7-AMCA的合成研究

根据文献资料,经过改进和细化工艺,提出了7-AMCA的合成路线,即：7-ACA经过3位缩合、4位羧基的保护和7位氨基保护、7位上甲氧基并去7位氨基保护,得到7-AMCA。     

头孢地嗪钠合成工艺改进

以7-ACA和2-巯基-4-甲基-5-噻唑乙酸(MMTA)为原料,乙腈作为溶剂,浓硫酸作为催化剂合成TACS。以碳酸二甲酯为溶剂,在三乙胺的作用下,TACS与AE活性酯反应得到头孢地嗪酸,再与碳酸钠和碳酸氢钠的混合物反应,得到头孢地嗪钠,总收率77.5%。     

4-甲基-5-羟甲基咪唑盐酸盐合成工艺的改进

以α-氯乙酰乙酸乙酯、甲酰胺、工业硫酸为原料制得4-甲基-5咪唑甲酸乙酯,再在金属钠-液氨体系还原成4-甲基-5-羟甲基咪唑。此方法缺点是:工艺路线长,操作繁杂,成本高。本文介绍采用以4-甲基咪唑为起始原料与多聚甲醛于酸性溶液中羟甲基化合成4-甲基-5-羟甲基咪唑盐酸盐工艺,具有设备简单,工艺流程及反应时间短,操作简便,收率高。     

头孢特仑酸的合成研究

以7-氨基头孢烷酸为原料,于绿色溶媒碳酸二甲酯反应溶剂中,以三氟化硼/碳酸二甲酯络合物为催化剂,与5-甲基四氮唑反应合成了中间体7-氨基-3-[2-(5-甲基-2H-四氮唑基)甲基]头孢烷酸,然后与2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧亚氨基)乙酸硫代苯并噻唑酯反应合成了头孢特仑酸。优化条件下头孢特仑酸纯度98.8%,总收率63.8%。该合成工艺具有反应周期短、收率和纯度高、操作简单等优点,适合工业化生产。     

甲氧头孢菌素中间体7-AMCA的合成工艺优化

7β-氨基-3-（1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基）-3-头孢烯-4-羧酸（7-AMCA）是合成甲氧头孢菌素关键中间体7β-氨基-7α-甲氧基-3-（1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基）-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯（7-MAC）的重要中间体。采用7-氨基头孢霉烷酸（7-ACA）和1-甲基-1H-1,2,3,4-四唑-5-硫醇（5-MMT）为原料,以乙酸为溶剂,甲磺酸为催化剂,经亲核取代制备得到7-AMCA。本文主要探讨了物料配比、催化剂用量、反应时间和温度等因素对反应的影响,并通过二次回归建立了数学模型,确定了合成7-AMCA的最佳工艺条件。在此基础上合成的产品收率高达93．24％,HPLC纯度98．76％。产品结构经^1H NMR和IR表征确认。     

抗菌药伦氨苄西林盐酸盐合成

以3 羟基丁酮作为起始原料,经过酰氯化、成环、脱氯化氢、溴化合成4 溴甲基 5 甲基 1,3 二氧戊环 2 酮,再和氨苄青霉素反应合成伦氨苄西林盐酸盐。其含量99%,总收率(以3 羟基丁酮计)37.3%。     

2-巯基-4-甲基嘧啶盐酸盐的合成

以甲酸甲酯与丙酮缩合生成丁酮烯醇钠,再与甲醇缩醛化反应得4,4-二甲氧基-2-丁酮,进一步和硫脲环合反应制得2-巯基-4-甲基嘧啶盐酸盐。考察了缩合反应的物料配比、反应时间及反应温度,缩醛化试剂,环合反应的原料配比、温度及环合时间。得出缩合反应最佳配比甲醇钠∶丙酮∶甲酸甲酯(摩尔比)为1∶1.1∶3,40℃下反应4h,收率达78.7%;采用100%浓硫酸作缩醛化试剂,可以避免水分对反应的影响;环合反应最佳配比4,4-二甲氧基-2-丁酮∶硫脲∶盐酸(摩尔比)为1∶1.05∶2,60℃下反应2h,收率为95.1%。通过红外光谱(FT-IR)和质谱(MS)对产品进行了结构表征。     

7-TMCA盐酸盐的合成研究

在合成7-TMCA盐酸盐的过程中使用了一种新型的三氟化硼催化剂，产品收率可达92．0％。通过均匀设计试验，优化了反应条件，寻找出了较优的合成反应条件。通过FTIR和^1H-NMR对产品进行了表征。     

甲基巯基四氮唑合成工艺研究

介绍了以4-甲基氨基硫脲与亚硝酸酯反应合成甲基巯基四氮唑的工艺路线。反应过程中无叠氮酸产生,不仅避免了传统工艺中直接使用叠氮化钠带来的不利影响,而且反应转化率高,是一条非常适合工业化生产的方法。     

盐酸头孢甲肟的合成

以7-氨基头孢烷酸(7-ACA)为原料,通过两条路线对第三代头孢菌素——盐酸头孢甲肟的合成进行了系统考察。实验证明,7-ACA先在C-3位与5-巯基-1-甲基-1H-四氮唑(MMT)反应生成3-(1-甲基-1H-四氮唑-5-基)硫甲基-7-氨基头孢霉烷酸(7-ACT),再在C-7位和MAEM反应合成头孢甲肟的路线(摩尔收率为86%)优于先进行7-ACA的C-7位改造再进行C-3位改造的合成路线(摩尔收率为69%)。溶剂对反应的摩尔收率有较大影响,以二氯甲烷为溶剂时的反应效果最佳;同时证明超声能够显著缩短反应时间。     

1-(2-三甲基硅氧乙基)-5-巯基四氮唑的合成研究

以乙醇胺为起始原料,经三甲基氯硅烷保护制得2-(三甲基硅氧基)乙胺,再经与二硫化碳反应,再与溴乙烷缩合得到N-(2-三甲基硅氧乙基)二硫代氨基甲酸乙酯、然后再与叠氮化钠成环反应合成了1-(2-三甲基硅氧乙基)-5-巯基四氮唑.用三甲基氯硅烷作为乙醇胺的羟基保护试剂,保护和脱保护具有反应条件温和、收率高等 优点,反应总收...     

C3—氯代头孢烯酸及其衍生物的合成

C3-氯代头孢烯酸类衍生物头孢克洛2001年在美国的销售额超过8千万美元,位居抗生素类药物销售额第二位.而我国由于没有母核供应,只能进口国外原料药进行分装.C3-氯代头孢母核的合成方法有两种青霉素扩环和7-ACA改造.青霉素扩环法操作复杂、收率低、难以实现工业化.文章详细分析了以7-ACA为原料合成C3-氯代头孢母核的各步反应.     

Immobilization of GL-7-ACA acylase for the production of 7-ACA

Glutaryl-7-aminocephalosporanic acid(GL-7-ACA) acylase is an important enzyme for the production of 7-ACA (7-aminocephalosporanic acid). For an efficient immobilization of GL-7-ACA acylase, various carriers were tested. A high-porous hydrophilic carrier (FPHA) among various carriers tested was found to be the best for the immobilization of GL-7-ACA acylase. In order to develop an effective immobilization method of GL-7-ACA acylase, the parameters that affect the immobilization of GL-7-ACA acylase were also investigated under different conditions of buffer solution and different concentrations of glutaraldehyde. The highest value of GL-7-ACA acylase activity (70 Unit/g-matrix) was obtained when immobilized with 1% glutaraldehyde in a 0.1 M Tris buffer (pH 8.0). Also, in order to enhance the activity of the immobilized GL-7-ACA acylase, unreacted aldehyde groups were quenched by reaction with a low molecular weight agent such as L-lysine after immobilization. The highest activity of immobilized GL-7-ACA acylase was obtained at 0.1% of L-lysine. The immobilized GL-7-ACA acylase was tested for long-term stability and it was found that the activity was retained at about 62% of the initial value after 72 times of reuse at 25 ‡C.     

1,3-二溴丙酮和1,3-二氨基丙酮盐酸盐的合成

丙酮与溴素(mol比为1:2.03)在冰醋酸存在下发生取代反应,分离提纯后得三种产物。经过IR和NMR分析,可确定主要产物为1,3-二溴丙酮。1,3-二溴丙酮为淡黄色液体(25℃),折光率n_D~(20)为1.553 2。1.3-二溴丙酮与六次甲基四胺成盐物分别在盐酸、乙醇中水解得淡黄色粉状固体。经过IR分析,证明生成物为1,3-二氨基丙酮盐酸盐。     

2-甲基-5-取代苯硫基-1,3,4-噻二唑的合成研究

以取代碘苯和2-巯基-5-甲基-1,3,4-噻二唑为原料,合成了一系列2-甲基-5-取代苯硫基-1,3,4-噻二唑类化合物,确定最佳合成条件为:以碘化亚铜作催化剂、2-吡啶甲酸作配体,于70～80℃在二甲基亚砜中反应24～36h。目标化合物结构经核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、红外光谱、质谱分析确证。     

固定化D-氨基酸氧化酶转化头孢菌素C为戊二酰基-7-氨基头孢霉烷酸

部分纯化的变异三角酵母D-氨基酸氧化酶(DAO)在碱性条件下变性过氧化氢酶,再与大孔聚甲基丙烯酸缩水甘油酯高聚物共价交联。与游离酶相比,固定化酶的最适反应温度升高,最适pH范围变宽,对温度和pH的稳定性都有明显的提高。固定化DAO在搅拌反应器中催化头孢霉素C(CPC)转化为戊二酰基-7-氨基头孢霉烷酸(Gl-7-ACA)。以0.03g/mL的CPC为底物,在温度25℃、pH7.2条件下,产物的得率>93%,副产物得率<5%。经过110批反应后,固定化酶保持64%的初始活力。