几个靛红衍生物的合成研究

靛红可与多种活泼亚甲基化合物发生诺文格尔缩合反应生成3-亚胺基/亚甲基-吲哚-2-酮类化合物。本文以靛红和含活泼亚甲基的化合物为原料,通过对不同反应条件的探索得到了一条低污染、低能耗、操作简单的靛红衍生物合成路线。     

吲哚-2-酮类衍生物的合成

以苯胺类衍生物为起始原料,先经Sandmeyer合成得到靛红类衍生物,再经水合肼还原得到系列吲哚-2-酮类衍生物:7-氯吲哚-2-酮、5-氯吲哚-2-酮、5-甲基吲哚-2-酮和5-溴吲哚-2-酮,产率分别为52.1%、49.8%、59.3%和65.2%。     

3-吡咯氧化吲哚参与不对称构建手性季碳中心的研究进展

氮杂季碳手性中心结构存在于许多生物活性分子或药物分子中,C3位含有氮原子的3,3'-二-取代氧化吲哚结构更是许多具有生物活性的天然产物或药物分子的核心骨架,以3-吡咯氧化吲哚作为亲核试剂不对称合成结构多样的3,3'-二取代氧化吲哚类化合物是一种可行的构建含氮杂季碳手性中心化合物的方法.综述了3-吡咯氧化吲哚通过分子内反应和分子间反应两种形式参与构建3,3'-二取代氧化吲哚类化合物的研究进展,并对构建含氮杂季碳手性中心化合物进行了展望.     

3-吡咯氧化吲哚参与不对称构建手性季碳中心的研究进展

氮杂季碳手性中心结构存在于许多生物活性分子或药物分子中,C3位含有氮原子的3,3'-二-取代氧化吲哚结构更是许多具有生物活性的天然产物或药物分子的核心骨架,以3-吡咯氧化吲哚作为亲核试剂不对称合成结构多样的3,3'-二取代氧化吲哚类化合物是一种可行的构建含氮杂季碳手性中心化合物的方法.综述了3-吡咯氧化吲哚通过分子内反应和分子间反应两种形式参与构建3,3'-二取代氧化吲哚类化合物的研究进展,并对构建含氮杂季碳手性中心化合物进行了展望.     

有机催化的串联反应合成螺环氧化吲哚研究进展

本文对有机催化的不对称串联反应在三元及四元螺环氧化吲哚类化合物合成中的应用进展进行了综述。近年来,有机催化的串联反应被广泛的应用于具有多环骨架的复杂分子的合成中。螺环氧化吲哚骨架是一类广泛存在于天然产物及活性分子中的优势生物碱骨架。因此,通过有机催化的不对称串联反应合成螺环氧化吲哚类化合物一直是有机化学领域研究的热点。     

3-取代吲哚衍生物的不对称催化合成

作为生物活性分子的有效组成部分,3-取代手性吲哚衍生物在有机合成中具有广泛的应用,其不对称合成方法的研究格外令人注目。近年来,由吲哚及其类似物一步合成3-取代手性吲哚衍生物的报道剧增。根据合成过程中所用手性催化剂的种类,综述了近几年来由吲哚及其类似物为原料一步构建3-取代手性吲哚衍生物的研究进展。     

固体酸SO4/ZrO2区域选择性催化合成吲哚3位酰基化衍生物

研究了固体酸SO4/ZrO2区域选择性催化吲哚3位傅-克酰基化的反应.实验结果确定了吲哚及其衍生物在固体酸催化下的酰基化反应条件.通过吲哚衍生物和酰氯的酰基化反应合成出了一系列高区域选择性的吲哚系化合物,实验均取得了良好的效果.此方法为吲哚及其同系物的合成提供一条较为优化、绿色的合成新途径.     

一步法催化氧化2-吲哚酮合成2,3-吲哚醌衍生物的工艺研究

以含吸电子基2-吲哚酮为原料,通过醋酸铜催化氧气氧化一步合成2,3-吲哚醌衍生物,采用1HNMR、13CNMR、FTIR、MS、元素分析等对其进行了结构表征,对合成条件进行了优化,并对反应机理进行了分析.结果表明,以5-氯-2-吲哚酮为模型化合物,最佳合成条件如下:催化剂醋酸铜用量为5％、氧气为氧化剂、N,N-二甲基甲酰胺为反应溶剂、反应温度为50℃、反应时间为12 h,在此条件下,5-氯-2,3-吲哚醌收率可达82％.该方法具有原料简单环保、反应条件温和、收率较高等优点,是目前较为理想的2,3-吲哚醌衍生物合成方法.     

5-氟-吲哚-2-酮的合成

优化5-氟-吲哚-2-酮(3)的合成工艺,提高其收率。首先以4-氟苯胺为起始原料,与水合氯醛及盐酸羟胺作用生成对氟异亚硝基乙酰苯胺(1),然后在浓硫酸作用下进行环合形成化合物5-氟靛红(2),最后经Wolff-Kishner-黄鸣龙反应得到5-氟-吲哚-2-酮(3),总收率为66%。本法具有原料廉价易得,反应条件温和,操作简便,收率高等特点。     

辛可尼丁催化合成手性3,3'-双取代 氧化吲哚的实验设计

介绍了辛可尼丁催化3-羧酸酯-2-氧化吲哚与N-苄基马来酰亚胺的不对称Michael加成反应的实验设计。-35℃反应2 h后,柱层析得到手性琥珀酰亚胺取代的3,3'-双取代氧化吲哚,利用手性高效液相色谱测试得到产物的dr值和ee值。本实验将课题组最新科研成果设计成综合性实验,不仅强化训练了学生基本的实验技能和操作,同时让学生接触手性催化、不对称合成等前沿科研方向,拓宽了知识面,培养了学生分析问题、解决问题和科研创新等方面的综合能力。     

手性叔胺催化不对称串联反应构建氧化吲哚螺环化合物的研究进展

近年来,有机小分子催化的串联反应已成为众多有机化学家们的研究热点,是合成手性化合物的有效方法。在众多不同催化体系中,手性叔胺催化的不对称串联反应得到了空前的发展。氧化吲哚螺环骨架是很多具有药理活性分子普遍存在的结构形式,含有该骨架的化合物是众多药物及有机化学家们的目标产物,不对称催化串联反应是合成氧化吲哚螺环化合物的重要理论基础和有力学术支撑。本文对近四年手性叔胺催化的不对称串联反应构建氧化吲哚螺环化合物的研究进行介绍。     

吲哚衍生物合成方法研究新进展

吲哚及其衍生物具有非常重要的生物和药理活性,广泛应用于农业、医药等领域中。因此对吲哚及其衍生物合成方法的研究也越来越多。近年来经过化学家的努力,以2-炔基芳香胺分子内环化和芳香胺类化合物与炔反应来合成吲哚衍生物都取得了很大的进展,成为了重要的合成方法。主要对近十年来这两类方法即2-炔基芳香胺在各种不同催化条件下的分子内环化和各种不同取代的芳香胺类化合物与炔反应合成吲哚衍生物的研究进展进行了综述。     

α-氨基丙醇的生物合成及其在手性合成中的应用

综述了生物法合成α-氨基丙醇的几种途径：还原法、水解法、转酯法及生物转化。同时,手性的α-氨基丙醇已广泛地应用在不对称合成中,包括作为手性催化剂、合成有机金属、作为催化剂和反应试剂的手性修饰物、合成醇衍生物作为手性固定相拆分消旋化合物等等。     

催化不对称Biginelli反应的研究进展

Biginelli反应是在浓盐酸催化下,将芳香醛、尿素、乙酰乙酸乙酯3种原料通过"一锅法"缩合得到3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物的反应。含有此类杂环结构的化合物具有良好的生物活性和药理活性,在生物化学领域应用广泛。不同官能团的3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物被大量报道,Biginelli反应的反应机理、合成方法及分子性质成为生物活性杂环化合物研究的热点之一。综述了近几年利用手性催化剂催化不对称Biginelli反应的方法。     

有机小分子不对称催化构建氧化吲哚C(3)位螺环化合物的研究进展

螺环氧化吲哚结构是很多药理活性分子的核心骨架,其结构复杂且在合成过程中立体选择性难以控制,因此含有该骨架的化合物是药物和有机化学家关注的热点。按吲哚C(3)位上构建的三元螺环、四元螺环、五元螺环和六元螺环进行分类,介绍近5年来有机小分子不对称催化构建螺环氧化吲哚化合物的研究进展,以期为该类化合物的合成提供参考价值。     

基于靛红MBH碳酸酯参与不对称环化反应研究进展

MBH碳酸酯是一类活性较高、反应类型较为丰富的化合物,在叔膦或者叔胺的催化下,可以发生多种类型的环化反应,为有机杂环化合物的合成提供了更加便捷的方法。众所周知,吲哚片段常常存在于在天然产物或者具有生物活性的分子中,因此,将吲哚片段和MBH碳酸酯结合起来,将是一类非常有意义的分子,因此,基于靛红的MBH碳酸酯,在药物化学中具有良好的应用前景,本文对基于MBH碳酸酯参与的不对称环化反应做一简单的总结。     

改进格氏法合成2-氨基二苯甲酮研究

以氯苯为原料、以2-甲基四氢呋喃为溶剂制得格氏试剂后,与靛红发生3-位羰基的选择性亲核加成反应制得3-羟基-3-苯基吲哚-2-酮,再通过双氧水和氢氧化钾体系氧化水解制得2-氨基二苯甲酮,考察了各步反应条件的影响,确立了较佳反应条件.结果表明,第1步格氏试剂与靛红摩尔比3:1,反应温度80℃;第2步H2O2与KOH的比1...     

不对称催化合成手性泛解酸内酯的研究进展

泛解酸内酯是合成D-泛酸钙和D-泛醇的重要中间体,国内主要采用生物拆分法,虽取得一定进展,但存在底物浓度偏低、反应条件苛刻、光学纯度不高和催化剂活性不强等问题。化学不对称合成法成为近年来制备手性泛内酯的研究热点。根据手性源的不同,介绍过渡金属配合物催化不对称还原酮基泛内酯,过渡金属配合物催化羟醛缩合反应,有机小分子及其衍生物不对称催化羟醛缩合反应并经还原内酯化合成泛内酯以及光学活性化合物作为反应底物或非手性底物中加入手性助剂的合成手性泛内酯工艺。其中,有机小分子催化乙醛酸酯与醛的反应表现出良好的催化效果,且催化剂易得,反应条件温和,操作简单。缩合产物的收率和对映选择性均不高,设计具有高活性和高选择性的有机小分子手性催化剂是今后研究的重点。     

磷酸二苯酯催化的2-吲哚甲烷胺衍生物的合成

以磷酸二苯酯为催化剂,3-甲基吲哚类化合物与亚胺通过Friedel-Crafts加成反应一步合成了具有广泛药理活性的2-吲哚基甲烷胺类化合物,对反应条件进行优化.结果表明,当n(3-甲基吲哚类化合物):n(亚胺化合物):n(磷酸二苯酯)=1.0:2.0:0.1,其中,当以0.0025 mmol磷酸二苯酯为催化剂,1 mL无水二氯甲烷为溶剂,室温下反应30 min时,即可得到高收率2-吲哚基甲烷胺类衍生物(85％～90％).产物经1HNMR、13CNMR和HRMS进行了结构确定,并推测了反应机理.     

铼(Ⅶ)催化烯丙醇移位/去对称化串联反应

使用Re_2O_7和手性磷酸为共催化剂,实现了催化不对称的环己二烯酮烯丙醇移位/氧杂-Michael加成串联反应。通过这一反应,可以一步构建带有三个手性中心的环己烯酮骨架结构,为合成带有这一类骨架的天然产物和药物分子提供了高效的合成方法。同时,通过分析条件的优化,找到了合适的手性拆分条件,为光学活性环己烯酮化合物提供了分析方法。