2 )进行滴定;选择化学分析法并综合评价标记效果;以正交法实验选取最佳标记条件;通过比较,确定药盒配方:HSA 7mg、酒石酸 1.08mg、SnCl_2·2H_2O 0.16mg、pH3.5;五批冻干药盒鉴定:标记率>95％,血液清除率-0.0026(平均斜率),药盒有效储存期6个月;本药盒与核素听诊器配合,测定心脏功能,获得良好效果。     

肝胆显像剂的~(99m)Tc-PHP、~(99m)Tc-PHT和~(99m)Tc-PMT的合成和标记

~(99m)Tc-N-吡哆-色氨酸、~(99m)Tc-N-吡哆-苯丙氨酸和~(99m)Tc-N-吡哆-5-甲基色氨酸(~(99m)Tc-PHT、~(99m)Tc-PHP和~(99m)Tc-PMT)是吡哆氨基酸类肝胆显像剂的放射药物,其中PMT显像效果最好,和~(99m)Tc-EHIDA、~(99m)Tc-N-吡哆异白氨酸比较,具有快速通过肝脏、胆囊浓度高、尿分泌少、无肠道吸收、显像清晰、毒性小等优点。     

一种~(99)Tc~m标记的5-HT_(1A)受体显像剂的合成与标记

合成了一种99Tcm标记的5-HT1A受体显像剂。该显像剂先由二硫二氮与6-溴己酰氯结合,再与2-(1-哌嗪)苯甲醚结合,经还原、脱保护反应得到标记前体,再对前体进行99Tcm标记。标记率达90%以上,薄层层析测得标记物放化纯度大于95%。     

抗体单价片段Fab＇的~（99m）Tc直接标记

研究了用９９ｍＴｃ直接标记抗体单价片段Ｆａｂ’的方法与条件．ＩｇＧ型多抗经无花果蛋白酶消化后得到Ｆ（ａｂ＇）２双价片段，再经２－巯基乙胺还原为Ｆａｂ＇单价片段，与９９ｍＴｃ及亚锡葡萄糖酸钠药盒溶液混合保温，即可得到９９ｍＴｃ－Ｆａｂ’标记物，标记率为８５％－９５％。这标记物在小鼠血中的清除速率明显高于完整抗体标记物９９ｍＴｃ－ＩｇＧ．     

细胞凋亡显像剂~(18)F-ML-10前体合成及放射性标记

~(18)F-2-(5-氟-戊基)-2-甲基丙二酸(~(18)F-ML-10)是一个有潜力的细胞凋亡显像剂。以5-溴-1-戊醇为原料,合成了前体:5-甲基磺酰基戊基-2-甲基丙二酸二乙酯,采用国产MF-2V-IT-1模块,经亲核取代及碱水解,合成了~(18)F-ML-10;粗产品经HPLC纯化及固相萃取,得到~(18)F-ML-10注射液。18 F-ML-10的合成效率为(25.3±4.7)%(n=16,不校正),产品的放射化学纯度大于99%,比活度为740PBq/mol,K2.2.2含量低于10mg/L,有机溶剂乙腈残留量为(0.015±0.01)%(质量分数),无菌、无热原符合要求,产品满足临床研究需求。     

~(99m)Tc标记人血清白蛋白(HSA)的影响因素

我们在制备HSA药箱中,做了HSA及SnCl_2不同浓度的试验,其鉴定方法为纸层析上行法,展开剂用85％的甲醇,发现HSA浓度在5-50mg对标记率没有影响,标记率达95％以上;SnCl_2浓度在0.25—5mg,标记率均达95％以上。但pH值对标记率有明显影响,在pH>5时标记率明显下降,pH<4时标记率稳定,说明SnCl_2浓度及HSA浓度对此实验要求不很严格,而~(99m)Tc-HSA溶液的最终pH使它是直接影响标记率的主要因素。     

~(99m)Tc-标记尿激酶(血栓显像剂)的研制及动物实验

尿激酶(Urokinase)为自人尿中提取的高纯度的乾冻酶制剂。尿激酶能直接激活体内纤溶酶元,转变为纤溶酶。纤溶酶具有强烈的水解纤维蛋白的作用,从而达到溶解血栓的效果。用~(99m)Tc标记尿激酶后,仍然保持一定的生物活力,将标记物注入到人体后,通过γ照相或闪烁扫描进行显像可以寻找血栓位置。 由于尿激酶不具有抗原性,故不会引起过敏反应,用~(99m)Tc标记尿激酶不仅用于肢体深静脉血栓的诊断,     

~(99m)Tc的活度绝对标定

本文介绍了用4πβ-γ符合方法测定~(99m)TC绝对活度的技术及测量结果。并观测了2.12,140.5和142.6 keV跃迁的γ射线和内转换电子在4πβ计数管中的探测效率随VYNS膜厚度的变化。从而得到2.12 keV射线完全吸收后~(99m)Tc每一次衰变在4πβ计数管中的“β”计数贡献为0.1117±0.0005。