甲氧虫酰肼合成方法述评

总结了文献报道的甲氧虫酰肼及其中间体的合成工艺路线和具体的合成方法。甲氧虫酰肼是由3,5-二甲基苯甲酸、3-甲氧基-2-甲基苯甲酸与叔丁基肼进行反应得到,主要有2条工艺路线。     

甲氧虫酰肼的合成工艺研究

甲氧虫酰肼是一种新型杀虫剂,介绍了由3,5-二甲基苯甲酸和叔丁基肼制备甲氧虫酰肼的合成工艺。通过工艺条件优化,得出最佳的合成配比,产品含量为92.4%,三步合成总收率为67.0%。     

甲氧虫酰肼的合成

采用3-甲氧基-2-甲基苯甲酰氯与叔丁基肼反应生成单芳酰基特丁基肼中间体,再与3,5-二甲基苯甲酰氯反应制备甲氧虫酰肼。     

虫酰肼的合成

以叔丁基肼盐酸盐为起始原料,与对乙基苯甲酰氯反应合成N-(4-乙基苯甲酰基)-N'-叔丁基肼,反应收率97.9%。其再与3,5-二甲基苯甲酰氯反应合成虫酰肼,纯度大于96%,总收率大于86%。     

虫酰肼的合成

以叔丁基肼盐酸盐为起始原料,与对乙基苯甲酰氯反应合成N-(4-乙基苯甲酰基)-N′-叔丁基肼,反应收率97.9%。其再与3,5-二甲基苯甲酰氯反应合成虫酰肼,纯度大于96%,总收率大于86%。     

环虫酰肼的合成

乙酰乙酸乙酯与甲醛缩合,然后脱羧得到2-甲基-4-氧-2-环己烯甲酸乙酯,在四乙基溴化铵催化下与1-溴-3-氯丙烷反应,得到5-甲基-7,8-2H-6-苯并二氢吡喃甲酸乙酯,再在硫粉的催化下脱氢得到5-甲基苯并二氢吡喃-6-甲酸乙酯,然后经水解、酰肼化得到关键中间体N-5-甲基苯并二氢吡喃-6-甲酰-N'-特丁基肼,最后与3,5-二甲基苯甲酰氯反应得到环虫酰肼,总收率23.3%。     

2-甲基-3-甲氧基苯甲酰肼衍生物酰腙的合成与活性研究

酰腙类化合物具有强且广泛的生物活性,在医药及农药领域都有较为深入的研究报道。以合成农药甲氧基虫酰肼杀虫剂的中间体2-甲基-3-甲氧基苯甲酸为原料,经过酯化反应,再和水合肼反应得到酰肼,进一步与芳香醛反应合成出了4种未见文献报道的酰腙化合物。所得化合物抑制小麦赤霉菌、玉米弯胞病菌、马铃薯干腐病菌的活性研究表明:苄亚甲基的苯环上含活化基CH_3的酰腙抑菌活性明显低于含吸电子基溴原子的酰腙抑菌活性,并且邻溴苯亚甲基的酰腙抑菌活性明显要强于溴原子处于间位的。     

羟丙基-β-环糊精对β-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)丙酰肼的包合及增溶作用研究

为了提高β-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)丙酰肼(3,5-丙酰肼)的水溶性,采用饱和水溶液法制备了3,5-丙酰肼-羟丙基-β-环糊精包合物(包合物),并通过TLC、IR和DSC等分析手段对包合物进行鉴定。利用紫外分光光度法考察了羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)和3,5-丙酰肼的投料摩尔比对包合效果的影响及HP-β-CD对3,5-丙酰肼的增溶作用。结果表明,随HP-β-CD与3,5-丙酰肼投料摩尔比的增大,所得包合物中3,5-丙酰肼的含量减小,包合物产率和3,5-丙酰肼的包合率均有所增大。当HP-β-CD与3,5-丙酰肼的投料摩尔比为3∶1时,包合物产率和3,5-丙酰肼的包合率均为100%,达到最优包合效果。经HP-β-CD包合后,3,5-丙酰肼的水溶性得到显著提高,由不溶于水变为可溶于水。当HP-β-CD与3,5-丙酰肼投料摩尔比为1∶1时,包合物的溶解度最高,可达9.0 g/100 g水。     

3,5-双三氟甲基苯甲酸的合成研究

3,5-双三氟甲基苯甲酸[CAS:725-89-3]的合成是先通过1,3-二溴-5,5-二甲基乙内酰脲,与1,3-双三氟甲基苯生成3,5-双三氟甲基溴苯,收率98%,选择性99%.然后由3,5-双三氟甲基溴苯作原料来合成3,5-双三氟甲基苯甲酸,收率72%以上.本文讨论了不同反应摩尔比,反应温度等条件,并得到最优化条件.     

苯甲酰脲类杀虫剂伏虫隆合成新工艺

伏虫隆是一种苯甲酰脲类杀虫剂,尤其对有机磷、拟除虫菊酯、氨基甲酸酯三类杀虫剂已产生抗性的害虫防治效果更佳。以2,4-二氟硝基苯为原料,经过氯化、还原反应合成了3,5-二氯-2,4-二氟苯胺;以2,6-二氯苯腈为原料,经过氟化和水解制得2,6-二氟苯甲酰胺,将2,6-二氟苯甲酰胺与二(三氯甲基)碳酸酯酰化合成2,6-二氟苯甲酰异氰酸酯,再与3,5-二氯-2,4二氟苯胺加成得到杀虫剂伏虫隆,总收率为75.3%。产物结构经元素分析、IR和1HNMR所表征。该工艺具有原料易得、收率高、质量好、对环境污染小的特点。     

苯甲酰基脲类杀虫剂伏虫隆的合成

伏虫隆是一种新苯甲酰脲类杀虫剂,尤其对有机磷、拟除虫菊酯、氨基甲酸酯三类杀虫剂已产生抗性的害虫防治效果更佳。采用2,4-二氟硝基苯经氯化、还原合成巾间体3,5-二氯-2,4-二氟苯胺,2,6-二氟苯甲酰胺与二(三氯甲基)碳酸酯酰化合成另一中间体2,6-二氟苯甲酰异氰酸酯,2,6-二氟苯甲酰异氰酸酯与3,5-二氯-2,4-二氟苯胺加成得到杀虫剂伏虫隆,总收率为79．3％。该工艺具有原料易得、异构体少、反应步骤短等特点。     

一种非色变型稳定剂及高效金属钝化剂

瑞士汽巴-嘉基公司来华座谈时推荐了一种非色变型稳定剂及高效金属钝化剂——IRGANOX MD1024,即苯丙酸、3,5-双(1,1-二甲基乙基)-4羟基-2-[3,5-双(1,1-二甲基乙基-4羟苯)-1-羟基丙基]酰肼。其结构式为:     

2-氨基-3,5-二氯-N-甲基苯甲酰胺的合成

[目的]探索四氯虫酰胺中间体2-氨基-3,5-二氯-N-甲基苯甲酰胺的新合成路线。[方法]以邻氨基苯甲酸甲酯为原料,经氯化、酰胺化2步反应合成2-氨基-3,5-二氯-N-甲基苯甲酰胺,产品纯度98%,总收率92.7%。[结果]产物经过核磁以及进一步四氯虫酰胺合成得到验证。[结论]该方法工艺简单、原料价格便宜、三废少、收率高,适合工业化生产。     

3,5-二硝基苯甲酸甲酯与水合肼的反应研究

研究了水合肼对3,5-二硝基苯甲酸甲酯的还原反应。在催化剂六水合三氯化铁及活性炭的存在下,50％水合肼与3,5-二硝基苯甲酸甲酯的物质的量比为4：1,回流1h,可以定量的得到还原产物3,5-二氨基苯甲酸甲酯。两者物质的量比≥5：1的情况下可一步生成3,5-二氨基苯甲酰肼。水合肼对3,5-二硝基苯甲酸甲酯的还原具有操作简单、收率高等优点。     

LSD1小分子抑制剂的合成及抗肿瘤活性研究

设计并合成了一系列以苯甲酰肼类结构为母核的赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1(LSD1)小分子抑制剂,并研究其体外抗肿瘤活性。首先,通过体外酶水平单浓度抑制实验进行了初步评价,并随后进一步考察目标化合物对多种LSD1高表达肿瘤细胞株增殖的抑制作用,化合物结构经质谱及核磁共振表征确证。活性评价结果显示,3-(((3R,5S)-3,5-二甲基吗啉代)磺酰基)-N'-(7-羟基-2,3-二氢-1H-茚-1-亚基)苯甲酰肼、N'-(1-(5-氯-2-羟基苯基)亚乙基)-3-(((3R,5S)-3,5-二甲基吗啉代)磺酰基)苯甲酰肼和N'-(4-氯-7-羟基-2,3-二氢-1H-茚-1-亚基)-3-((4-吗啉代哌啶-1-基)磺酰基)苯甲酰肼可显著抑制肿瘤细胞的增殖,并有4个目标化合物对体外多种LSD1高表达的肿瘤细胞株增殖有抑制作用,其中3-(((3R,5S)-3,5-二甲基吗啉代)磺酰基)-N'-(7-羟基-2,3-二氢-1H-茚-1-亚基)苯甲酰肼对BGC823、HCT116、A2780s的半数抑制浓度分别为0.32、0.54、0.90μmol/L。     

新昆虫生长调节剂RH-5992

RH-5992为Rohm-Haas公司于1990年推出的新颖昆虫生长调节剂。其化学名称为:N-叔丁基-N′-(4-乙基苯甲酰基)-3,5-二甲基苯酰肼,商品名为tebufenozide。结构式如下:     

N，N′—双[β—（3，5—二叔丁基—4—羟基苯基）丙酰]肼的合成

N,N’双[β-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)丙酰]肼的制备先由-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)丙酸甲酯与水合肼按下列反应式合成β-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)丙酰肼:     

N,N'-双[β-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)丙酰]肼的合成

N,N'-双[β-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)丙酰]肼的制备先由β-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)丙酸甲酯与水合肼按下列反应式合成β-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)丙酰肼:     

受阻酚抗氧剂

乙二酰肼和3,5-二取代基-4-羟基芳羰基化合物的缩合产物(Ⅰ,R为特烷基;R~1为H、特烷基;R~2为H、烷基)是聚乙烯的抗氧剂和金属钝化剂。例如,在加速吸氧试验中,含0.1％1,6-双(3,5—二特丁基-4-羟基苄叉)乙二酰肼(Ⅱ)的聚乙烯,     

异噁唑类杀虫剂氟噁唑酰胺合成工艺研究

优化合成路线和工艺，合成目的产物氟噁唑酰胺。以3,5-二氯溴苯为原料，经格氏化，与三氟乙酸甲酯反应得到3’,5’-二氯-2,2,2-三氟苯乙酮；在月桂酸钠的催化下，2-甲基-4-乙酰基苯甲酸与3’,5’-二氯-2,2,2-三氟苯乙酮缩合，脱水，再与盐酸羟胺环化得到关键中间体4-[5-(3,5-二氯苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氢异噁唑-3-基]-2-甲基苯甲酸；关键中间体经酰氯化后氨解得到4-[5-(3,5-二氯苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氢异噁唑-3-基]-2-甲基苯甲酰胺；然后与原甲酸三甲酯，甲氧基胺盐酸盐反应得到目的产物氟噁唑酰胺。产物结构经核磁共振氢谱确证。该工艺简单经济，条件温和，具有工业化应用前景。