血卟啉Y-Hpd和Photofrin-Ⅱ对肿瘤细胞光敏损伤的比较:细胞摄取与光敏化作用

本文比较了血卟啉、Y-Hpd及Photofrim-Ⅱ对S 180瘤细胞和HeLa细胞光动力学杀伤作用、并定量测定了细胞及脂质体内卟啉化合物的浓度。结果表明:在体外Y-Hpd对肿瘤细胞的杀伤作用显著高于Photofrin-Ⅱ和Hp,其生物活性顺序是Y-Hpd、photofrin-Ⅱ、Hp。与Hp和Photofrin-Ⅱ相比、Y-Hpd所含组分在细胞及脂质体内的浓度最高。由此可见细胞内卟啉化合物的水平是评价不同的血卟啉衍生物制剂生物活性的重要参数之一。     

5－羟色胺对小剂量辐射小鼠脾细胞免疫功能的影响

应用培养雄性昆明系小鼠脾细胞技术，观察５－ＨＴ对７５ｍＧｙＸ射线体内和体外照射脾细胞免疫功能的影响。结果发现，５－ＨＴ明显抑制正常脾细胞自发增殖能力，但对正常脾细胞ＣｏｎＡ反应性影响不明显；当５－ＨＴ在一定浓度时，７５ｍＧｙ体内和体外照射的脾细胞对ＣｏｎＡ反应性均增强。提示，５－ＨＴ可抑制正常脾细胞免疫功能，并在一定程度上参与小剂量辐射的免疫刺激作用；但一定浓度５－ＨＴ对体内和体外照射脾细胞增殖能力的影响不同，体内照射时增强，体外照射时抑制，推测与体内脾细胞微环境改变有关     

新型乏氧显像剂99Tcm-N4IPA的制备及小鼠体内外乏氧选择性研究

目的 探求结构简单、易于标记、性能优良的新型乏氧显像剂。方法 用锝标记新型乏氧配体N4IPA（1-（4-硝基咪唑-1-）丙醛羟氨基化合物）,用TLC及HPLC法对标记物进行质控,并检测标记物的体外稳定性、脂水分配系数、血液清除情况,最后通过体外细胞摄取实验及荷瘤动物体内分布研究了解标记物在乏氧细胞和肿瘤组织中的聚集情况。结果 标记物的放化纯度>90%,脂水分配系数2.71±0.05（n=3）,为亲脂性;在室温、37℃及37℃+人血白蛋白3种情况下均较稳定。体外细胞摄取实验表明：加入标记物后1-4h,乏氧体系中CHO细胞对标记物的摄取百分数均高于相应的非乏氧体系（p<0.05）,且乏氧体系中CHO的摄取百分数随时间延长而逐渐增高。血液清除实验表明：99Tcm-N4IPA在正常小鼠体内的血液清除符合二室代谢模型,其分布相半衰期为15 min,消除相半衰期为10.2 h。荷脑胶质瘤U87裸鼠显像及体内分布数据表明：标记物主要经肾脏排泄,还有部分经肝肠途径排泄。标记物在肿瘤内有一定聚集,其2 h及4 h的瘤/血分别为1.57±0.31和1.98±0.25,而瘤/肌肉分别为11.89±1.64和13.11±1.47。结论 99Tcm－N4IPA具有乏氧选择性,可使肿瘤清晰显影,有望成为一种新的肿瘤乏氧显像剂,但尚有待于进一步研究。     

电离辐射对自然杀伤细胞活性的影响和干扰素调节作用

研究了电离辐射对小鼠脾脏中自然杀伤(NK)细胞杀伤YAC-1细胞活性的影响和干扰素对它的调节作用。结果表明尽管大鼠脾脏NK细胞具有一定的抗辐射作用,但在经16Gy~(60)Coγ照射后24h,NK细胞活性仍呈明显的下降。无论是在照射前向小鼠体内注入干扰素(IFN)还是在照射后将小鼠脾脏中NK细胞用IFN处理,对NK细胞杀伤YAC-1细胞的活性均呈现不同程度的增强。可以认为:IFN对接受高剂量放射治疗的癌症病人和偶然接触高剂量辐照的人们来说是很有益的。     

电离辐射对自然杀伤细胞活性的影响和干扰素调节作用

研究了电离辐射对小鼠脾脏中自然杀伤(NK)细胞杀伤YAC-1细胞活性的影响和干扰素对它的调节作用。结果表明尽管小鼠脾脏NK细胞具有一定的抗辐射作用。但在经16Gy~(60)Co照射后24h,NK细胞活性仍呈明显的下降。无论是在照射前向小鼠体内注入干扰素(IFN)还是在照射后将小鼠脾脏中NK细胞用IFN处理,对NK细胞杀伤YAC-1细胞的活性均呈现不同程度的增强。可以认为:IFN对接受高剂量放射治疗的癌症病人和偶然接触高剂量辐照的人们来说是很有益的。     

细胞凋亡检测剂~(125,131)I-Annexin Ⅴ的制备和初步评价

利用国内基因工程制备的Annexin Ⅴ,采用Iodo-Gen标记方法,研究了125,131I-Annexin Ⅴ的标记条件.在每管加入50 μg Iodo-Gen、pH=6～7.8、Annexin Ⅴ的质量浓度大于25 μg/mL的条件下,反应10 min,标记物的标记率大于80%.经PD-10色谱柱纯化后,标记物的放化纯度大于95%,室温下,标记物能稳定40 h.在正常小鼠体内的生物分布实验表明,碘标记的Annexin Ⅴ主要浓聚于肝、脾、肾,在体内清除很快.凋亡细胞结合分析表明,碘标记的Annexin Ⅴ保持了较好的生物活性,对PS的解离常数K为8.53 nmol/L,结合容量RT为1.23×106结合位点数/个细胞.所制备的细胞凋亡检测剂125,131I-Annexin Ⅴ可以用于进一步的动物模型或人体实验.     

细胞凋亡检测剂125,131I-Annexin Ⅴ的制备和初步评价

利用国内基因工程制备的Annexin Ⅴ,采用Iodo-Gen标记方法,研究了125,131I-Annexin Ⅴ的标记条件.在每管加入50 μg Iodo-Gen、pH=6～7.8、Annexin Ⅴ的质量浓度大于25 μg/mL的条件下,反应10 min,标记物的标记率大于80%.经PD-10色谱柱纯化后,标记物的放化纯度大于95%,室温下,标记物能稳定40 h.在正常小鼠体内的生物分布实验表明,碘标记的Annexin Ⅴ主要浓聚于肝、脾、肾,在体内清除很快.凋亡细胞结合分析表明,碘标记的Annexin Ⅴ保持了较好的生物活性,对PS的解离常数K为8.53 nmol/L,结合容量RT为1.23×106结合位点数/个细胞.所制备的细胞凋亡检测剂125,131I-Annexin Ⅴ可以用于进一步的动物模型或人体实验.     

131Ⅰ-BmK CT的制备及其在胶质瘤荷瘤大鼠体内分布与显像研究

为探索131I标记蝎氯毒素BmK CT的方法,研究标记物的稳定性、与细胞的结合能力及其在胶质瘤荷瘤Wistar大鼠体内的分布,通过克隆、表达、纯化得到多肽BmKCT,并采用Bolton-Hunter法间接标记BmKCT.胶质瘤荷瘤Wistar大鼠鼠尾静脉注射131I-BmK CT后于不同时间显像,并于不同时间处死,取血...     

[2,5,6-~3H]-DL-多巴在小鼠肾上腺和黑色素瘤组织中的分布

多巴是肾上腺内合成儿茶酚胺以及黑色素瘤内合成黑色素的前体物质,以氚标记后,它在肾上腺和黑色素瘤中的浓集,是否可以抑制肾上腺肿瘤和黑色素瘤的生长,至今尚无明确结论。氚的β射线最大能量为18.6keV,在组织中射程为6μm,小于动物体内细胞的直径。注入体内的氚标记物可浓集于某种恶性肿瘤,在瘤内或瘤细胞内放出β射线,使瘤细胞受到辐射损伤,从而达到抑制肿瘤生长的目的。本文是我们在这方面进行探索的初步尝试。它包括氚标记多巴在小鼠脏器内和黑色素瘤内分布的动力学观察和对黑色素瘤生长的影响的初步观察。     

γ射线与电磁辐射联合对白血病细胞的作用研究

采用了细胞计数、细胞形态学、流式细胞仪分析方法，用^137Cs照射源，剂量4Gy，磁场强度10MT，频率250Hz照射人早幼粒白血病细胞（HL-60细胞），研究了γ射线与电磁辐射联合对白血病细胞的作用。结果表明，单独γ射线和单独磁场照射均能不同程度地杀伤HL-60细胞，但γ射线与电磁辐射联合作用杀伤HL-60细胞能力更强。电磁场能增加γ射线杀伤HL-60细胞是通过增加γ射线诱导HL-60细胞调亡的发生。