胰岛素样生长因子-1及其受体在肺癌中的表达

目的 研究胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及其受体在各种类型肺癌中的表达.方法 应用免疫组化法对非小细胞肺癌和小细胞肺癌及其癌旁组织和正常肺组织进行IGF-1及其受体的检测.结果 IGF-1及IGF-1受体在鳞癌、腺癌、小细胞癌和癌旁肺组织中均有不同程度的表达,在伴有淋巴结转移的肺癌组织中的表达较强.结论 IGF-1及其受体在不同类型肺癌中均有表达,可能在肺癌的发生发展中发挥一定的作用.     

T-钙黏着蛋白与碱性成纤维细胞生长因子在人子宫肌瘤中的表达及其相关性

目的探讨T-钙黏着蛋白(T-cadherin)与碱性成纤维细胞生长因子(basic fibro blast growth factor,bFGF)在人子宫肌瘤中的表达及其相关性,以探讨二者在子宫肌瘤发生、发展过程中的作用。方法收集2011年9～12月间经重庆医科大学附属第一医院诊断为子宫肌瘤并行手术治疗,术后病理报告确诊为子宫肌瘤的患者50例,取其子宫肌瘤组织(A组)及同源正常子宫肌层组织(B组),同期收集经该院诊断为良性疾病并行手术治疗,术后病理报告确诊未患子宫肌瘤的10名患者正常子宫肌层组织作为对照组(C组)。50例子宫肌瘤患者根据术前彩色多普勒血流显像(Color Doppler Flow Imaging,CDFI)和激素水平进一步分组比较。采用SP免疫组化法检测子宫组织中T-cadherin和bFGF蛋白的定位,Western blot和RT-PCR法分别检测子宫组织中T-cadherin和bFGF蛋白的表达水平及基因mRNA转录水平,并分析二者与CDFI分级和激素分期的相关性。结果 A组T-cadherin主要定位于肌瘤细胞膜,bFGF主要定位于肌瘤细胞浆;A组子宫组织中T-cadherin和bFGF基因mRNA的转录水平及蛋白的表达水平均明显高于B组和C组(P<0.05),且二者明显呈正相关(P<0.01);T-cadherin和bFGF基因mRNA的转录水平及蛋白的表达水平均随CDFI等级的升高而增强(P<0.05或P<0.01)。结论 T-cadherin和bFGF在子宫肌瘤组织中高表达,提示二者在子宫肌瘤的发生、发展过程中起促进作用。     

富自体浓缩生长因子生物学作用的研究进展

富自体浓缩生长因子(concentrated growth factor,CGF)为第三代血小板浓缩产物,是再生医疗领域中诱导组织再生分化的一种新型生物材料。CGF通过差速离心可释放出多种生长因子,如血小板衍生生长因子(plateletderived growth factor,PDGF)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、类胰岛素生长因子(insulin-like growth factor,IGF)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、表皮生长因子(epidermal growth fcator,EGF)及成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)等,这些生长因子相互作用,可发挥促进组织再生的作用。本文就CGF在促进细胞增殖及分化、组织再生及修复、软组织愈合等生物学作用中的研究进展作一综述。     

Hedgehog信号通路对人胃癌SGC-7901细胞体外血管形成的调控

目的探讨Hedgehog信号通路调控人胃癌SGC-7901细胞体外血管形成的可能分子机制。方法常规培养SGC-7901细胞和人脐静脉内皮细胞(Human umbilical vein endothelial cell,HUVEC),将SGC-7901细胞分为对照组A(未给药)、实验组B(环靶明终浓度5μmol/L)及实验组C(环靶明终浓度10μmol/L),培养48 h后,免疫荧光检测各组胶质瘤相关癌基因1(Glioma-associated oncogene homolog,Gli1)和血小板源性生长因子-D(Platelet-derivedgrowth factor D,PDGF-D)在胃癌SGC-7901细胞中的表达;通过小管形成试验和血管拟态试验检测细胞处理前后血管形成能力的变化;RT-PCR和Western blot检测细胞处理前后Gli1、PDGF-D的mRNA和蛋白表达变化,并对二者mRNA和蛋白表达水平进行相关性分析。结果 Gli1和PDGF-D在各组SGC-7901细胞中均有表达;实验组SGC-7901细胞的体外血管形成能力较对照组下降,且呈剂量依赖性,差异具有统计学意义(P<0.05);实验组Gli1和PDGF-D的mRNA和蛋白表达较对照组均受到显著抑制,差异有统计学意义(P<0.05),且二者mRNA和蛋白表达水平呈正相关(r=0.829,r=0.786,P<0.05)。结论 Hedgehog信号通路可能通过Gli1来调控PDGF-D的表达,进而促进肿瘤血管的形成。     

Wnt2和β-catenin在乳腺癌及其配对癌旁乳腺组织中的表达与临床意义

目的探讨Wnt2和β-catenin在乳腺癌及其配对癌旁乳腺组织中的表达与临床意义。方法采用RT-PCR法检测7份乳腺癌及其配对癌旁乳腺组织中Wnt2和β-catenin基因mRNA的转录水平;免疫组织化学方法检测40份浸润性乳腺导管癌及其配对癌旁乳腺组织中Wnt2和β-catenin蛋白的表达水平;分析Wnt2和β-catenin与乳腺癌临床病理特征的相关性及二者联合检测与乳腺癌恶性程度及淋巴结转移的相关性。结果乳腺癌组织中Wnt2和β-catenin基因mRNA的相对转录水平均显著高于配对癌旁乳腺组织(P0.05)。Wnt2在配对癌旁乳腺组织细胞质中呈弱表达,在浸润性乳腺导管癌组织细胞质中呈高表达,乳腺癌Wnt2阳性表达率(77.5%)显著高于配对癌旁乳腺组织(15.0%)(P0.05);配对癌旁乳腺组织中β-catenin均表达于细胞膜中,在浸润性乳腺导管癌组织细胞质及细胞核中均有表达,异常表达率为67.5%(27/40)。Wnt2和β-catenin的表达与浸润性乳腺导管癌患者年龄无关(P0.05),与乳腺癌临床分期、病理组织学分级及淋巴结转移有关(P0.05)。Wnt2和β-catenin均为阳性表达者的肿瘤恶性程度和淋巴结转移的发生率显著高于两者均为阴性或两者之一为阳性表达者(P0.05)。结论 Wnt2和β-catenin表达在乳腺癌发生和侵袭转移中可能起重要作用,本实验为进一步探讨Wnt2和β-catenin在乳腺癌发病机制中的作用奠定了基础。     

髓母细胞瘤中β-连环蛋白、血管内皮生长因子受体-2和SUFU的表达及其相关性

目的探讨髓母细胞瘤中β-连环蛋白(β-catenin)、血管内皮生长因子受体-2(Vascular endothelia growth factorreceptor-2,VEGFR-2)和SUFU(Suppressor of fused)的表达及其相关性。方法采用免疫组化SP法检测33份髓母细胞瘤和10份瘤旁正常小脑组织中β-catenin、VEGFR-2和SUFU的表达情况,并分析三者之间表达的相关性。结果33份髓母细胞瘤组织中,β-catenin、VEGFR-2和SUFU的阳性率分别为66.7%(22/33)、87.9%(29/33)和30.3%(10/33),正常小脑组织中的阳性率分别为10%(1/10)、10%(1/10)和90%(9/10),髓母细胞瘤中3种蛋白的表达与正常小脑组织比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);髓母细胞瘤中β-catenin与VEGFR-2的表达呈正相关,与SUFU的表达呈负相关。结论β-catenin、VEGFR-2和SUFU与髓母细胞瘤的发生发展密切相关。     

胃黏液腺癌组织中HIF-1α的表达及临床意义

目的探讨胃黏液腺癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及意义。方法应用免疫组织化学方法检测和分析63例胃黏液腺癌癌区组织、癌旁区组织、手术切缘区正常组织各区域HIF-1α蛋白的表达。结果 HIF-1α蛋白在胃黏液腺癌组织的阳性率明显高于癌旁区组织、正常组织,差异具有显著性(P<0.05);在胃黏液腺癌组织中,随着组织学病理分级的增加、临床分期的进展和淋巴结的转移,HIF-1α蛋白表达阳性率逐渐上升,差异具有显著性(P<0.05);HIF-1α蛋白表达具有相关性。结论 HIF-1α可能调控胃癌血道转移,可为胃黏液腺癌的早期诊断、治疗、预后判断提供必要的理论依据。     

EGFRvⅢ蛋白的生物信息学分析及其在HEK293T细胞中的表达

目的对表皮生长因子受体Ⅲ(epithelial growth factor receptor variantⅢ,EGFRvⅢ)突变蛋白进行生物信息学分析,并构建表达该突变蛋白的HEK293T细胞系。方法根据NCBI公布的EGFR外显子序列,拼接成EGFRvⅢ编码基因,运用Protparam、ProtScale、SignalP 4. 1 Server、TMHMM Server v. 2. 0、SOPMA、SWISS-MODEL和SMART软件对其编码的氨基酸序列进行生物信息学分析。设计融合PCR引物,克隆EGFRvⅢ基因,并连接到真核表达载体pEGFP-N1上,转染HEK293T细胞,Western blot法检测EGFRvⅢ-EGFP的表达。结果 EGFRvⅢ蛋白含943个氨基酸,预测相对分子质量约为104 335;理论等电点为6. 22;平均亲水性系数为-0. 306,亲水性氨基酸占63. 6%,疏水性氨基酸占36. 4%。EGFRvⅢ蛋白N-端1～24个氨基酸序列为信号肽序列,是一个细胞质膜定位的单次跨膜蛋白。二级结构预测显示,EGFRvⅢ蛋白主要由α螺旋和无规则卷曲组成,三级结构预测与二级结构预测结果一致。结构域预测显示,胞内酪氨酸激酶结构域完整,胞外受体结构域受损。融合PCR克隆出EGFRvⅢ编码基因,并在HEK293T细胞中表达出目的蛋白EGFRvⅢ-EGFP。结论成功获得表达EGFRvⅢ蛋白的HEK293T细胞系,为开展肿瘤浸润淋巴细胞免疫治疗或T细胞受体的研究奠定了基础。     

CENP-E变异体在不同肿瘤细胞株及癌组织中的表达差异

目的研究CENP-E变异体(CENP-EⅠ)在不同肿瘤细胞株及癌组织和相应的癌旁组织中的表达情况。方法应用巢式RT-PCR检测14个细胞株和17份癌组织及相应癌旁组织标本中CENP-EⅠmRNA(缺失第38个外显子)的表达情况,并比较变异体和野生型CENP-E(CENP-EWT) mRNA的表达差异;应用巢式PCR检测上述标本中CENP-E在DNA水平上的变异;并通过细胞增殖试验、细胞周期检测和染色体核型鉴定,分析CENP-EⅠ与细胞恶性程度的相关性。结果 RT-PCR结果显示,实验样本中CENP-E mRNA均有CENP-EWT和CENP-EⅠ两种形式同时存在于一种组织或细胞中,且在正常细胞株和癌旁组织中CENP-EWT表达量较高,在肿瘤细胞株和癌组织中CENP-EⅠ表达量较高,且差异有统计学意义(P<0.05);样本中CENP-E在DNA水平上不存在第38个外显子缺失,且细胞间CENP-E表达量的差异无统计学意义(P>0.05);CENP-EⅠ与细胞的恶性程度有一定的相关性。结论同一细胞内存在2种或2种以上形式的CENP-E mRNA,CENP-E变异体可能与肿瘤的发生有关。     

IRX1基因在肝癌中的表达及其临床意义

目的探讨易洛魁家族同源盒基因IRX1(Iroquois homebox gene)在肝癌中的表达及其临床意义。方法收集82份肝癌组织(高分化26份,Edmondson分级Ⅰ级;中分化25份,Edmondson分级Ⅰ-Ⅱ和Ⅱ级;低分化31份,Edmondson分级Ⅱ-Ⅲ和Ⅲ级)和11份正常或良性疾病非癌组织标本,采用实时荧光定量PCR(Q-PCR)和Western blot检测各组肝脏组织中IRX1的表达,免疫组织化学法检测IRX1在肝脏组织中的定位及临床特征。结果肝癌组织中IRX1基因和蛋白的表达均明显高于非癌对照组(P<0.05),且其表达量与肿瘤的分化程度相关,肿瘤分化程度越低,其表达量越高(P<0.05)。IRX1在肝癌组织中的阳性表达率明显高于非癌对照组(P<0.05),且伴随着肿瘤分期增加和分化程度的降低,IRX1阳性率越高,但IRX1阳性率与HBV感染以及伴随肝硬化情况无明显相关性(P>0.05)。IRX1染色阳性的高分化肝癌组织中,68.2%定位于细胞质,18.2%定位于细胞核,13.6%胞质和胞核均阳性;IRX1染色阳性的低分化肝癌组织中,胞质胞核均阳性的增加至65.5%。结论IRX1可能参与调控肝癌的发生发展过程,IRX1的表达与肝癌的分化程度有关,提示IRX1可作为判断肝癌预后、分化程度以及肿瘤靶向分子治疗的指标。     

蛋白酶激活受体-2在胃间质瘤组织中的表达及其临床意义

目的探讨蛋白酶激活受体-2(Protease activated receptor-2,PAR-2)在胃间质瘤组织中的表达及其与胃间质瘤临床病理特征之间的相关性。方法采用RT-PCR、Western blot及免疫组化法检测PAR-2在72例胃间质瘤患者的瘤中心组织、瘤旁组织及正常胃组织中的表达,并分析其与胃间质瘤临床病理特征之间的相关性。结果瘤旁组织和瘤中心组织中PAR-2基因mRNA的转录水平及蛋白的表达水平均明显高于正常组织(P<0.05或P<0.01),瘤中心组织中的表达水平明显高于瘤旁组织(P<0.01)。瘤中心组织中PAR-2基因mRNA的转录水平和蛋白的表达水平均随着NIH分级的升高而上调(P<0.05或P<0.01),且与黏膜受侵情况密切相关(P<0.05)。结论胃间质瘤组织中PAR-2的表达水平明显高于瘤旁组织和正常胃组织,PAR-2的高表达可能与间质瘤的侵袭与转移相关。     

血管内皮生长因子和胎盘生长因子在子痫前期及子痫患者胎盘组织中的表达

目的检测血管内皮生长因子(VEGF)和胎盘生长因子(PLGF)在子痫前期及子痫患者胎盘组织中的表达,探讨两者与子痫前期和子痫的相关性。方法采用亲和免疫细胞化学技术SABC(链霉素-生物素-过氧化物酶复合物技术)对正常妊娠组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组和子痫组(每组各20名孕妇)胎盘组织中的VEGF和PLGF进行检测。结果各组孕妇胎盘组织中的VEGF和PLGF主要分布于滋养叶细胞,其次是蜕膜组织,绒毛血管内皮细胞和部分间质细胞也有表达。轻度和重度子痫前期组胎盘组织中VEGF和PLGF的表达强度明显低于正常妊娠组,重度子痫前期组明显低于轻度子痫前期组,且差异均有统计学意义;子痫组与重度子痫前期组比较,差异无统计学意义。结论VEGF和PLGF在子痫前期及子痫患者胎盘组织中表达的下降可能是其发病的重要因素。     

胎衣不下奶牛母体胎盘中血管内皮生长因子A异常表达的分析

目的分析胎衣不下(retained fetal membrane,RFM)奶牛母体胎盘组织中血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor-A,VEGFA)的表达情况。方法提取RFM及胎衣正常排出奶牛母体胎盘组织中的总蛋白,采用荧光定量PCR及Western blot法检测两组奶牛母体胎盘组织中VEGFA的mRNA转录及蛋白表达水平。结果与胎衣正常排出组相比,RFM组奶牛母体胎盘组织中VEGFA的mRNA转录及蛋白表达水平均显著降低,差异均有统计学意义(P 0. 01)。结论发生RFM的奶牛母体胎盘组织中VEGFA表达减少,提示VEGFA可能参与该病的发生发展。     

S100A4蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的探讨甲状腺乳头状癌中S100A4蛋白的表达,分析其与甲状腺乳头状癌发生及淋巴结转移的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测50例甲状腺乳头状癌组织、14例甲状腺腺瘤组织、26例结节性甲状腺肿组织和10例正常甲状腺组织中S100A4蛋白的表达。结果甲状腺乳头状癌中S100A4蛋白的阳性表达率为78.00%,明显高于甲状腺腺瘤组织、结节性甲状腺肿组织及正常甲状腺组织(P<0.05);S100A4蛋白在癌组织中的表达与甲状腺乳头状癌淋巴结转移有关(P<0.05)。结论 S100A4蛋白的高表达与甲状腺乳头状癌的发生发展和淋巴结转移密切相关,其检测有助于鉴别甲状腺良恶性病变,并预测肿瘤的发展和预后。     

阿魏酸钠对大鼠纤维化心肌组织中结缔组织生长因子表达的影响

目的探讨阿魏酸钠(Sodium ferulate,SF)对大鼠纤维化心肌组织中结缔组织生长因子(Connective tissue growth factor,CTGF)表达的影响。方法一次性皮下注射盐酸异丙肾上腺素(Isoproterenol,Iso)15mg/kg体重,复制Wistar大鼠心肌缺血性坏死模型,于不同时间点脱臼处死大鼠,取心脏,采用半定量RT-PCR法检测大鼠组织中CTGF基因mRNA的转录水平,免疫组化法检测CTGF蛋白的表达水平。再次复制大鼠心肌缺血坏死模型,同时注射SF进行同步干预,3周后检测大鼠心肌组织中CTGF基因mRNA的转录水平及蛋白的表达水平。结果注射Iso后24h,CTGF基因mRNA的转录水平达高峰,较正常对照组明显增加,3周时仍高于正常对照组;CTGF蛋白的表达随纤维化病变程度的加重而增加。SF干预后,CTGF基因mRNA的转录水平及蛋白的表达水平均明显下降。结论 CTGF的表达与大鼠心肌纤维化(Myocardial fibrosis,MF)程度密切相关,提示CTGF可能在MF中起重要作用;SF对CTGF的表达具有抑制作用。     

COX-2和MMP-7在大肠癌组织中的表达及意义

目的研究环氧合酶-2(cyclooxygenase-2;COX-2)蛋白和基质金属蛋白酶-7(matrix metalloproteinase-7;MMP-7)蛋白在人大肠癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组化法检测40例大肠癌及其癌旁正常组织中COX-2及MMP-7蛋白表达水平。结果大肠癌组织中COX-2蛋白表达阳性率87.5%(35/40),明显高于癌旁正常组织25%(10/40)(P<0.01);大肠癌组织MMP-7蛋白表达阳性率85%(34/40),明显高于癌旁正常组织35%(14/40)(P<0.01);COX-2阳性表达组中MMP-7阳性率为91.4%(32/35),COX-2阴性表达组中MMP-7阳性率为40%(2/5),二者差异具有统计学意义(P<0.05)。结论COX-2蛋白可能通过促进MMP-7的表达从而共同促进了大肠癌的生长及转移。     

川芎嗪对脓毒症诱导的急性肺损伤小鼠血管内皮生长因子水平变化的影响

目的研究川芎嗪(Tetramethylpyrazine,TMP)对脓毒症诱导的小鼠急性肺损伤(Acute lung injury,ALI)的保护作用以及对血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)水平变化的影响。方法将小鼠随机分为假手术组(Sham组)、脓毒症组(Sep组)、治疗对照组(NS组)、TMP-A组和TMP-B组,Sep组、NS组、TMP-A组和TMP-B组采用盲肠结扎穿刺术(Cecal ligation and puncture,CLP)复制脓毒症相关性ALI模型,造模成功后,TMP-A组和TMP-B组分别经腹腔注射100 mg/kg和40 mg/kg TMP,Sham组和NS组经腹腔注射等量生理盐水,Sep组不作处理。分别于造模后0、12、24和48 h取材,HE染色观察小鼠肺组织病理学变化;ELISA检测小鼠血浆中VEGF含量变化;Western blot检测小鼠肺组织VEGF蛋白水平。结果 TMP组小鼠在造模后12 h时肺组织病理变化与Sep组相比有所减轻,24 h时肺泡水肿、肺出血及中性粒浸润均明显减轻,48 h时TMP作用最理想;TMP组小鼠血浆VEGF水平造模后24 h开始低于Sep组(P<0.05),48 h持续下降,已接近Sham组水平;TMP组小鼠肺组织VEGF蛋白水平在造模后24 h比Sep组明显升高,但低于Sham组(P<0.05);100 mg/kg TMP的效果优于40 mg/kg;小鼠肺组织VEGF水平与血浆VEGF水平呈负相关(P<0.05)。结论 TMP能够有效减轻脓毒症所致ALI,这一作用与降低血浆VEGF水平,恢复肺组织VEGF蛋白水平有关。     

表皮生长因子受体在肿瘤发生、发展中的研究进展

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是一种具有酪氨酸激酶活性的膜表面蛋白,普遍表达于人体的表皮细胞和基质细胞,并在人类多种肿瘤细胞中高表达。EGFR在一系列恶性肿瘤的发生发展中起重要作用,对促进肿瘤细胞生长、细胞增殖、血管生成、肿瘤细胞侵袭、转移及细胞凋亡均有一定的调节作用。EGFR的表达水平可作为判断多种肿瘤预后的指标。本文主要对EGFR在肿瘤发生和发展中的研究进展作一综述。     

去上皮羊膜及其浸提液体外诱导骨髓间充质干细胞的分化

目的观察去上皮羊膜及其浸提液体外诱导骨髓间充质干细胞(Bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)向上皮细胞的分化,并探讨其机制。方法从胎儿四肢长骨分离BMSCs,扩增后采用流式细胞术分析第3代(P3)细胞表面抗原(CD29、CD34、CD71和HLA-DR)的表达,并用4,6-乙酰基-2-苯基吲哚(DAPI)标记第4代BMSCs(P4-BMSCs)。机械法去除正常胎盘羊膜上皮,制成去上皮羊膜,并制备去上皮羊膜浸提液。将DAPI标记的BMSCs接种于羊膜上,设加或不加表皮细胞生长因子(Epidermal growth factor,EGF)、类胰岛素1号生长因子(Insulin-like growth factor 1,IGF-1)、羊膜浸提液诱导组及细胞爬片对照组,体外诱导培养后,采用免疫荧光组织(细胞)化学染色学法检测各组细胞角蛋白(Cytokeratin,CK)、EGF-R和IGF-1-R的表达,并于诱导后第10天计算CK阳性细胞率。结果原代BMSCs呈典型旋涡状生长,P3细胞表达CD29和CD71,不表达CD34和HLA-DR。羊膜组和细胞爬片组BMSCs在加入EGF或IGF-1诱导后,表达EGF-R和IGF-1-R的时间较未加生长因子的对照组提前2～4 d,表达CK的时间提前2～6 d,单用羊膜组或羊膜浸提液组的表达时间差异无统计学意义(P>0.05);诱导第10天,单用羊膜或羊膜浸提液诱导组的CK阳性细胞表达率明显高于细胞爬片对照组(P<0.05);羊膜与EGF、IGF-1联合诱导组高于单用羊膜组(P<0.05);EGF诱导组高于IGF-1诱导组(P<0.05)。结论羊膜及羊膜浸提液、外源性EGF和IGF-1在体外均可诱导BMSCs向上皮细胞分化,羊膜可能主要通过其所含的细胞因子诱导BMSCs向上皮分化。     

霉酚酸酯对小鼠肺纤维化组织中转化生长因子-β1表达的影响

目的探讨霉酚酸酯(mycophenolate mofetil,MMF)对博莱霉素(bleomycin,BLM)诱导的小鼠肺纤维化组织中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)表达的影响。方法将C57BL/6小鼠随机分为6组:正常对照组、MMF对照组、BLM模型组、MMF低(20 mg/kg)、中(60 mg/kg)、高(100 mg/kg)剂量干预组,每组6只。BLM模型组和MMF 3个干预组经气管注入BLM(6 mg/kg),正常对照组和MMF对照组注入等量无菌生理盐水;次日按MMF对照组和MMF干预低、中、高剂量组小鼠体重计算MMF给药量,灌胃小鼠,每日1次,连续14 d,正常对照组和BLM模型组用等体积的双蒸水灌胃。灌胃第16天采集小鼠肺脏标本,经HE、Masson染色,从组织形态学上观察肺组织纤维化情况并进行Aschcroft评分;RT-PCR法检测小鼠肺组织中TGF-β1基因mRNA的转录水平;Western blot法检测小鼠肺组织中TGF-β1蛋白的表达水平。结果 BLM诱导的小鼠肺纤维化改变显著,Ashcroft评分较正常对照组显著增高(P<0.01),表明小鼠肺纤维化模型构建成功;MMF高剂量干预组肺组织损伤减轻,炎细胞浸润及胶原沉积减少,Ashcroft评分显著降低(P=0.000)。MMF高剂量干预组与BLM模型组比较,TGF-β1基因mRNA的转录水平及蛋白的表达水平均明显减低(P<0.05);而MMF低、中剂量干预组与BLM模型组之间、MMF对照组与正常对照组之间,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论高剂量的MMF(100 mg/kg)可抑制BLM诱导的肺纤维化小鼠肺组织中TGF-β1基因mRNA的转录水平及蛋白表达水平,有望成为治疗肺纤维化的理想药物。