卡比多巴合成工艺的研究

卡比多巴是一种治疗帕金森综合症的药物,市场前景良好.本文着重研究以甲基多巴为起始原料,采用无氰路线,通过N-酰化、甲基化、霍夫曼降解反应、醚断裂反应合成卡比多巴原料药,其合成总收率达24.74%(摩尔),产品质量符合USP-25标准.本项目工艺路线与传统氰化法合成路线及自然提取路线比较,具有污染小、收率和有效成份高等特点,为工业化生产卡比多巴原料药打通了新的合成路线.     

新型抗乳腺癌药帕博西尼的合成进展

帕博西尼（palbociclib）是一种治疗转移性乳腺癌的新药,于2015年获得美国食品药品监督管理局批准上市。本文较全面地报道了帕博西尼的9种合成工艺路线,并进行了相应的评价。通过对这些合成工艺的比较和分析,发现帕博西尼的合成主要包括4个关键步骤：构建吡啶酮并嘧啶环、2位引入[5-（1-哌嗪基）-2-吡啶基]氨基、6位引入乙酰基和8位引入环己基。传统的合成路线存在诸多缺点,如反应步骤多、采用价格昂贵的金属钯以及有毒的有机锡化物和强碱二（三甲基硅基）胺基锂（LiHMDS）、部分操作条件苛刻和总收率低。新开发的路线或通过选择恰当的原料和反应,或选用新型反应器如微波-超声波联合反应器,或通过“一锅煮”方式来减少反应步骤,避免采用钯类和有机锡类化合物,从而构建反应步骤少、收率高、环境友好和较具有工业化价值的合成路线。帕博西尼的合成路线总体上向着原辅材料价廉易得、所采用试剂环保、反应路线短、操作简单、反应条件温和及总收率高的方向不断改进。就现有的合成路线而言,倘若能寻找到操作简单的催化剂代替强碱LiHMDS,以2,4-二氯嘧啶为起始原料的合成路线8具有较强的工业化前景;倘若能解决微波-超声波联合反应器的放大问题,以2-乙酰基-2-丁烯酸甲酯为起始原料的合成路线6是最具工业化前景的路线。此外,本文也介绍了具有更好的药代性质和体内稳定性的氘代帕博西尼的合成工艺,可根据帕博西尼的先进合成路线对此工艺进行改进。     

由α氯代异丁酸合成甲基丙烯酸的研究

甲基丙烯酸是重要的基本化工原料,用途广泛。长期以来工业上一直采用丙酮氰醇的合成路线,该合成路线虽具有工艺技术成熟的优点,但也存在一些明显的缺点,因此人们在寻求更有效的新合成方法。我们拟以廉价的工业副产物异丁醛为起始原料,经氧化、氯化以及脱卤反应开辟一条合成甲基丙烯酸的新路线。本文所述标题化合物的合成研究,即是该合成路线中关键的一步反应,我们的研究目前已取得较好的阶段性研究成果,使甲基丙烯酸的平均收率达到74%以上,其纯度在97%以上。     

一步法格氏反应在β—突厥烯酮合成中的应用

本文报道了一步法格氏反应在 β-突厥烯酮合成中的应用 ,采用一步法格氏反应代替传统的两步法格氏反应 ,不但缩短反应时间 ,简化工艺流程 ,而且提高了产率 ,是一条适合于工业化生产的合成路线。     

烷基芳烃过氧化反应及其催化剂研究进展

烷基芳烃过氧化反应是酚类合成反应的关键步骤。与传统的酚类合成路线相比，该反应具有低污染、100%原子利用率等优点，是理想的绿色合成路线。本文简要叙述了烷基芳烃过氧化反应的各类催化剂研究进展。     

实验化学中的原子经济性探讨

针对化学实验试剂用量大、环境污染大等问题,本文从合成路线和工艺路线两个方面以原子经济性角度对合成路线原料、单元反应的选择,到工艺路线原料的原料预处理、反应条件、合成技术、完成方法的选择进行探讨,为实现原子经济性目标提供参考。     

巯基醋酸的合成及其应用

本文介绍了巯基醋酸的性能、用途及硫化物路线和硫脲路线两种合成工艺,指出硫化物路线为优选合成工艺,而完成这一合成反应抑制副反应的生成是关键问题。     

5，12－丁省醌的合成研究

本文研究了以邻苯二甲酸酐和萘为起始原料合成５，１２－丁省醌的新路线。与文献报道的路线相比，采用新路线，可简化操作步骤，缩短反应时间，且反应总产率也大为提高。     

叶醇的合成路线

本文介绍了国内外合成叶醇的工艺路线.其中以丙炔醇法和四氢呋喃法反应条件较温和,合成路线较短,比较可行。     

乙草胺合成新工艺的研究

以2-甲基-6-乙基苯胺、甲醛、氯乙酰氯和乙醇为主要原料,采用一种新的工艺路线,对除草剂乙草胺的合成进行了研究。考察了反应条件对反应结果的影响,在较佳反应条件下,产品纯度≥93%,产品收率≥86%。研究结果表明,该工艺路线是合成除草剂乙草胺的适宜路线,该合成路线反应条件温和、三废少、无设备腐蚀、产品质量分数与收率高。     

C.I.分散黄114的合成新工艺

本文提供了一条新的C.I.分散黄114合成路线。考察了重氮化反应温度、酯化反应温度和酯化反应pH值等因素对合成该染料的影响,得到了最佳制备工艺条件。与传统合成方法相比,此路线合成步骤更短,废水量更少更环保,而且性能一致。     

八氟异丁烯的合成及应用

总结了八氟异丁烯(PFiB)的合成路线和应用。目前主要采用热裂解、催化裂解、脱卤化氢反应、脱双卤反应、异构化反应和Wittig反应等路线合成得到PFiB。在应用方面,PFiB主要作为原料合成下游产品,用作光刻掩模版的护膜、聚合物涂层以及传热介质。提出了PFiB今后的研究重点在于开发工艺连续、过程绿色的新型路线,以及开发新型下游产品及其应用方法。     

铃兰醛香料的生产及其进展

铃兰醛是重要的合成香料之一。本文介绍了三种有工业化前途的铃兰醛合成路线,即芳烃和取代丙烯醛反应路线、取代芳醛和丙醛缩合路线及烃基取代芳酮的路线。     

氨基硫脲合成路线的改进

氨基硫脲是重要的医药、农药合成的中间体,其本身也是一种杀鼠剂。目前,国内合成氨基硫脲是采用水合肼与硫酸反应生成硫酸肼,硫酸肼再与硫氰酸铵反应生成硫氰酸肼水溶液,再加入适量乙醛使其异构化,再水解成氨基硫脲。此法反应周期长,收率偏低,原料成本高。我们在原合成路线的基础上加以改进,经改进后的合成路线克服了原合成路线的缺点,收率比原合成路线提高10％以上,原料成本比原合成路线低14％。下面详细比较两条合成路线。     

1-(2,3-二氯苯基)哌嗪的合成及其工艺研究

1-(2,3-二氯苯基)哌嗪是一种重要的医药中间体,本文采用了两条合成路线,一是以2,6-二氯硝基苯和无水哌嗪为原料,经过烃化、乙酰化、硝基还原、桑德迈尔反应及水解等过程,将硝基转变为氯原子合成该中间体;二是直接用无水哌嗪与2,3-二氯溴苯通过乌尔曼反应合成。第一条路线的总收率以及产品质量都优于第二条路线,其总收率为53.3%。讨论了各步反应的影响因素,最终产物的结构通过红外光谱、核磁共振光谱得到了表征。     

呋喃酮的绿色合成工艺的研究

对呋喃酮的绿色合成进行研究。采用丙酮醛为原料的合成方路线。以环己醇为内标物的气相内标法进行分析。得出了本合成路线的最佳反应条件。     

二苯基乙二胺衍生物的手性Salan配体的合成的新方法

单边氢化手性salan配体是一类发展了很久并且具有优秀手性控制能力的配体,它的合成路线相对单一,均由二胺类化合物单边保护,氢化还原,还原胺化,脱保护的方法合成,该方法能得到较高的收率但反应路线过长,步骤复杂,造成时间和试剂的浪费。本文探讨氰基硼氢化钠作还原试剂对salan配体采用质子作为保护基团,经过对反应的酸碱处理可以得到目标产物的产率较高,路线相对较短。     

联苯乙酸合成路线的改进

在原有研究的基础上提出了非甾体抗炎药联苯乙酸的新合成路线 ,新合成路线和原合成路线相比具有反应中间体及反应产物更易纯化的优点 ,并使反应总收率从原合成路线的 2 7.6%提高到新合成路线的 33.7%     

Neopentylbenzene的合成工艺研究

分别采用苯甲醇和氯苄为起始原料合成化合物Neopentylbenzene,并探讨了两条反应路线的条件、收率及工业生产的可行性,从而确定了以苯甲醇为起始原料的合成路线是一条较佳工业合成工艺路线,其总收率为30.1%。     

氟氯吡啶酯的合成路线评述

综述了氟氯吡啶酯的合成路线,并对3条路线进行了比较和评价。以2-甲氧基-3-氟氯苯为起始原料,经硼酸化反应、偶联反应、脱乙酰基反应合成氟氯吡啶酯的合成路线为最优路线。