马来酸阿法替尼合成工艺研究

以7-氟-6-硝基-4-羟基喹唑啉(原料A)和(S)-3-羟基四氢呋喃为起始原料,经取代反应得到中间体(S)-6-硝基-7-((四氢-3-呋喃基)氧基)-4-喹唑啉酮.该中间体经铁粉还原后的中间体再依次与二乙基磷乙酸、二甲氨基乙醛缩二乙醇和3-氯-4-氟苯胺经发生缩合反应得到阿法替尼碱,所得阿法替尼碱与马来酸成盐得到马...     

顶空气相色谱法同时测定马来酸阿法替尼中6种残留溶剂

目的：建立了顶空气相色谱法同时测定马来酸阿法替尼中乙醇、乙酸丁酯、四氢呋喃、二氯甲烷、甲基环己烷、甲基叔丁基醚6种残留溶剂的残留量,并使用该方法测定本品7批样品中的残留溶剂。方法：用6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱为色谱柱;起始柱温设置为40℃,保持8分钟,以10℃/min的速率升至180℃,保持8分钟;检测器为FID,检测器温度设置为220℃;柱流量设置为3.0 mL/min(恒流模式);分流比设置为5∶1;顶空瓶平衡温度为80℃,定量环温度为110℃,传输线温度为130℃,平衡时间为30 min。结果：6种残留溶剂均能有效分离,乙醇、乙酸丁酯、四氢呋喃、二氯甲烷、甲基环己烷、甲基叔丁基醚在各自限度浓度的20%～150%范围内线性关系良好(r≥0.9980);回收率均在91.3%～107.4%之间;定量限在0.154～3.43μg/mL之间。本品多批次样品中均未检出乙酸丁酯、四氢呋喃、二氯甲烷、甲基环己烷、甲基叔丁基醚,乙醇的检出量在0.02%～0.06%之间,均小于限度的30%。结论：该方法操作简便、灵敏度高、专属性强、重复性好、准确度高,可以用来对马来酸阿法...     

抗肿瘤药物阿法替尼的合成及工艺优化

以4-氟-2-氨基苯甲酸和醋酸甲脒为起始原料,经合环、硝化、氯代、缩合、硝基还原,再经缩合、Wittig-hornor反应制得阿法替尼,并进行合成工艺优化。阿法替尼的总收率达44.5%,优化多步反应条件,如用三氯化铁、活性炭和水合肼体系进行硝基氢化还原。优化后的反应处理更简单、产物收率较高、产品纯度好,适合工业化生产。     

马来酸阿法替尼的合成与放大

通过对抗肿瘤药物马来酸阿法替尼合成工艺的研究,开发适合工业化生产的合成工艺,并放大至单批次近2kg级规模。以6-硝基-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-氯喹唑啉(3)为原料,与S-羟基四氢呋喃(4)经反应后利用锌粉-醋酸体系还原,得到的固体在CDI存在下与2-(二乙氧基磷酰基)乙酸(7)反应后与N,N-二甲氨基乙醛(9)经Horner-Wadsworth-Emmons反应得到的阿法替尼碱(2)与马来酸在THF中常温搅拌成盐而合成马来酸阿法替尼(1),纯度99%,总收率61.3%(以3计)。     

GC-MS法测定甲磺酸仑伐替尼胶囊中磺酸酯类基因毒性杂质

目的：使用GC-MS法建立甲磺酸仑伐替尼胶囊中磺酸酯类有关物质检测方法。方法：采用Agilent DB-624毛细管柱(30 m×0.32 mm×1.8μm)色谱柱,起始温度为120℃,维持5 min,以每分钟25℃的速率升温至230℃,维持10 min;进样口温度为250℃;载气为氦气,流速为1.5 mL/min;分流比为5∶1,进样体积1μL;采用质谱检测器,电子轰击离子源(EI),电压为70 eV,接口温度为280℃,离子源温度为230℃,四级杆温度为150℃;检测模式为SIM模式;甲磺酸甲酯检测离子(m/z)为79,甲磺酸乙酯检测离子(m/z)为79,甲磺酸丙酯检测离子(m/z)为109,甲磺酸异丙酯检测离子(m/z)为123。结果：在各离子通道下,空白溶剂、空白辅料不干扰各溶剂检测,各个溶剂之间分离度均大于1.5,各杂质在质量浓度0.04～1.0μg/mL范围内线性关系良好,r不小于0.990,各杂质定量限为0.02 ng,检测限为0.01 ng,各杂质重复性考察结果RSD均小于3.0%(n=6)。结论：方法精密度好、准确度高。可应用于甲磺酸仑伐替尼胶囊中磺酸酯类杂质的检测。     

高效液相色谱-质谱法测定盐酸厄洛替尼中潜在致突变杂质0419

目的：建立盐酸厄洛替尼中潜在致突变杂质0419的测定方法。方法：采用高效液相色谱-质谱法,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(Agilent Poroshell 120 EC-C₁₈,4.6 mm×50 mm, 2.7μm);以0.05%甲酸水溶液为流动相A,乙腈溶液为流动相B;柱温30℃;样品控温10℃;流速0.4 mL/min,进样体积10μL。结果：致突变杂质0419在0.61～121.58 ng/mL线性范围良好,定量限为0.61 ng/mL,检测限为0.12 ng/mL,回收率为92.6%,溶液稳定性良好。结论：该方法可以准确检测盐酸厄洛替尼中杂质0419的含量。     

气相色谱法测定劳拉替尼原料药中有机溶剂的残留量

采用顶空气相色谱法,建立了一种同时测定劳拉替尼原料药中乙醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、三乙胺、1,4-二氧六环、甲苯和N,N-二甲基甲酰胺七种有机溶剂残留量的方法.实验结果表明二甲亚砜空白无干扰,七种待测有机残留溶剂R值均大于10,方法分离度好,准确度和精密度高,适用于劳拉替尼原料药工艺生产中七种有机溶剂残留的同时测定.     

气相色谱法测定劳拉替尼原料药中有机溶剂的残留量

采用顶空气相色谱法,建立了一种同时测定劳拉替尼原料药中乙醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、三乙胺、1,4-二氧六环、甲苯和N,N-二甲基甲酰胺七种有机溶剂残留量的方法.实验结果表明二甲亚砜空白无干扰,七种待测有机残留溶剂R值均大于10,方法分离度好,准确度和精密度高,适用于劳拉替尼原料药工艺生产中七种有机溶剂残留的同时测定.     

液相色谱-质谱-衍生化测定伊马替尼中甲磺酸乙酯基因毒性杂质

建立衍生化-高效液相色谱-质谱检测法,测定甲磺酸伊马替尼中的基因毒性杂质甲磺酸乙酯。甲磺酸乙酯在水解条件下,与2-巯基吡啶反应生成2-巯基吡啶乙醚。采用高效液相色谱-质谱检测法测定,使用Agilent Zorbax XDB-C18色谱柱,以乙腈与水为流动相采用梯度洗脱,以电喷雾ESI离子源,正离子模式,选择离子检测(SIM)模式,质荷比m/z为140.1。结果:甲磺酸乙酯在4.69~14.06 ng/m L范围内(杂质限度的50%~150%,R2=0.9994)线性关系良好,检测限1.4 ng/m L,定量限为4.7 ng/m L(相当于0.9 ppm);加样平均回收率(n=9)为98.0%,RSD为1.6%;实验检测3批甲磺酸伊马替尼中甲磺酸乙酯均未检出。建立的方法经方法验证,适用于甲磺酸伊马替尼中甲磺酸乙酯的测定。     

L-谷氨酰胺杂质的制备及结构确证

将L-谷氨酰胺高温破环后,利用制备色谱仪进行分离,运用~1H NMR、~(13)C NMR、 LC-MS对该杂质结构进行解析。确定该化合物为N-乙酰基-L-谷氨酰胺。分离制备的杂质纯度高,可作为L-谷氨酰胺药品研究的对照物。     

Preparation and Structural Characterization of Ultrafine Zirconia Powders

Factors concerning the stabilization of the tetragonal and cubic phases, metastable at room temperature, with respect to the monoclinic stable phase in ultrafine zirconia powders are studied. The importance of Na⁺ ions in the initial zirconia amorphous gel in obtaining a cubic phase has been confirmed. By an X-ray diffraction study using a new peak profile fitting procedure, the amount of the crystalline phases and their microstructural properties (crystallite size and lattice distortions) have been obtained.     

顺丁烯二酸乙基(甲基二乙氧基硅基)酯的合成与表征

采用顺丁烯二酸酐与甲基三乙氧基硅烷反应合成了顺丁烯二酸乙基(甲基二乙氧基硅基)酯。反应混合物及提纯后的产物均用核磁共振做了表征,还列出了提纯产物的红外光谱以及折光率。在优选的合成条件下,当n(顺丁烯二酸酐)∶n(甲基三乙氧基硅烷)=1∶1时,所得混合物中甲基三乙氧基硅烷的转化产率为51%,提纯产物收率为25%;当n(顺丁烯二酸酐)∶n(甲基三乙氧基硅烷)=2∶1反应时,所得混合物中甲基三乙氧基硅烷的转化产率为69%,提纯产物收率为30%。该目标产物可用作橡胶或弹性体的硫化剂或原位填充剂等。     

TiO2/ZnO Supported on Sepiolite: Preparation,Structural Characterization,and Photocatalytic Degradation of Flumequine Antibiotic in Aqueous Solution

In this study, TiO₂, ZnO, TiO₂/ZnO (Ti/Zn), and TiO₂/ZnO/Sep (Ti/Zn/Sep) catalysts have been synthesized using sol–gel and chemical precipitation method. Their photocatalytic performances have been compared using Flumequine (FLQ) antibiotic. X-ray diffraction (XRD), Fourier transform infrared spectra (FTIR), scanning electron microscopy (SEM), N₂-adsorption, and the determination of a zero point charge has been used to characterize the synthesized catalysts. The degradation studies showed that the catalytic efficiency of Ti/Zn/Sep is higher than that for other catalysts. The operational parameters such as pH, initial FLQ concentration, and catalyst dosage were evaluated. UV–vis and high-resolution mass spectroscopy (HRMS) analyses were used to determine the degradation efficiency and products. ZnO played a major role in the FLQ degradation process, and sepiolite contributed to adsorption of FLQ on the catalyst surface enormously. The catalysts exhibited 11%, 23%, 63%, and 85% degradation efficiency for ZnO, TiO₂, Ti/Zn, and Ti/Zn/Sep in the decomposition of FLQ, respectively.     

一种马来酸酐型聚羧酸系减水剂的合成与表征

以过硫酸铵(APS)为引发剂,马来酸酐(MAH)、自制N-聚乙二醇单甲醚-N'-氨基甲酰马来酰亚胺(MPNCM)和甲基丙烯磺酸钠(SMAS)为聚合单体,合成N-聚乙二醇单甲醚-N'-氨基甲酰马来酰亚胺-甲基丙烯磺酸钠-马来酸酐共聚物(SP).通过FI-IR和1H-NMR谱图对SP结构进行表征.以净浆流动度为指标,考察了投料方式、引发剂用量、反应温度、MAH/SMAS摩尔比和MPNCM/SMAS摩尔比对净浆流动度的影响.实验结果表明:最佳反应条件为MPNCM/SMAS摩尔比为1.2,MAH/SMAS摩尔比5.0,并将0.15wt％ APS和MPNCM、SMAS缓慢滴加到的MAH水溶液,控制反应温度为60℃.以最佳反应条件制备的SP具有较好的工作性能和分散效果,掺量为0.2wt％时,减水率达26.6％,净浆流动度达288 mm.     

氯羟吡啶杂质DCAL的制备方法

DCAL是氯羟吡啶中比较容易产生的一种基因毒性杂质,一般在氯羟吡啶中的残留要控制在25×10-6之下,大于31.2×10-6时,DCAL进入动物体内,通过动物粪便排泄,排泄物进入农田后会造成农田土壤板结,导致农作物生长不良.DCAL的合成方法文献报道并不多,如何合成并制得DCAL标准品对氯羟吡啶的质量监控具有重要意义.     

阻燃剂Cyagard RF-1的制备及结构表征

Cyagard RF-1[化学名亚乙基双三(2-氰乙基)溴化磷]是目前应用广泛的耐热高温阻燃剂,对聚烯烃具有较好的阻燃作用。以绿色环保的四羟甲基硫酸磷(THPS)为原料,合成高纯度的三(2-腈乙基)膦,再与1,2-二溴乙烷在水中反应制取目标产物亚乙基双三(2-氰乙基)溴化磷(ETPB)。并用FTIR、NMR、TG-DTA等对产物结构进行了表征。     

抗人纤维蛋白原及其降解产物单克隆抗体的研制

本文报道用人纤维蛋白原免疫BALB/C小鼠,取免疫脾细胞与NS_1骨髓瘤细胞融合,获得5株稳定分泌抗人纤维蛋白原单克隆抗体(McAb)的杂交瘤细胞株。经双向免疫扩散、免疫电泳、斑点免疫测定、蛋白印迹法及ELISA对单抗表位特异性的分析。确定了DN_(17)、DN_(18)、DN_(19)、DN_(20)和DN_(42) 5个单抗具有抗人纤维蛋白原的特异性,其中DN_(17)和DN_(18)有抗碎片D的特异性,但两者更精细的表位特异性不同,DN_(20)有抗碎片E的特异性,5个单抗均为IgG_1。     

微波辅助羟甲基化改性木质素的制备及其结构表征

为提高木质素的反应活性及其利用效率,采用微波辅助加热对木质素进行羟甲基化改性研究。通过测定不同条件下木质素消耗甲醛的量,研究了反应温度、pH值、反应时间对木质素改性的影响,得到木质素羟甲基化的最佳反应条件为温度80℃、pH值10.5、反应时间30 min。通过对比常规加热和微波加热两种方式,发现微波加热能使反应时间显著缩短,提高木质素羟甲基化的反应效率。由傅里叶红外光谱（FT-IR）和核磁共振氢谱（¹H NMR）表征木质素改性前后的结构,表明木质素经改性确实发生了羟甲基化反应,羟基含量增加,有利于反应活性增加。通过凝胶渗透色谱（GPC）分析表明相对于乙酰化木质素,乙酰化羟甲基木质素的数均相对分子质量（M_n）和重均相对分子质量（M_w）增加,分布系数（M_w/M_n）变大。     

生物形态45S5玻璃陶瓷的仿生制备和结构表征

综合运用植物模板法和溶胶-凝胶法制成具有藤天然生物形态的45S5玻璃陶瓷。用X射线衍射（X-ray diffraction,XRD）仪、Fourier红外光谱仪（Fourier transform infraredspectroscopy,FTIR）和扫描电子显微镜（scanning electron microsco...