18F标记多肽方法研究进展

随着正电子发射断层(Positron Emission Tomography,PET)显像技术在检测肿瘤、神经精神疾病和心脏疾病等方面的广泛应用,正电子核素18 F标记多肽作为PET示踪剂,近年来得到了快速发展,目前已有多种18F标记多肽的方法。本文以标记反应的特点,总结了以下七种18 F标记多肽的方法:1)18 F标记辅基法;2)固相标记法;3)18F-AlF络合标记法;4)点击化学法;5)18F-19F同位素交换法;6)芳香环亲电、亲核氟标法;7)其他标记法。并对各种方法的优缺点进行了比较。     

^18F标记多肽药物的研究进展

在大量发射正电子的核素中，^18F因为具有良好的物理与核性质，从而成为标记生物活性多肽的优选核素。小的生物活性多肽在显像方面优于蛋白与单抗。评述了^18F标记的小生物活性多肽的研究进展；对不同的^18F标记试剂、放射性氟化技术及^18F标记多肽的药物动力学特征也进行了叙述。     

~(18)F标记多肽药物的研究进展

在大量发射正电子的核素中,18F因为具有良好的物理与核性质,从而成为标记生物活性多肽的优选核素。小的生物活性多肽在显像方面优于蛋白与单抗。评述了18F标记的小生物活性多肽的研究进展;对不同的18F标记试剂、放射性氟化技术及18F标记多肽的药物动力学特征也进行了叙述。     

γ能谱多时段检测推定18F活度的方法初探

为了解决¹⁸F活度测量的问题,本研究根据衰变规律,结合γ能谱多时段检测,提出了用γ能谱测量¹⁸F活度的方法(衰减法)。验算得到该方法的相对不确定为3.1%,初步认为该方法正确可行,能够解决γ能谱测量¹⁸F的技术难点。     

18F标记非甾体类孕酮受体显像剂的制备

孕酮受体（PR）在乳腺癌中的水平可对乳腺癌的激素治疗进行预测和指导。5-［4-(3-氟丙基)-4-甲基-2-氧-1,4-二氢-2H-苯并［d］［1,3］口恶嗪-6-基］-1H-吡咯-2-甲腈（¹⁹FPr-Tanaproget）是Tanaproget的衍生物,它作为孕酮受体激动剂,对PR有高选择性和高亲和性,用放射性核素¹⁸F标记、正电子发射断层（PET）技术显像,可通过检测PR的情况,对乳腺癌进行诊断、治疗和预后评估。本实验以自制的氟标记前体,先合成了参比化合物¹⁹FPr-Tanaproget,再在氟多功能模块上合成了¹⁸FPr-Tanaproget,经Sep-Pak C-18柱和HPLC分离得到放化纯大于97%的产物。室温下在水中和血清中分别放置6h,放化纯仍大于95%。对标记率影响因素进行了优化,结果显示,最佳标记温度、时间、前体浓度分别为100℃、35min和32.7mmol/L,此条件下总的合成时间为45min,放化产率可达到10.9%（已校正）。     

正电子放射性药物的点击合成

正电子放射性药物的合成是核技术应用领域的焦点之一.近年来点击化学因其高速、高收率、高选择性和条件温和等优点而应用于正电子放射性药物的合成.本文综述了近年来点击化学在PET药物合成中的研究进展(包括将18F和11C导入药物分子),并展望其发展前景.     

68Ga标记药物研究进展

正电子发射型计算机断层显像(positron emission tomography, PET)是核医学领域重要的诊断及显像工具,在基础医学诊断、新药研发和疗效评价等各方面发挥越来越重要作用。¹⁸F是PET显像最常用的核素,但¹⁸F需要加速器生产。⁶⁸Ga为PET显像核素,可以从长寿命的⁶⁸Ge/⁶⁸Ga发生器装置获得,不必依赖加速器。随着配位化学的发展,各种双功能螯合剂用于⁶⁸Ga的标记,可将⁶⁸Ga与多种化学结构及生物分子连接并且可以药盒化⁶⁸Ga标记药物。本文主要介绍近期⁶⁸Ga标记放射性药物的研究进展。     

18F-FDG的放射性标记、显像原理与临床研究进展

PET/CT是当今最先进的诊断技术之一,实现了解剖学影像与功能学影像的融合。¹⁸F-FDG是最为重要的正电子药物,其使用量占全部PET/CT显像的95%以上。FDG-PET已经广泛应用于诊断肿瘤、心脏病和癫痫等多种疾病。本文回顾了¹⁸F-FDG的发展历史,介绍了¹⁸F-FDG的制备与质量控制,分析了¹⁸F-FDG显像原理,阐述了FDG-PET等临床应用研究进展。     

氮杂环卡宾介导的协同芳香亲核取代在18F标记反应中的应用进展

协同芳香亲核取代反应(CS_NAr)在核化学合成中具有十分重要的地位,该反应现今可用于开发正电子放射性示踪剂。相较于传统的芳香亲核取代反应,CS_NAr的反应底物范围不局限于缺电子芳烃,以及放射性标记的产物可以方便地从反应体系中分离出来。本研究首先阐述了协同芳香亲核取代反应的机理,重点阐述了1,3-双(2,6-二异丙基苯基)2-氯咪唑鎓氯盐(SIPr·HCl)介导的CS_NAr反应及其在正电子核素标记放射性示踪剂制备中的应用进展。最后强调了协同芳香亲核取代反应对合成¹⁸F放射性示踪剂的重要性,总结存在的不足,展望未来应用前景。     

肿瘤PET药物的现状和展望

随着正电子发射计算机断层显像技术(PET)的研发,PET药物在肿瘤科学研究及临床应用中具有越来越重要的作用。本文在肿瘤代谢显像、肿瘤细胞凋亡显像、反义显像、受体显像及基因表达监测等方面集中介绍肿瘤PET药物的进展情况及其发展前景。     

叶酸受体PET显像剂18F-叶酸对氟苯乙酮酯的合成

在冷试验确定最佳反应条件、鉴定反应产物的基础上,对硝基苯乙酮采用亲核法进行18F标记,经溴代、酯化将标记物与叶酸偶联,生成18F-叶酸对氟苯乙酮酯,实现叶酸的18F标记.18F-叶酸对氟苯乙酮酯与叶酸结合蛋白的结合特性及在荷瘤裸鼠体内的分布结果显示:18F-叶酸对氟苯乙酮酯能够与叶酸的结合蛋白β-乳球蛋白特异性结合,在荷瘤裸鼠的肿瘤组织有聚集现象.表明合成的18F-叶酸对氟苯乙酮酯标记率高、稳定性好,且由于不直接对叶酸分子进行氟标记,避免了高温对结构的破坏.合成的衍生物能够与β-乳球蛋白特异结合.通过肿瘤表面过度表达的叶酸受体介导,浓集于肿瘤组织,用于肿瘤的PET显像.     

两种~(18)F标记苯乙烯基吡啶衍生物前体化合物的合成研究

18F-AV45是首个FDA批准上市的阿兹海默症(AD)显像用PET药物,其异构体18F-YG也可能具有更好的性能。为促进18F-AV45的国产化及评价其异构体18F-YG在AD显像方面的性能,本工作合成了两者的标记前体化合物。具体方法为:以4-氨基苯乙烯为原料,经过碳酸叔丁基保护和碘甲烷甲基化,得到BOC保护的对甲胺基苯乙烯;该苯乙烯结构双键上的氢原子被TEG链修饰过的碘吡啶取代后,以对甲苯磺酸基保护TEG侧链羟基,得到目标产物AV105和YGQT,总产率分别为57%和66%。ESI-MS、1 H NMR验证结果显示,两种前体化合物结构正确。前体化合物AV105和YGQT的合成为进一步研究18F-AV45及其异构体18F-YG在AD显像方面的性能提供了基础。     

(N-[18F]氟甲基)胆碱的半自动合成和无菌型炎症PET显像评价

通过对现有的合成模块进行改进,实现了(N-[¹⁸F]氟甲基)胆碱（¹⁸F-FCH）的半自动合成,并用其进行了无菌型炎症PET显像。以CH₂Br₂为前体,经过氟化反应制备甲基化试剂¹⁸FCH₂Br,在柱与N, N-二甲基乙醇胺进行反应,并经过Sep Pak tC18和Sep Pak CM小柱联用纯化的方法,得到放化纯度大于95%的¹⁸F-FCH注射液,放化产率为12%±2%（n=3,按¹⁸F^-计算,未校正）,放化合成时间为35 min。PET显像表明,肌肉注射0.2 mL松节油,4天后形成的炎症模型具有¹⁸F-FDG最高摄取,而¹⁸F-FCH在炎症处具有轻度的放射性浓聚,因此在¹⁸F-FCH肿瘤显像时应考虑炎症的可能性。     

~(68)Ga标记放射性药物的制备及应用研究进展

<正>电子发射计算机断层显像(positron emission tomography,PET)为核医学领域的显像方法之一,广泛应用于肿瘤研究,灵敏度高,分辨率佳。近年来,~(68)Ge/~(68)Ga发生器的开发促进了~(68)Ga标记的PET显像药物的研究和应用。~(68)Ga放射性药物主要应用于肿瘤显像,如生长抑素受体、人表皮生长因子受体、叶酸等受体分子的靶向显像;也可用于心肌灌注、肺灌注和通气、炎症和感染显像等。本文主要介绍~(68)Ga标记放射性药物相关的生产,标记涉及的受体及衍生物,以及显像研究等应用进展。     

18F-FDG PET在肺癌诊断中的应用及相关问题的探讨

18^F-氟代脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层显像（18^F-FDG PET）是近年发展起来的一种全身性的功能显像,在肿瘤诊断、临床分期及疗效评价等方面显示出其优势。随着显像技术的不断改进,18^F-FDG PET在现代医学实践中有广阔的应用前景。本文介绍了近年来18^F-FDG PET在肺癌诊断中的应用,如肺癌的诊断、肺癌的临床分期及转移的鉴定、疗效评价等,探讨了18^F-FDG PET的相关问题。     

PET显像剂~(18)F-氟化钠的制备、作用机制和临床应用

~(18)F-氟化钠是一种正电子发射计算机断层显像(PET)药物,主要用于成骨性反应活跃的骨疾病、尤其是恶性肿瘤骨转移的诊断。~(18)F-氟化钠PET骨显像具有高灵敏度和高特异性的特点,能更早发现99 Tcm-亚甲基二膦酸盐(99 Tcm-MDP)单光子发射计算机断层显像(SPECT)不能探测到的病灶。这对肿瘤治疗方案的选择和预后判断具有重要的临床意义。另外,18 F-氟化钠也能够有效鉴别破裂高风险的冠状动脉粥样硬化斑块。本工作就PET显像剂~(18)F-氟化钠的制备、质量控制、药理作用、辐射安全和临床应用作出综述。     

PET imaging of cerebral metabolic change in tinnitus using 18F-FDG

1 INTRODUCTIONTiunitus is a hearing disorder diaracterized by periodic or continuous auditory hallucination in one or both ear without real son-nd source. Over 90% of tin-"itus are associated with cochlear dysfUnction such as hearing loss. The sensory disorder varies inseventy. In the worst case j it induces unbearable noise in ear(s), even interfering withsleep and daily life. However, tinnitus is also a kind of "subjective" abnormality, becauseno morphological or fUllctional alteration…