蛹虫草对糖尿病大鼠肾脏病程发展的抑制作用

目的：研究蛹虫草(Cordyceps militaris)对糖尿病大鼠肾脏病程发展的抑制作用。方法：采用一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立糖尿病大鼠模型。经蛹虫草(400mg/kg,以体质量计)灌胃8周后,分别检测大鼠空腹血糖值和肾脏指数;并收集大鼠24h尿液,检测尿液中微量白蛋白( mAlb)、β-N乙酰葡萄糖苷酶(NAG)含量;测定血清中尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)含量;通过RT-PCR法测定肾脏中转化生长因子β1(TGF-β1)及其Ⅱ型受体(TβRⅡ)、结缔组织生长因子(CTGF)mRNA表达;Western blotting检测肾脏中TGF-β1蛋白表达;免疫组化法检测肾脏中Ⅳ型胶原表达。结果：蛹虫草能显著降低糖尿病大鼠空腹血糖(P＜0.05)、肾脏指数(P＜0.01)、24h排尿量(P＜0.01)、尿微量白蛋白排泄率(UAER) (P＜0.01)和NAG排泄率(P＜0.01);同时能够降低血清中BUN、Cr、UA含量(P＜0.05);下调TGF-β1、TGFβRⅡ和CTGF的mRNA表达(P＜0.01),减少TGF-β1及Ⅳ型胶原的蛋白表达(P＜0.01)。结论：蛹虫草具有良好的降血糖及改善肾脏滤过功能的作用,其机制可能与抑制TGF-β1、TGFβRⅡ和CTGF等基因表达,减少胶原物质在肾脏中的积累有关。     

海参对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制的研究

目的：研究海参对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠肾脏的保护作用,并探讨其作用机制。方法： 采用一次性腹腔注射STZ的方法建立糖尿病大鼠模型,在长期高血糖环境下造成对肾脏的损伤。灌胃海参(800mg/(kg·d)8周后,分别检测大鼠空腹血糖值、尿糖含量、肾脏指数和尿总蛋白、微量白蛋白(mAlb)、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)排泄率;采用RT-PCR方法测定大鼠肾脏中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、转化生长因子β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF) mRNA的表达水平。结果：海参能显著降低STZ诱导的糖尿病大鼠空腹血糖值、尿糖含量、肾脏指数以及尿总蛋白、mAlb和NAG排泄率(P＜0.05或P＜0.01),并且能显著上调糖尿病大鼠PPARγmRNA,下调TGF-β1和CTGF(P＜0.05) mRNA的表达。结论：海参对糖尿病大鼠具有良好的降血糖及改善肾脏滤过功能的作用,其机制可能与促进肾脏中PPARγmRNA的表达,抑制TGF-β1和CTGF mRNA的表达有关,最终实现对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。     

桑叶多糖对DN大鼠肾脏CTGF表达的影响

目的:观察桑叶多糖(mulberry leaves polysaccharide,MLP)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾组织结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)基因表达的影响,探讨MLP抗肾纤维化的作用机制。方法:将Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、MLP高、中、低剂量治疗组。采用一次性腹腔注射STZ的方法建立DN大鼠模型。给予不同剂量MLP进行治疗8w后,检测24h UAlb和尿蛋白含量;通过RT-PCR法测定肾脏中CTGF mRNA表达。结果:MLP能显著降低DN大鼠24h UAlb和尿蛋白含量(P0.01),下调CTGF mRNA表达(P0.01)。结论:MLP可减少DN大鼠尿蛋白、24h UAlb,降低肾脏CTGF mRNA的表达。     

海参磷脂型二十碳五烯酸对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠肾脏功能改善作用的研究

目的：研究海参磷脂型二十碳五烯酸（Eicosapentaenoic Acid Phosphatidy lcholine,EPA-PC）对链脲佐菌素（Streptozocin,STZ）诱导的糖尿病大鼠肾脏功能的改善作用。方法：通过腹腔注射STZ建立糖尿病大鼠模型,经不同剂量海参EPA-PC（25和75mg/kg,以EPA含量计）灌胃8w。实验结束后,分别检测大鼠空腹血糖、口服葡萄糖耐量、肾脏指数、24h尿量、血清尿素氮（BUN）、尿总蛋白、白蛋白（mAlb）、尿酸（UA）含量及β-N乙酰葡萄糖苷酶（NAG）活性。结果：海参EPA-PC可显著改善糖尿病大鼠的口服葡萄糖耐量（p〈0.05）,降低糖尿病大鼠的肾脏指数（p〈0.01）、24h尿量、血清BUN、尿总蛋白、mAlb、UA含量及NAG活性（p〈0.01）。结论：海参EPA-PC对糖尿病大鼠的肾脏功能具有较好的改善作用。     

海参虫草复剂对糖尿病大鼠肾脏保护机制的研究

目的:研究海参虫草复剂(Apostichopus japonicus and Cordyceps militaris,AC)对链脲佐菌素(Streptozocin,STZ)诱导的糖尿病大鼠肾脏功能的保护作用。方法:采用一次性腹腔注射STZ60mg/kg建立大鼠糖尿病模型,在长期高血糖环境下造成对肾脏的损伤。糖尿病大鼠分为海参虫草复剂低剂量组和高剂量组,灌胃剂量分别为300、1200mg/kg.bw,8周后分别检测大鼠肾肥大指数、尿中总蛋白、微量白蛋白(Microalbuminuria,mAlb)和N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(N-acetyl-β-D-Glucosaminidase,NAG)含量,并取肾皮质对其结构变化进行显微和亚显微观察。结论:海参虫草复剂能显著防止糖尿病肾病大鼠肾小球肥大、降低mAlb与NAG排泄率、降低肾小管内溶酶体数量、减轻肾小管的肿胀程度、保护肾小管刷状缘结构,说明海参虫草复剂对糖尿病大鼠肾脏的结构和功能具有显著的保护作用。     

银杏叶提取物对2型糖尿病大鼠心肌保护机制的研究

目的:研究银杏叶提取物对2型糖尿病大鼠脂代谢及心肌细胞PPARγmRNA表达的影响,探讨银杏叶提取物对2型糖尿病的治疗作用。方法:用高糖-高脂肪饲料刺激加小剂量链脲佐菌素(STZ)制备2型糖尿病大鼠模型,将空腹血糖>16.6mmol/L的20只大鼠随机分为糖尿病组(10只)和治疗组(10只),另设正常组(10只)。治疗组大鼠给予银杏叶提取物灌胃,糖尿病组和正常组给予0.9%氯化钠注射液灌胃。治疗10周后取血清测定血脂、空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(INS),计算胰岛素抵抗指数(IRI);测定心肌组织丙二醛(MDA)、超氧化物岐化酶(SOD)含量;采用半定量逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测正常组、糖尿病组和治疗组大鼠心肌细胞PPARγmRNA表达量。结果:与糖尿病组大鼠相比较,治疗组大鼠心肌组织PPARγmRNA表达量升高(P<0.05)、MDA降低(P<0.01)、SOD升高(P<0.01);而FBG、INS及IRI显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:银杏叶提取物能够明显降低2型糖尿病大鼠的高血糖,降低胰岛素抵抗水平,改善脂质过氧化状态,并且可以提高2型糖尿病大鼠心肌细胞PPARγmRNA的表达,对2型糖尿病有一定的治疗作用。     

甘薯叶黄酮对NIDDM小鼠肾脏组织中PPARγ蛋白表达的影响

探讨甘薯叶黄酮(FIBL)对Ⅱ型糖尿病(NIDDM)小鼠肾脏组织PPARγ蛋白表达的影响。采用链脲佐菌素(STZ)诱导NIDDM小鼠动物模型,不同剂量FIBL连续灌胃28 d,然后检测PPARγ在NIDDM小鼠肾脏表达量的变化。结果表明NIDDM小鼠肾脏组织中PPARγ蛋白量增加。FIBL能刺激糖尿病小鼠的PPARγ基因,从而达到降血糖的作用。     

苦瓜总皂苷对糖尿病大鼠肾保护作用及其机制研究

探讨苦瓜总皂苷(TSMC)对糖尿病大鼠肾脏保护作用及其作用机制。将Wistar大鼠随机分为4组,A:正常对照组;B:模型组;C:300mg/kg苦瓜总皂苷组;D:100mg/kg苦瓜总皂苷组。灌胃给药每日1次,8周后,检测各组肾组织中空腹血糖、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN);放免分析检测血清胰岛素(Ins)、α1微球蛋白(α1-MG)、β2微球蛋白(β2-MG)。RT-PCR检测肾组织血管内皮生长因子(VEGF)水平的变化。与糖尿病组相比,苦瓜总皂苷治疗组肌酐、尿素氮、α1-MG、β2-MG显著降低(P<0.05),VEGF mRNA的表达减弱(P<0.05)。苦瓜总皂苷可显著降低糖尿病大鼠组织VEGF mRNA的表达,改善肾功能,延缓糖尿病肾病发展。     

橄榄苦苷对糖尿病大鼠肾组织的保护作用及其机制

为了探讨橄榄苦苷对糖尿病大鼠肾组织的保护作用及其机制。将雄性SD大鼠随机分成正常组、糖尿病模型组、橄榄苦苷组和阳性药物贝那普利组,采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)65 mg/kg建立糖尿病大鼠模型1周后,给予橄榄苦苷或阳性药物贝那普利治疗7周。检测大鼠尿、血液和肾脏的各项指标。结果显示,与模型对照组相比,橄榄苦苷明显降低糖尿病大鼠肾脏指数、血糖、血脂、Scr、BUN、UA、UALB、UAER水平,降低MDA含量(p0.05,p0.01),提高血清Ig G、Ig M和补体C3、C4含量、肾脏端粒酶、SOD、CAT活性(p0.05,p0.01),抑制肾脏TGF-β1和Smad4的表达(p0.05,p0.01)。提示橄榄苦苷对STZ诱导的糖尿病大鼠肾脏具有明显的保护作用,其机制可能与其提高了肾脏的抗氧化能力和端粒酶活性及机体的免疫功能,抑制肾脏TGF-β1和Smad4的表达有关。     

CTGF-siRNA对TGF-β1诱导的肝星状细胞胶原分泌的影响

目的:研究结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)的小RNA(CTGF-siRNA)对TGF-β1诱导的大鼠肝星状细胞(HSC-T6)胶原分泌的影响。方法:实验分为5组:正常组(单纯HSC-T6细胞组)、对照组(TGF-β1诱导组)、siRNA组、非特异siRNA组、lipo组(脂质体组)。培养大鼠HSC-T6细胞,以10ng/mL终浓度的TGF-β1对培养的HSC-T6细胞进行诱导,再通过脂质体法将CTGF-siRNA转染入HSC-T6细胞,通过RT-PCR、Western blotting方法研究各实验组细胞中CTGF、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、I型胶原蛋白(Collagen type I,Col 1a1)、纤维连接蛋白(fibronectin,FN)mRNA及蛋白的表达水平。结果:正常组细胞内CTGF有低水平的表达,在给予TGF-β1诱导后表达水平显著升高(P0.05);TGF-β1刺激24h后,靶向转染入特异性siRNA后,CTGF、Col 1a1、FN及α-SMA的表达均显著下调(P0.05)。结论:本研究提示,通过RNA干扰使CTGF基因沉默后,在体外可明显抑制HSC-T6肝成纤维细胞的表型转化及细胞外基质的合成,进一步提示CTGF是促肝纤维化的关键性细胞因子,而RNA干扰是一种特异高效的很有前途的干预手段,为基因治疗肝纤维化提供实验依据。     

明日叶查尔酮对2型糖尿病大鼠胰岛素受体表达的影响

目的：探讨明日叶查尔酮（Ashitabe chalcone,AC）对2型糖尿病（2-DM）大鼠肝细胞及红细胞胰岛素受体表达的影响。方法：将采用小剂量链脲佐菌素（STZ）加高脂饲料饲养方法建立的Wistar大鼠2型糖尿病模型随机分为4组：高、中、低剂量组,分别经口灌胃给予明日叶查尔酮30、10、5mg／（kg·bw）;糖尿病对照组给予等量生理盐水灌胃,各组均喂以高脂饲料;正常对照组为正常大鼠喂以普通饲料。检测肝脏和红细胞胰岛素受体表达及空腹血糖、血清胰岛素等指标。结果：与正常对照组比较,糖尿病对照组空腹血糖和血清胰岛素水平显著性升高,肝细胞胰岛素受体表达和红细胞胰岛素受体结合位点r1和r2则均降低（P〈0．01）;高剂量组的血糖水平和血清胰岛素水平均较糖尿病对照组降低,肝细胞胰岛素受体表达和红细胞胰岛素受体结合位点r1和r2则升高（P〈0．01）,差异均有统计学意义。结论：明日叶查尔酮可上调2型糖尿病大鼠肝组织和红细胞胰岛素受体表达水平,降低血糖和血清胰岛素水平。     

葛根素对2型糖尿病大鼠脂肪组织visfatin基因表达的影响

目的：观察葛根素（Pue）对2型糖尿病大鼠内脏脂肪组织中visfatin mRNA表达的影响.方法：随机抽取SD大鼠随机抽取10只为正常对照组,其余大鼠高糖高脂饮食伴尾静脉注射小剂量链脲佐菌素（STZ） 30 mg/kg复制2型糖尿病大鼠模型,造模后再将大鼠随机分为糖尿病模型对照组（腹腔注射丙二醇）和3个剂量Pue治疗组（腹腔注射40、80、160mg/kg）.各组大鼠连续腹腔注射8w后,测定空腹血糖（FBG）、血脂、血清胰岛素（FINS）含量,计算胰岛素抵抗指数（IR）;采用RT-PCR法检测内脏脂肪组织visfatin mRNA的表达量.结果：与2型糖尿病模型组比较,Pue高、中、低剂量组大鼠FBG、IR、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及Pue高、中剂量组大鼠FINS显著降低（P＜0.05或P＜0.01）,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）含量变化不明显（P＞0.05）;Pue高剂量组大鼠内脏脂肪组织visfatin mRNA表达量显著降低（P＜0.05）.结论：Pue可通过降低2型糖尿病大鼠visfatin mRNA表达,降低胰岛素抵抗水平.     

高剂量大豆蛋白摄入无更好降胆固醇作用的原因探讨

目的：从分子角度探讨摄入高剂量大豆蛋白不能起到更好降胆固醇的可能原因,为合理利用大豆蛋白提供依据。方法：将高胆固醇血症大鼠随机分为4组,分别喂养含有20%和30%大豆蛋白、20%和30%酪蛋白的纯合成饲料。实验8w后,采血测定血浆中TC、TG浓度,取肝脏测定HMG-CoA R、CYP7A和LDL-R mRNA的表达量。结果：与同水平酪蛋白组相比,两大豆蛋白组血浆TC浓度都显著下降（P〈0.05）,但两剂量大豆蛋白组之间无差异;与酪蛋白组相比,两个大豆蛋白剂量组的CYP7A mRNA的表达量增加（P〈0.05）,20%大豆蛋白组HMG-CoAR mRNA的表达量下降（P〈0.05）,LDL-R mRNA表达量增加（P〈0.05）,而30%大豆蛋白组HMG-CoA-R和LDLR mRNA的表达量没有差异。结论：高剂量大豆蛋白摄入上调CYP7A基因mRNA的表达量而可能负反馈刺激HMGCoA-R基因mRNA的表达量,降低了大豆蛋白降胆固醇效果。     

黄芪多糖对胰岛素抵抗大鼠脂肪因子的影响

目的:探讨黄芪多糖(astragalus polysaccharide,APS)对2型糖尿病(2-DM)胰岛素抵抗(IR)大鼠血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、瘦素(Leptin)和胰岛素敏感指标的影响。方法:将Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、APS高、中、低剂量治疗组。用药12 w后,测定FBG、空腹胰岛素水平(FINS)、Leptin、TNF-α,计算胰岛素敏感指数(ISI)和抵抗指数(HOMA-IR)。结果:APS能提高模型大鼠ISI,降低HOMA-IR指数,降低Leptin和TNF-α水平。结论:APS对大鼠IR具有显著的改善作用,其机制可能与降低血浆Leptin、TNF-α水平有关。