叶酸有关物质H的合成制备

为控制叶酸的质量,本研究合成制备了叶酸欧洲药典(EP9.5)的有关物质H,(2S)-2-[4-[(4S)-4-[4-[[(2-氨基-4-氧代-1,4-二氢喋啶-6-基)-甲基]氨基]苯甲酰氨基]-4-羧基丁酰胺基]苯甲酰氨基]戊二酸。以叶酸,对氨基苯甲酰谷氨酸为原料,经缩合反应,得到杂质H粗品,再经制备色谱法分离,得到了纯度98%以上的杂质H,并由HRMS、1H NMR、13C NMR和DEPT-135进行结构确证,可作为叶酸质量控制的杂质对照品。     

L-谷氨酰胺杂质的制备及结构确证

将L-谷氨酰胺高温破环后,利用制备色谱仪进行分离,运用~1H NMR、~(13)C NMR、 LC-MS对该杂质结构进行解析。确定该化合物为N-乙酰基-L-谷氨酰胺。分离制备的杂质纯度高,可作为L-谷氨酰胺药品研究的对照物。     

叶酸手性杂质的合成及结构确证

为控制叶酸的质量,本研究合成了叶酸的手性杂质D-叶酸。以D-谷氨酸钠、对硝基苯甲酰氯为原料,经缩合、氢化、水解得到N-(4-氨基苯甲酰)-D-谷氨酸,再与2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐、1,1,3-三氯丙酮反应得到D-叶酸,纯度98%以上。并由比旋光度、HRMS、IR、¹H NMR、¹³C NMR、¹H-¹H COSY、HSQC和HMBC进行结构确证,可作为叶酸质量控制的杂质对照品。     

环(亮氨酰-N-甲基亮氨酰-亮氨酰-N-甲基亮氨酰-亮氨酰)的合成

以亮氨酸为起始原料,改变环合位点,对具有抗肿瘤活性的环五肽化合物环(亮氨酰-N-甲基亮氨酰-亮氨酰-N-甲基亮氨酰-亮氨酰)进行全合成,该路线反应条件温和,环合收率为53.7%。通过1HNMR1、3CNMR、MS对其结构进行了表征。     

新型香豆素类药物中间体的合成

以2,3,4-三甲氧基苯甲醛(1)为原料,通过甲氧基还原反应、Knoevenagel反应缩合关环,再经硝基还原得到关键中间体3-氨基-7,8-二甲氧基香豆素,并以其为母体,将3位氨基酰化,获得3个新的3位酰氨基取代的7,8-二甲氧基香豆素,其结构经1 H NMR、13 C NMR、IR分析确证。考查了各种反应条件对中间体(2)产率的影响,确定最佳工艺条件为:n1∶nAlCl3=1∶1、甲苯90mL、反应温度80±2℃,反应时间4h。     

高效液相色谱法同时测定对氨磺酰苯甲酸3种有关物质

采用色谱柱对杂质A,B,C (对甲基苯磺酰胺、间氨磺酰苯甲酸、邻氨磺酰苯甲酸)进行定量分析,在该色谱条件下,对氨磺酰苯甲酸与各杂质均能有效分离,且分离度均大于1.5;杂质A、B、C均有良好的线性关系(R~2≥0.9990);中间精度试验的RSD均小于1.0%;各个杂质的回收率均在80%～120%;该方法专属性强,灵敏度,准确度,适用于对氨磺酰苯甲酸种的3种有关物质同时检测。     

N-(4-二苯胺苯甲基)-甘氨酰丝氨酸甲酯的合成

主要以甘氨酸和4-二苯氨基苯甲醛为原料,通过还原氨化反应得到4-二苯胺-苯甲氨基乙酸,用叔丁氧羰基保护二级氨后,与丝氨酸甲酯脱水缩合生成N-(4-二苯胺苯甲基)-N-叔丁氧羰基-甘氨酰丝氨酸甲酯,脱去保护基后得到标题化合物.用1HNMR、13CNMR、IR、MASS、HRMS和HPLC对目标化合物的结构进行了表征.     

含噻唑环乙氰菊酯类似物的合成及生物活性

以1-对乙氧基-2,2-二氯环丙烷甲酸(1)为起始原料,通过酰氯化反应得到酰氯,再以三乙胺为缚酸剂,与取代反应得到新化合物1-对乙氧基-2,2-二氯-N-取代噻唑环丙烷甲酰胺(4),其结构均经IR、1H NMR、MS表征。初步的生物活性测定结果表明,该化合物具有一定的杀虫、抑菌活性。     

L-苯丙氨酰甘氨酸炔丙酯二肽的合成及性能研究

采用液相合成法,高产率地合成了L-苯丙氨酰甘氨酸炔丙酯二肽,用核磁共振氢谱(1H NMR)、核磁共振碳谱(13C NMR)和电喷雾质谱(ESI-MS)对L-苯丙氨酰甘氨酸炔丙酯二肽进行了表征.通过加入α-糜蛋白酶、失活的α-糜蛋白酶以及胰蛋白酶,研究了L-苯丙氨酰甘氨酸炔丙酯二肽的酶解性能,结果表明,L-苯丙氨酰甘氨酸...     

环(N-甲基亮氨酰-亮氨酰- N-甲基亮氨酰-亮氨酰-亮氨酰)的合成

以亮氨酸为起始原料,改变环合位点,对具有抗肿瘤活性的环五肽化合物环（亮氨酰-N-甲基亮氨酰-亮氨酰-N-甲基亮氨酰-亮氨酰）进行全合成,该路线反应条件温和,环合收率为53.7%。通过1HNMR,13CNMR,MS对其结构进行了表征。     

(R)4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷基乙酰胺的合成

以氯乙酰乙酸乙酯为原料,利用生物催化还原反应以及与甘氨酰胺的缩合反应,得到(R)4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷基乙酰胺[又称(R)-奥拉西坦],探讨了物料比、碱介质和温度对缩合反应的影响,其结构经比旋光度和1H NMR确证,总收率为52.7%。     

1,2-二硬脂酰磷脂酰胆碱的合成

以硬脂酸为原料,通过二环己基碳二亚胺(DCC)缩合制备硬脂酸酐;以卵磷脂为原料,在四丁基氢氧化铵(TBAH)作用下水解得到甘油磷脂酰胆碱(GPC);甘油磷脂酰胆碱再与硬脂酸酐在三乙胺催化下合成1,2-二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)。产物结构通过IR、1H NMR、MS及元素分析确证。     

头孢呋辛钠相关物质(EP-H)的制备方法

以(Z)-2-甲氧亚氨基-2-(呋喃-2-基)乙酸铵为起始原料,经酰化反应、缩合反应内酯化应合成得到头孢呋辛钠1个有关物质(EP-H),并对其进行了HPLC、LC-MS、NMR及红外确证,为头孢呋辛钠杂质获取制备提供参考.     

螺虫乙酯中间体的合成研究

[目的]对螺虫乙酯关键中间体2,5-二甲基苯乙酸进行合成及对其合成过程中的相关杂质进行分离、鉴定。[方法]以对二甲苯为起始原料,经Blanc氯甲基化反应制得中间体2,5-二甲基苄氯,再与CO发生羰基化反应得到目标产物2,5-二甲基苯乙酸。[结果]目标化合物的结构经~1H NMR、~(13)C NMR、H RMS、FT-IR确证,收率为46.84%(以对二甲苯为基准)。反应过程中分离得到的6个杂质结构经~1H NMR、~(13)C NMR、HSQC、H RMS、FT-IR进行结构确证,其中1,3-双(2,5-二甲基苯基)丙-2-酮和2,5-二甲基苄基正丁基醚为首次分离鉴定。[结论]此路线所用原料简单易得、条件温和、可实现工业化生产、符合绿色经济的要求。     

N-(3-甲酰吡啶)-亮氨酸乙酯的合成及其卷烟加香应用研究

以3-吡啶甲酸为原料,经酰氯化反应制成3-吡啶甲酰氯;再以亮氨酸为原料,经酰氯化后与乙醇反应生成相应的亮氨酸乙酯盐酸盐。在室温条件下,以三乙胺为缚酸剂,3-吡啶甲酰氯与亮氨酸乙酯盐酸盐经过酰化反应生成目标产物N-(3-甲酰吡啶)-亮氨酸乙酯。该化合物的结构通过1H NMR、13C NMR、IR和HRMS技术进行表征,并对其进行热裂解行为研究,分析鉴定出了39种裂解产物,多数为致香物质。对目标物进行卷烟加香评吸,结果表明该物质能改善卷烟吸味,减轻卷烟吸食刺激性,增强香气。     

头孢呋辛钠相关物质(EP-H)的制备方法

以(Z)-2-甲氧亚氨基-2-(呋喃-2-基)乙酸铵为起始原料,经酰化反应、缩合反应内酯化应合成得到头孢呋辛钠1个有关物质(EP-H),并对其进行了HPLC、LC-MS、NMR及红外确证,为头孢呋辛钠杂质获取制备提供参考.     

两种生物素有关物质的合成

为控制生物素的质量,本研究合成制备了生物素的两种有关物质,氢化物乙酯,即乙基-5-((3a S,4S,6a R)-1,3-二苄基-2-氧代六氢-1H-噻吩并[3,4-d]咪唑-4-基)戊酸酯以及生物素乙酯,即乙基-5-((3a S,4S,6a R)-2-氧代六氢-1H-噻吩并[3,4-d]咪唑-4-基)戊酸酯。以关键中间体双苄基生物素、生物素为原料,在酸性条件下与分别乙醇经缩合反应,得到杂质,再经重结晶纯化,得到了纯度98%以上的杂质,并由MS、1H NMR、13C NMR和IR进行结构确证,可作为生物素质量控制的杂质对照品。     

N-(1-萘甲基)-甘氨酰丝氨酸甲酯的合成

芳环与肽是人工核酸酶设计中非常重要的两个结构片段,本文报道了一种用亚甲基连接刚性大环结构与小肽的方法,主要以甘氨酸﹑丝氨酸和萘甲醛为原料,通过还原氨化、氨基保护、缩合、脱保护等反应合成了N-(1-萘甲基)-甘氨酰丝氨酸甲酯,文中设计了两条合成路线,并比较了二者的优缺点。中间体结构用1HNMR进行鉴定,目标化合物结构用1HNMR,MASS,HRMS和HPLC进行了表征。     

丙氨酰谷氨酰胺注射液四肽降解杂质的测定

目的:采用高效液相色谱法分离测定丙氨酰谷氨酰胺注射液四肽类降解杂质。方法:色谱柱为氨基键合硅胶柱,流动相为0.1 mol/L甲酸溶液(用氨水调p H至3.5)-乙腈(32∶68),检测波长为215 nm,流速为0.8 m L/min,柱温为35℃。结果:注射液样品中丙氨酰谷氨酰胺及各类降解杂质分离良好,各杂质检测限完全满足检测要求。结论:该方法专属性强,准确可靠,适用于本品四肽类降解杂质的测定。     

Suvorexant关键中间体的合成研究

以2-氨基乙醇(2)为原料,经Ns保护,与(R)-(3-羟丁基)-氨基甲酸叔丁酯(4)发生缩合反应,再经Mitsunobu关环与脱Ns保护反应,得到Suvorexant关键中间体1。总收率为57%,产物的结构经~1H NMR和MS分析确证,该方法操作简单、收率高、无手性异构体杂质产生。