3-氟-4-硝基苯酚的合成研究

研究了以2,4-二氟硝基苯为原料,经甲氧基化、脱甲基化反应合成3-氟-4-硝基苯酚的新方法。探讨了反应条件对反应的影响：甲醇钠与2,4-二氟硝基苯物质的量比1：1,回流反应4h,得单氟代硝基苯甲醚;AlCl3与氟代硝基苯甲醚按物质的量比2．5：1在苯中回流反应10h,再经水蒸汽蒸馏分离提纯制得3-氟-4-硝基苯酚,质量分数99．5％,总收率38．7％。通过熔点测定、红外光谱和核磁共振等对产物结构进行了表征。     

TiO2负载Pd-Fe催化3-氯-4-氟硝基苯常压加氢反应动力学

以TiO2负载的Pd-Fe为催化剂,考察了反应温度和催化剂用量对3-氯-4-氟硝基苯常压加氢反应的影响,拟合实验数据并建立了动力学方程,然后对动力学方程进行了统计学检验.结果表明,在3-氯-4-氟硝基苯0.1 mol,乙醇80 mL,催化剂0.26 g,氢气分压0.1 MPa的条件下,加氢反应对3-氯-4-氟硝基苯表现为一级,加氢反应的活化能为19 959.4 J/mol,指前因子为56.79.所获得的动力学方程能较好地描述3-氯-4-氟硝基苯的常压加氧反应.     

微波促进下N-(3-氯-4-氟苯基)-7-氟-6-硝基-4-喹唑啉胺的合成

以2-溴-4-氟-5-硝基苯甲腈为原料,CuI为催化剂,在微波促进下与3-氯-4-氟苯胺进行加成反应后,再与甲酰胺发生串联的胺化和缩合环化反应合成抗癌药Afatinib(阿法替尼)和Dacomitinib(达克替尼)的关键中间体N-(3-氯-4-氟苯基)-7-氟-6-硝基-4-喹唑啉胺,并对反应条件进行了优化。结果表明:在Cu I用量为20%(以2-溴-4-氟-5-硝基苯甲腈的物质的量为基准,下同)和微波促进下,n(2-溴-4-氟-5-硝基苯甲腈):n(3-氯-4-氟苯胺)=1:1,回流反应20 min,制备得到2-溴-N-(3-氯-4-氟苯基)-4-氟-5-硝基苯甲脒,收率93.8%;在Cu I与4-羟基-L-脯氨酸用量均为10%〔以2-溴-N-(3-氯-4-氟苯基)-4-氟-5-硝基苯甲脒的物质的量为基准,下同〕和微波促进下,n〔2-溴-N-(3-氯-4-氟苯基)-4-氟-5-硝基苯甲脒〕:n(甲酰胺)=1:2,80℃反应10min,以96.4%的收率得到目标产物N-(3-氯-4-氟苯基)-7-氟-6-硝基-4-喹唑啉胺。     

4-氯-3-硝基苯甲醚的合成

以乙酰氨基酚为原料,经甲基化、硝化、水解、氯化4步反应合成重要药物中间体4-氯-3-硝基苯甲醚,此路线总收率高、操作简便,是一种理想的合成4-氯-3-硝基苯甲醚的方法。     

1,2,3-三氟-4-硝基苯合成方法改进

介绍了一种合成1,2,3-三氟-4-硝基苯的新方法:随着近年来三氯苯生产技术的发展,以1,2,3-三氯苯为起始原料,经硝化、氟化两步反应制得1,2,3-三氟-4-硝基苯,产品含量大于99%,收率60%,具有反应步骤少、操作简单等优点。     

制备1,2-二氯-4-硝基苯的新方法

研究了用KCIO3-H2SO4直接氯化对硝基氯苯制备1,2-二氯-4-硝基苯的新方法,探讨了氯酸钾的用量、硫酸的质量分数与用量、反应温度和反应时间等因素对反应的影响,得到了最优反应条件：n(对硝基氯苯)：n(KCIO3)=1：1,硫酸的质量分数为70％,反应温度50℃,反应时间8h,1,2-二氯-4-硝基苯的收率为91％。     

二氧化硫脲对啶酰菌胺关键中间体2-硝基-4′-氯联苯结晶母液的选择性还原

[目的]选择性还原啶酰菌胺关键中间体2-硝基-4′-氯联苯废弃结晶母液中的原料邻氯硝基苯,回收中间体2-硝基-4′-氯联苯。[方法]以二氧化硫脲为还原剂,选择性将邻氯硝基苯还原为邻氯苯胺。[结果]最佳反应条件:邻氯硝基苯∶二氧化硫脲∶氢氧化钠的物质的量之比为1∶3.5∶8,反应温度为10℃,反应时间为3.5 h,2-硝基-4′-氯联苯最高回收率为78.95%。[结论]该方法不仅能选择性还原邻氯硝基苯,而且可高效回收2-硝基-4′-氯联苯,具有还原剂价廉易得、反应条件温和等优点。     

Pt/C催化加氢3-氯-4-甲基硝基苯制备3-氯-4-甲基苯胺

3-氯-4-甲基苯胺是合成有机颜料、染料和农药的重要有机中间体。以3-氯-4-甲基硝基苯为原料,1%Pt/C为催化剂,低压催化加氢制备3-氯-4-甲基苯胺,考察不同溶剂、反应压力、反应温度和催化剂用量对产物收率的影响。结果表明,在3-氯-4-甲基硝基苯10 g、溶剂甲醇用量30 m L、1%Pt/C催化剂用量0.04 g、反应温度80℃和反应压力1.0 MPa条件下,3-氯-4-甲基苯胺收率99.08%,脱氯率0.2%,催化剂可重复使用5次。     

医药中间体4-[(4-甲基-1-哌嗪基)羰基]苯胺的合成研究

以氮甲基哌嗪为原料,经对硝基苯甲酰氯酰化和硝基Fe粉还原两步反应合成了医药中间体4-[(4-甲基-1-哌嗪基)羰基]苯胺,并通过单因素实验优化合成工艺.酰化反应:溶剂为CH2Cl2,缚酸剂为K2CO3,收率95.67％.还原反应用NH4Cl活化后的Fe粉为还原剂,投料比为n(4-[(4-甲基-1-哌嗪基)羰基]硝基苯)...     

2-氟-4-硝基苯甲腈的合成

以3,4-二氟硝基苯为原料,经氨解、Sandmeyer反应和氰化合成黄色晶体状2-氟-4-硝基苯甲腈,产物的含量为99.325%(HPLC),总摩尔产率为28%。产物结构通过MS和及1H NMR验证。其中Sandmeyer反应一步合理的反应条件为:n(2-氟-4-硝基苯胺)∶n(亚硝酸钠)∶n(铜粉)=1∶1.04∶0.50,溴代时反应温度为60～70℃,保温时间为30 min;氰化一步合理的反应条件为:n(4-溴-3-氟硝基苯)∶n(氰化亚铜)=1∶1.27,反应温度为150～160℃,反应时间为5 h。该法具有生产成本低、反应条件温和、易于工业化生产的优点。     

3,5-二氯-2,4-二氟硝基苯的合成新工艺

3,5-二氯-2,4-二氟硝基苯是合成苯甲酰脲类杀虫剂伏虫隆的重要中间体。论文设计了以2,4-二氟硝基苯为原料经氯化一步合成目标产物的工艺路线,重点对氯化反应的溶剂、催化剂、反应温度、反应时间的条件进行了探讨,最佳反应条件为：以铁粉为催化剂,2,4-二氟硝基苯：铁粉（摩尔比）为1：0．03,浓硫酸为溶剂,浓硫酸：2,4-二氟硝基苯（重量比）为4：1,在120℃下反应7h,收率为91．2％。该路线具有原料来源广、操作简单、反应步骤短、异构体少、易工业化等优点。     

4-硝基-4ˊ-氯二苯甲酮的优化合成

研究了4-硝基-4ˊ氯二苯甲酮.以对硝基苯甲酰氯为原料,与氯苯在无水三氯化铝的催化下,经C-酰化反应得到4-硝基-4ˊ-氯二苯甲酮,经过正交试验,得到优化条件为对硝基苯酰氯:氯苯:三氯化铝=1:2.7:1.7(mol),反应时间1.5h,反应温度为70℃,在优化条件下实验的产率为88.9%,纯度99.2%。熔点101-103℃。     

2,2'-双[4-(4-氨基苯氧基苯基)]丙烷的制备方法

双酚A和对氯硝基苯在DMAC中130℃反应得到2,2'-双[4-(4-硝基苯氧基苯基)]丙烷,之后在DMAC中经铁粉还原得到2,2'-双[4-(4-氨基苯氧基苯基)]丙烷,总收率82%。该方法具有原材料易于购买,反应条件温和,收率高等优点。     

1,3-双(4-氨基苯氧基)苯的合成方法研究

间苯二酚和对氯硝基苯经缩合反应、合成得到1,3-双(4-硝基苯氧基)苯,以FeCl3.6H2O/C为催化剂,水合肼为还原剂,在乙醇中还原得到1,3-双(4-氨基苯氧基)苯。采用薄层色谱(TLC)对反应进程进行了跟踪研究,并用熔点测定仪、DSC,FT-IR、1H-NMR和元素分析等分析方法对目标产物的结构进行了表征。试验结果表明:当m[1,3-双(4-硝基苯氧基)苯]=14.1 g(40.1 mmol)、V(水合肼)=20 mL时,选择催化剂m(FeCl3.6H2O)=1.00 g、m(C)=2.50 g进行反应,并控制水合肼加入时的反应温度为70℃,加完以后在回流温度进行反应,还原反应产物的得率可达60%左右[以1,3-双(4-硝基苯氧基)苯计]。     

(R)-3-(3-氟-4-吗啉苯基)-2-氧-5-(口恶)唑烷基甲醇的合成

以3,4-二氟硝基苯为原料,与吗啉在二异丙基乙胺中反应4 h得到3-氟-4-吗啉硝基苯(Ⅰ),在w(Pd)=10%催化下,Ⅰ与甲酸铵在V(THF) V(甲醇)＝1 4中反应6 h,得3-氟-4-吗啉苯胺(Ⅱ),Ⅱ与光气在通入干燥HCl气体下反应得3-氟-4-吗啉异氰酸苯酯(Ⅲ),最后在无水LiBr和n-Bu3PO催化下,Ⅲ与(R)-丁酸缩水甘油酯在二甲苯中反应2 h,所得产物在甲醇钠催化下,与甲醇反应3 h,合成了(R)-3-(3-氟-4-吗啉苯基)-2-氧-5-(口恶)唑烷基甲醇(Ⅳ),总收率35.8%.     

5-乙酰氨基-2-甲氧基硝基苯的水合肼还原研究

采用自制催化剂，水合肼为还原剂研究了5-乙酰氨基-2-甲氧基硝基苯的还原反应，反应在液相色谱跟踪下进行。80℃下5-乙酰氨基-2-甲氧基硝基苯的还原转化率迭99％，所需的条件分别为：n(C6H4NHCOCH3(OCH3)NO2)：n(N2H4H2O)=1：1．5、催化剂用量20g／mol 5-乙酰氨基-2-甲氧基硝基苯、反应时间6小时，还原最终产物组成单一，为相应的氨基物。     

4-硝基苯乙基溴合成

以β-溴苯乙烷为原料,以醋酸、醋酐和发烟硝酸为硝化剂合成4-硝基苯乙基溴。实验考察了反应条件对产品收率的影响。实验表明适宜的反应条件是：反应温度控制在-5℃,0．1mol β-溴苯乙烷需要0．15mol的发烟硝酸和0．12mol醋酐,反应时间为4小时,4-硝基苯乙基溴收率达69．2％。     

4-硝基苯乙基溴的合成

以β-溴苯乙烷为原料,以醋酸、醋酐和发烟硝酸为硝化剂合成4-硝基苯乙基溴。实验考察了反应条件对产品收率的影响。实验表明适宜的反应条件是：反应温度控制在-5℃,0．1molβ-溴苯乙烷需要0．15mol的发烟硝酸和0．12mol醋酐,反应时间为4小时,4-硝基苯乙基溴收率达69．2％。     

3-氯-4-氟硝基苯的微波合成法

研究了以3,4-二氯硝基苯为原料通过卤素交换氟化合成3-氯-4-氟硝基苯的反应。结果表明，微波加热条件下反应速率是常规加热的3～12倍。收率和选择性也都有提高。金属Lewis酸A1C13和SbCl3用作本反应的催化剂可以取得良好的效果，其中SbCl3效果最好，用于400W微波加热反应10min可得到97．0％的收率。     

3-氯-4-甲基苯胺合成研究

以3-氯-4-甲基硝基苯为原料,对常见还原工艺进行比较,确定了铂炭催化加氢是较佳的还原工艺路线。催化加氢最佳工艺条件是100g3-氯-4-甲基硝基苯原料,1g助催化剂A,1％铂炭催化剂加入量为1．0g,甲醇加入量在180—200mL,反应温度在85—90℃,反应氢压在3．0MPa。实验研究表明1％铂炭催化剂重复使用6次内具有很高的反应转化率和选择性。反应产物经精溜分离后得到的产品纯度在99．8％以上。