高效抗癌天然产物OSW-1及其类似物的合成进展

OSW-1是一种高效的抗癌天然产物,也是当今抗癌药物研究的热点之一。本文简要概括了近年来该药物的主要合成方法,并初步探讨了其工业生产的可行性。     

芳香基苦参碱衍生物的合成及抗肿瘤活性

分别以茴香醛、黎芦醛、3,4,5-三甲氧基苯甲醛、2,3,4-三甲氧基苯甲醛为原料,在氢化钠的作用下,与苦参碱发生Claisen-Schimidt缩合反应合成了4个芳香基苦参碱衍生物;采用MTT法测试目标化合物对人结肠癌细胞株HT-29,人胰腺癌细胞株PANC-1的增殖抑制活性。结果表明,合成的芳香基苦参碱衍生物的IC50值分别为27.8、18.0、9.05、13.2μmol/L,苦参碱的IC50值为28.6μmol/L,4个苦参碱衍生物的抗肿瘤活性较苦参碱有所提高。     

微波促进合成抗肿瘤化合物Combretastatin A-4

目的:微波催化脱羧合成抗肿瘤药物Combretastatin A-4。方法:以3,4,5-三甲氧基苯乙酸为起始原料合与异香草醛经Perkin反应缩合、微波催化脱羧反应合成Combretastatin A-4。结果:合成产物经核磁共振氢谱、碳谱、质谱、熔点等确证其化学结构,总收率均达到40%左右。结论:微波催化脱羧合成Combretastatin A-4反应产率高,反应条件简便,立体选择性高,反应时间短,环境友好。     

甘露醇在天然产物合成中的应用

介绍了甘露醇作为手性材料在具有重要生理活性天然产物合成中的应用概况。     

酪氨酸激酶抑制剂的合成及抗肿瘤活性

以4-氯-6,7-二甲氧基喹唑啉、8-溴辛酸乙酯及溴代正丁烷等为原料,根据喹唑啉类化合物药效结构关系,对N-(3-氯-4-烷氧苯基)喹唑啉-4-胺类化合物(ARRY-334543)进行了结构修饰,合成了具有抗肿瘤细胞活性的酪氨酸激酶抑制剂(Ⅷa~c、Ⅸa和Ⅸb)。采用NMR和MS对抑制剂的结构进行了表征,并对其进行了抗肿瘤细胞活性测试。得到的化合物Ⅸa和Ⅸb均对MCF-7、BGC-823、A549、DU145和H1975细胞有一定的抗肿瘤活性,其中,活性最好的是化合物Ⅸa,其对MCF-7细胞的半数抑制浓度(GI50)为0.37μmol/L。     

艾塞那肽的合成

艾塞那肽是胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的类似物,由39个氨基酸组成,具有双激素靶向调控血糖的作用。该文对艾塞那肽的合成方法进行了研究,将原肽拆分成6个全保护片段,分别经过独立的固相或液相方法合成,然后对片段进行组装,经切割、纯化,得到艾塞那肽产品0.98 g,纯度﹥98%,总收率33.8%。切割时保留Fmoc-保护基可以使目标峰与杂峰有效分离。该方法结合了固相和液相合成的特点,与传统方法相比,是一种周期较短、纯化方便和收率较高的合成艾塞那肽的方法。     

基于Ramberg-Bcklund反应的白藜芦醇合成

以3,5-二甲氧基苯甲醛、对甲氧基苄醇为原料,经合成硫醚和砜的中间产物,再利用Ramberg-Backlund反应将砜转化为反式碳碳双键,最后脱去甲基获得白藜芦醇。研究探讨了反应条件对硫醚氧化和对Ramberg-Backlund反应的影响。结果表明,在以H2O2-SeO2为氧化剂,CH3OH为溶剂的条件下,硫醚的氧化效果最佳,砜的产率可达82%;在以CCl4-KOH作为卤化试剂,V(正丁醇)∶V(水)=6∶1的正丁醇-水作为溶剂的条件下,Ramberg-Backlund反应的效果最好,反式双键产物的产率为84%。该合成路线总产率为41%。产物及各中间体的结构经1H(13C)NMR、IR和ESI-MS确证。     

两个Galaxamide类似物的合成及其抗肿瘤活性初探

以D-苯丙氨酸和D-亮氨酸为起始原料,采用液相合成法,经典的"3+2"合成策略,通过对氨基酸N端的保护及脱保护、C端的脱保护、氨基酸的甲基化、缩合等步骤,以混合缩合试剂DEPBT/HATU/TBTU关环,合成了两个环五肽HW-1和HW-2,化合物结构通过1HNMR,13CNMR,MS和ICP-MS进行表征。采用MTT法对目标产物HW-1和HW-2进行抗肿瘤活性筛选,结果显示其具有良好的活性,尤其对Hep G2的IC50值分别为3.14和9.2 mg/L。     

Alder烯反应及其在天然产物合成中的应用

简要介绍了Alder烯反应及其在有机合成中的应用.着重介绍了烯反应在天然产物合成中的应用。     

The Ozonation of Natural Waters: Product Identification

Aqueous solutions of fulvic acid have been ozonated under simulated water treatment plant conditions and the oxidation products identified by gas chromatography–mass spectrometry. The predominant oxidation products include numerous alkyl phthalates, mono– and di–carboxylic aliphatic acids and a few cyclic keto–compounds. Ozonation of high–fuivic creek water gave many similar products. The significance of these compounds in finished drinking water is briefly discussed.     

1—氯甲基杂氮硅三环的合成

１－氯甲基杂氮硅三是一种在医药,农业等领域具有良好市场前景的化合物。采用氯甲基三乙氧基硅烷与三乙醇胺在碱催化下全成的方法,并对合成工艺进行优化实验研究。     

Cinnamtannin B-1 Regulates Cell Proliferation of Spinal Cord Astrocytes and Protects the Cell from Oxygen-Glucose-Serum Deprivation/Reoxygenation-Induced Apoptosis

Astrocytes are important for protecting neurons in the central nervous system. It has been reported that some antioxidants could protect astrocytes from ischemia/reperfusion-induced dysfunction. Cinnamtannin B-1 is a naturally occurring A-type proanthocyanidin that exhibits anti-oxidant properties. In this study, we investigated the effects of cinnamtannin B-1 on spinal cord astrocytes. Astrocytes were subjected to oxygen-glucose-serum deprivation for eight hours followed by reoxygenation with or without cinnamtannin B-1. We found that cinnamtannin B-1 protected astrocytes from oxygen-glucose-serum deprivation and reoxygenation-induced apoptosis. Concurrently, cinnamtannin B-1 promoted the proliferation of astrocytes whereas the extracellular regulated protein kinase (ERK) inhibitor reversed this effect. The results indicated that cinnamtannin B-1 protects astrocytes from oxygen-glucose-serum deprivation/reoxygenation-induced apoptosis by promoting astrocyte proliferation via an ERK pathway. Therefore, as an anti-oxidant, cinnamtannin B-1 might provide extra benefit for astrocyte protection during ischemia/reperfusion in the central nervous system.     

1-氨基-1-环烷基甲酸的合成

通过改进的Strecker法,分别以环己酮和环戊酮为原料与氨反应生成亚胺（I）,（I）与氰化钠反应生成（Ⅱ）,（Ⅱ）用浓盐酸水解为旷氨基酸（Ⅲ）。反应最佳条件为：环烷基酮、氨水、氯化铵和氰化钠的摩尔比为：1：1．8：1．1：1．1。粗品旷氨基酸用75％的乙醇重结晶。1-氨基-1-环己基甲酸和1-氨基-1-环戊基甲酸的收率分别为56．42％和60．21％。目标化合物用核磁和红外光谱进行了表征。     

1-溴-5-苯基-四氮唑的合成

以苯甲腈、叠氮钠、溴等为原料,经偶合,溴化合成了1-溴-5-苯基四氮唑。研究了反应时间、反应温度、溶剂与反应物配比对产品收率的影响。实验表明:在n(苯甲腈)∶n(叠氮钠)=1∶1.1,1 mol NH4Cl催化,120℃下反应20 h可得到收率90%的5-苯基四氮唑。在n(5-苯基四氮唑)∶n(溴)∶n(氢氧化钠)=1∶0.97∶0.96,反应4 h,水作溶剂的条件下,可得到56.4%的1-溴-5-苯基四氮唑,两步反应后的总收率为49.1%。     

6-甲氧基-1-萘甲酸的合成

采用AlCl3 作催化剂 ,以糠酸和苯甲醚为原料合成 6 -甲氧基 - 1-萘甲酸 ,产率可达6 7.7%     

天然产物Cajanamide A的全合成

以2,4-二羟基-6-甲基苯甲酸乙酯为起始原料,经威廉姆森醚化、缩合、重排等反应,首次完成了天然产物Cajanamide A的全合成。其结构经IR、~1HNMR、~(13)CNMR和质谱鉴定,与文献报道一致。本法操作简单、路线较短,为快速制备Cajanamide A提供了参考。     

天然气管道减阻剂国内外技术现状

天然气管输减阻剂减阻是一项新型的管道减阻技术,也是一种重要的管道增输方式。综述了天然气减阻剂发展的国内外技术现状,包括减阻机理,国内外的发展,减阻剂的种类及其性能,产业化产品的现场实验评价等,同时还指出了天然气减阻剂的适用范围和进行深入研究减阻剂的一些建议。     

农药中间体1-己烯5-酮的合成研究

利用乙酰乙酸乙酯与溴丙烯在EtOH／EtONa条件下发生取代反应，然后在NaOH溶液中加热水解，产物在H2SO4溶液中加热脱羧得1-己烯-5-酮，产率为72-75％。产物结构经IR、NMR谱图得到确认。