缺氧诱导因子 -１α 在兔 VX２ 肝癌模型 TACE 术后的表达及其临床意义

目的探讨缺氧诱导因子-１α（HIF-１α）在兔VX２肝癌模型TACE术后的表达及其与肿瘤血管生成的相关性。方法２４只荷VX２瘤兔随机分为３组，每组８只。对照组:经肝动脉注入生理盐水２ml；TAE组:单纯碘油（UFLP）０．５～０．８ml栓塞，TACE组:碘油抗癌药混悬液（UFLP＋THP）栓塞，UFLP０．５～０．８ml，THP２mg。于术后２周应用免疫组化法分别检测肿瘤组织中HIF-１α、血管内皮生长因子（VEGF）的表达，用CD３４单克隆抗体标记肿瘤血管内皮细胞，计数肿瘤组织中的微血管密度（MVD）。结果TAE组和TACE组HIF-１α、VEGF表达与MVD值均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜０．０５），HIF-１α与VEGF的表达及MVD的变化呈正相关（r S ＝０．５３７，P＜０．０１；r S ＝０．４２３，P＜０．０５）。结论TACE能明显上调HIF-１α的表达，HIF-１α通过调控其下级基因VEGF的表达而促进肿瘤血管的生成，影响肝癌的预后。     

肝动脉栓塞联合射频消融对兔肝癌模型VEGF及MVD的影响

【摘要】 目的 探讨肝动脉化疗栓塞 （TACE）联合射频消融（RFA）对兔肝VX2残余肿瘤血管生成的影响。方法 CT引导下经皮穿刺建立45只新西兰大白兔VX2肝癌模型,3周后荷瘤兔肝肿瘤直径为2.5 ～ 2.7 cm,随机分成对照组（假性治疗组）、单纯RFA组和TACE联合RFA组（联合组）。于治疗后1、4、7 d时每组各处死5只瘤兔,取肿瘤中心组织及边缘组织,用免疫组化法检测肿瘤组织血管内皮生长因子（VEGF）和微血管密度（MVD）表达。结果 单纯RFA及联合治疗组消融区周边的肿瘤组织VEGF和MVD表达均明显低于对照组（P < 0.05）。联合治疗组VEGF和MVD绝对值略高于单纯RFA组,但差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。残余肿瘤细胞VEGF与MVD表达呈正相关（P < 0.01）。结论 单纯RFA和RFA联合TAE治疗兔肝VX2肿瘤后1周内均能抑制肿瘤血管生成,且联合治疗在抑制肿瘤血管生成作用方面与单纯RFA治疗作用相当。
     

重组人血管内皮抑制素注射液联合冷冻消融治疗肺腺癌A549移植瘤的实验研究

【摘要】 目的 探讨重组人血管内皮抑素注射液（商品名:恩度）联合冷冻消融对肺腺癌A549移植瘤的抑制作用及机制。方法 建立肺腺癌A549裸鼠皮下移植瘤模型24只,待肿瘤最大直径达1 cm时,随机分为对照组、血管内皮抑素组、冷冻消融组和血管内皮抑素联合冷冻消融组（联合治疗组）。治疗后第21天处死裸鼠,取肿瘤组织,测量肿瘤体积,采用末端标记法（TUNEL）原位检测周边冷冻损伤区带细胞凋亡,免疫组化SP法检测肿瘤组织微血管密度（MVD）、血管内皮生长因子（VEGF）表达水平。结果 治疗后第21天,对照组、血管内皮抑素组、冷冻消融组和联合治疗组的肿瘤生长速率分别为236.68% ± 51.23%、220.02% ± 30.61%、159.46% ± 29.33%和103.34% ± 25.50%,组间差异有统计学意义（P ＜ 0.01）;肿瘤细胞凋亡率分别为21.67% ± 2.34%、22.17% ± 1.47%、38.33% ± 1.37%和49.17% ± 1.72%,组间差异有统计学意义（P ＜ 0.01）。联合治疗组的MVD、VEGF表达水平均明显低于其他各组（P ＜ 0.01）。MVD与VEGF之间呈正相关关系（r = 0.925,P < 0.01）。结论 血管内皮抑素可明显提高冷冻消融对肺腺癌A549移植瘤的抑制效果,其机制可能与血管内皮抑素通过下调VEGF 表达水平,从而抑制肿瘤新生血管形成,协同冷冻消融促进肿瘤细胞凋亡有关。     

经动脉灌注５－FU缓释微球治疗兔VX２肝肿瘤

目的研究５－FU缓释微球经胃十二指肠动脉灌注对兔VX２肝肿瘤的治疗作用。方法将成功接种肝VX２肿瘤的模型兔随机分成４组,每组１０只,用显微外科手术临时阻断肝总动脉血流,经胃十二指肠动脉插管至肝固有动脉起始部给药行介入治疗,术毕结扎胃十二指肠动脉。A组（生理盐水对照组）,注射生理盐水０．５～１ml ;B组（碘佛醇对照组）注射碘佛醇０．５～１ml ;C组为碘油组（疗效对比组）,注射超液化碘油０．５～１．０ml ;D组为５－FU缓释微球组,注射５－FU缓释微球１０mg 和碘佛醇１ml 混合溶液。４组实验动物于治疗１周后观察肿瘤生长情况、坏死程度,并采用原位末端标记法（TUNEL）检测肿瘤细胞凋亡指数（AI）。结果治疗１周后５－FU缓释微球组肿瘤生长受到抑制,肿瘤生长率低于生理盐水对照组和碘佛醇对照组（P﹤０．０５）,与碘油组差异无统计学意义（P＞０．０５）。４组肿瘤均有不同程度坏死,５－FU缓释微球组和碘油组肿瘤坏死率明显高于另两组（P＜０．０５）。生理盐水对照组、碘佛醇对照组和５－FU缓释微球组肿瘤细胞凋亡指数分别为１．６９±０．１８、１．７５±０．２７和８．０３±０．６３,５－FU缓释微球组与各对照组相比差异有统计学意义（P＜０．０５）。结论５－FU缓释微球经动脉灌注可抑制肝肿瘤生长,诱导肿瘤细胞凋亡,促进肿瘤坏死,是有效的化疗栓塞剂。     

兔VX２肺癌模型的建立和螺旋CT评价

目的探讨CT引导下经皮瘤块穿刺法制作兔VX２肺癌模型，并与开胸瘤块种植法进行比较。方法新西兰大白兔２４只，随机分成两组，分别采用CT引导下经皮穿刺注射瘤组织块（A组，n＝１６）及开胸瘤组织块接种（B组，n＝８）的方法种植于肺，肿瘤种植后１４、２１和２８d CT平扫结合病检观察肿瘤大小及CT值。结果两组成瘤率均为１００％，成瘤时间１４～２１d，A组CT示肺癌大小为（２．０±０．５）cm，CT值为（３１±１５）HU，手术操作时间为（１５±３）min，肿瘤转移率为３／１６，实验兔存活时间为（３４±４）d。B组CT示肺癌大小为（１．９±０．５）cm，CT值为（２９±１６）HU，手术操作时间为（４５±１３）min，肿瘤转移率为６／８，实验兔存活时间为（２７±４）d。两组存活时间，手术操作时间，肿瘤转移率差异有统计学意义（P＜０．０５）。结论CT引导下瘤块穿刺法建立兔VX２肺癌模型具有方法简单，成功率高，动物损伤小，转移率低等优点。     

原发性肝癌经导管动脉化疗栓塞术治疗前后血清血管内皮生长因子与CT灌注成像的相关性研究

目的探讨原发性肝癌（PLC）患者行经导管动脉栓塞（TACE）术前、术后血清血管内皮生长因子（VEGF）与肿瘤组织CT灌注参数的相关性。方法对１８例PLC患者TACE术前１d,术后６～８d、３２～４０d行血清VEGF检测及CT灌注扫描成像（CTPI ）,得到血清VEGF、肿瘤组织肝动脉灌注量（ALP）、门静脉灌注量（PVP）、肝动脉灌注指数（HPI ）等参数值,并进行统计学分析。结果根据TACE治疗效果分为完全缓解（CR）组和部分缓解及无变化（PR＋SD）组。术前两组血清VEGF及ALP、PVP、HPI 差异无统计学意义（P＞０．０５）;术后６～８d两组血清VEGF及PVP较术前变化差异无统计学意义（P＞０．０５）,而ALP、HPI 较术前明显降低（P＜０．０５）。术后３２～４０d,CR组血清VEGF较术前明显降低（P＜０．０５）,PR＋SD组则较术前增高,但差异无统计学意义（P＝０．２２１）。血清VEGF与肿瘤组织ALP、HPI 呈正相关。结论血清VEGF能间接反映TACE术后肿瘤组织微血管及侧支循环生成情况;CTPI 能直观和定量反映肿瘤组织TACE术前后的血流动力学变化;血清VEGF与肿瘤组织ALP、HPI 呈正相关。故联合应用血清VEGF及CTPI 有助于TACE疗效的评价,对进一步治疗时间、方案的确定提供重要参考依据。     

ＴＡＣＥ联合血管内皮抑素治疗兔ＶＸ２肝癌ＣＴ灌注与肿瘤血管生成的分析

目的探讨经肝动脉化疗栓塞术（ＴＡＣＥ）联合血管内皮抑素（Ｒｈ ｅｎｄｏｓｔａｔｉｎ）治疗兔ＶＸ２肝癌的疗效,并分析治疗前后肿瘤周边的ＣＴ灌注参数与微血管密度（ＭＶＤ）、血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）表达之间的相关性。方法建立３０只兔ＶＸ２肝癌模型,随机分为３组,每组１０只。Ａ组:单纯ＴＡＣＥ组;Ｂ组:ＴＡＣＥ＋内皮抑素组;Ｃ组:对照组,灌注生理盐水。３组于治疗前后均行ＣＴ灌注扫描,获取灌注参数肝血流量（ＨＢＦ）、血容量（ＨＢＶ）、肝动脉指数（ＨＡＦ）、毛细血管表面通透性（ＰＳ）。各组于第１次灌注扫描后分别处死１只肿瘤兔,介入治疗后１０ｄ行第２次灌注扫描,并处死所有肿瘤兔。利用免疫组化检测ＭＶＤ、ＶＥＧＦ的表达情况。结果治疗前３组肿瘤周边ＣＴ灌注参数ＨＢＦ、ＨＢＶ、ＨＡＦ、ＰＳ值差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）,治疗后Ａ、Ｂ两组均有明显降低,Ｂ组较Ａ组明显增高;Ｂ组中ＭＶＤ、ＶＥＧＦ较Ａ、Ｃ组显示减低,Ａ组ＭＶＤ、ＶＥＧＦ较Ｃ组稍显增高（Ｐ＜０．０５）。３组中肿瘤ＶＥＧＦ与ＭＶＤ均呈显著正相关（Ｐ＜０．０５）,Ｂ组中ＨＢＦ、ＨＢＶ、ＨＡＦ、ＰＳ分别与ＭＶＤ、ＶＥＧＦ呈正相关（Ｐ＜０．０５）,而Ａ、Ｃ组中ＨＢＦ、ＨＢＶ、ＨＡＦ、ＰＳ与ＭＶＤ、ＶＥＧＦ无相关性（Ｐ＞０．０５）。结论ＴＡＣＥ联合内皮抑素治疗兔ＶＸ２肝癌与单纯ＴＡＣＥ比较,可明显降低ＶＥＧＦ的表达,显著地抑制治疗后肿瘤新生血管的形成,从而减慢肿瘤的生长速度。     

Lp-THAE 诱导兔 VX２ 肝癌细胞凋亡

目的研究Lp-THAE诱导兔肝VX２肿瘤细胞凋亡。方法２７只新西兰大白兔种植性VX２肝癌，均分成Lp-THAE组、THAI组和对照组，处理后２～５d处死动物，在肿瘤中央部位、外周部位和非瘤肝区正常组织取材。采用HE染色光镜观察典型凋亡细胞、计算凋亡指数，FITC-AnnexinV／PI双染色双变量流式细胞术分析凋亡细胞百分率。结果THAE组肿瘤中央与外周部位的凋亡指数分别为（１７．７６９±２．４１７）％，（４．１２９±１．１７２）％，P＜０．０１，凋亡细胞百分率分别为（１６．４８３±１．４０４）％，（９．４７８±０．９６４）％，P＜０．０１，坏死细胞百分率分别为（４３．５５９±５．０５３）％，（３３．４６０±１．８４０）％，P＝０．０９３。凋亡细胞与坏死细胞百分率总和分别为（６０．０４２±１３．９７９）％，（４２．９３８±８．９７９）％，P＜０．０１。THAE组的肿瘤细胞凋亡指数、凋亡细胞百分率和坏死细胞百分率都显著大于THAI组和对照组（P＜０．０１），肿瘤中央部位的细胞凋亡指数、凋亡细胞百分率都显著大于肿瘤外周部位（P＜０．０１）。结论Lp-THAE诱导肿瘤细胞凋亡和引起肿瘤细胞坏死是其作用机制的两种形式。     

CT导引下 １２５ Ⅰ粒子植入治疗兔VX２肿瘤的实验研究

目的探讨CT导引下 １２５ I粒子组织间植入兔VX２肿瘤模型对细胞凋亡率的影响。方法在２０只兔两侧大腿肌肉内建立VX２肿瘤模型,３周后待肿瘤灶长至直径约２cm备用,每只兔随机选择一侧肿瘤灶作为治疗侧,另一侧作为对照侧,治疗侧在CT导引下经皮穿刺将活度为０．９mCi 的 １２５ Ⅰ粒子植入肿瘤组织内,对照侧肿瘤灶内植入无活性的空心粒子,于术后即刻、７２h、１、２、３周在CT导引下分别穿刺距粒子０．５～１cm、１．０～１．５cm处组织检测细胞凋亡率。结果 １２５ Ⅰ粒子植入后即刻、７２h、１、２、３周距粒子０．５～１．０cm处对照侧和治疗侧细胞凋亡率分别为（５．４３±０．６７）％和（５．４８±０．６６）％（P＞０．０５）,（５．４５±０．５８）％和（１１．６０±０．８７）％（P＜０．０５）,（６．０７±０．６９）％和（１８．８±０．６４）％（P＜０．０５）,（５．９４±０．４３）％和（３７．２０±０．３９）％（P＜０．０１）,（６．３０±０．５８）％和（３６．５６±０．６７）％（P＜０．０１）。距 １２５ Ⅰ粒子１．０～１．５cm处各个时间点对照侧与实验侧细胞凋亡率差别均无统计学意义（P＞０．０５）。结论 １２５ Ⅰ粒子组织间植入可诱导肿瘤细胞凋亡,植入后７２h细胞凋亡率开始增加,术后２周达高峰并维持在高水平,且随距 １２５ Ⅰ粒子的距离增加,细胞凋亡率迅速下降。     

介入性灌注化疗与热灌注化疗对兔VX２肝癌模型的作用比较研究

目的观察热灌注化疗对兔VX２肝癌模型疗效及安全性。方法新西兰大白兔２０只,制备兔肝VX２模型,随机分为对照组（A）和实验组（B）,分别A组给于常温（２２～２５℃）５％葡萄糖１００ml ＋５－Fu（２０mg ／kg）,B组给于６０℃５％葡萄糖１００ml ＋５－Fu（２０mg ／kg）,用B超观察处理前后肿瘤大小,抽血查ALT变化。结果A组肿瘤体积由（１６２７±４７３）mm ３ 缩小为（１３３４±６４１）mm ３ ,B组肿瘤体积由（１６８２±３９７）mm ３ 缩小为（１１３０±５５９）mm ３ ,两组差别有统计学意义（P＜０．０５）;ALT A组由（７５５±２０３）u／L增加为（８３４±２６２）u／L,B组由（７８１±１９７）u／L增加为（８６５±２３７）u／L,组间差异无统计学意义。结论介入性热灌注化疗比常温灌注化疗对兔VX２肝癌模型有更高的抑制作用。     

ＣＴ引导下套管针种植法制作兔双灶肝癌模型的评价

目的 探讨ＣＴ引导下经皮套管针种植法制作兔双灶肝癌模型的可行性。方法 将３０只健康新西兰大耳白兔随机分为２组,种植ＶＸ２瘤细胞株。经皮穿刺种植组采用ＣＴ引导下经套管针穿刺种植法,开腹组采用传统的开腹种植法,于兔肝左、右叶各种植１处肿瘤,制成双灶肝癌模型。２周后进行ＭＲＩ扫描,对比两组单、双灶成瘤率、成瘤满意度、肿瘤体积、种植肿瘤的操作时间、动物死亡率及腹腔种植转移率。结果 单灶成瘤率穿刺组为８０．０％,开腹组８３．３％,两组间差异无统计学意义（Ｐ ＞ ０．０５）;双灶成瘤率和成瘤满意度为穿刺组７３．３％,开腹组７５．０％,两组间差异无统计学意义（Ｐ ＞ ０．０５）;肿瘤种植满意度穿刺组８０．０％,开腹组３３．３％,两组间差异有统计学意义（Ｐ ＜ ０．０５）;肿瘤体积在经皮穿刺组为（１ ６９５ ± ９７０） ｍｍ３,开腹组为（１ ７９０ ± １ ０８０） ｍｍ３,两组间差异无统计学意义（Ｐ ＞ ０．０５）;平均操作时间为穿刺组为（１４．６ ± ７．３） ｍｉｎ,开腹组（３７．３ ± ２１．７） ｍｉｎ（Ｐ ＜ ０．０５）;实际动物死亡率在经皮穿刺组为０,开腹组为２０．０％（Ｐ ＞ ０．０５）;腹腔种植转移率在穿刺组为２０．０％,开腹组为０,两组间差异无统计学意义（Ｐ ＞ ０．０５）。结论 ＣＴ引导下经皮套管针种植法制作兔双灶肝癌模型成瘤率高,模型的满意度高,操作简便、省时,尽管腹腔种植转移发生率稍高,仍是一种较好的、可以替代开腹种植肿瘤的方法。     

脉冲式温热灌注对肿瘤血管渗透性的影响

目的探讨６０℃生理盐水经脉冲式灌注肝组织及肿瘤组织对其血管渗透性的影响。方法建立３０只兔VX２移植性肝癌模型,随机分为３组（３７℃盐水组、６０℃盐水连续灌注组及６０℃生理盐水脉冲式灌注组）,每组１０只。经股动脉插管至肝动脉进行灌注,灌注液为生理盐水（液量６０ml ）,灌注过程中,测量６０℃热灌注组肿瘤组织达４３～４５℃持续时间,灌注结束前５min,各组经导管推注１％伊文思蓝（EB）２ml／kg,灌注EB后置１０min,取出肝脏用生理盐水灌注肝动脉冲洗血管中残留的EB。取小块正常肝组织、瘤组织,称重后,放入１ml 甲酰胺液中,置于５０℃恒温水浴箱６０h,提取液用７２２型光栅分光光度计测出６２０nm下的A值,从标准曲线上测出相应的EB含量,以反映该组织毛细血管的渗透性。结果灌注EB１０min后,６０℃脉冲式灌注组肿瘤组织EB含量（１５．２１±０．９４）μg／１００mg ,与６０℃连续灌注组（１０．７１±０．８４）μg／１００mg 相比差异有统计学意义（P＜０．０１）,与３７℃灌注组（３．４２±０．８７）μg ／１００mg 相比差异有统计学意义（P＜０．０１）。６０℃脉冲式灌注组正常组织EB含量（８．３２±０．８６）μg ／１００mg 与６０℃连续灌注组（７．５９±０．６５）μg ／１００mg 相比差异无统计学意义（P＞０．０５）,但与３７℃灌注组（２．６８±０．７３）μg ／１００mg 相比差异有统计学意义（P＜０．０１）。６０℃脉冲式灌注组肿瘤组织（４３～４５℃）持续时间为（１２．３±３．３）min,与６０℃连续灌注组的（５．７±２．５）min相比有差异（P＜０．０１）。结论６０℃脉冲式灌注热疗可以增加肿瘤组织的血管渗透性,可能是一种更为有效的介入热疗方法     

CT 引导下经皮乙酸注射联合肝动脉化疗栓塞治疗原发性肝癌

目的研究经导管肝动脉化疗栓塞（TACE）联合经皮乙酸注射（PAI）治疗原发性肝癌的疗效。方法选择５２例肝癌患者，分为TACE联合PAI治疗组（２６例）和单纯TACE组（２６例），比较两组治疗效果。结果联合组与单纯TACE组AFP下降率为７８．３％和５０．０％，肿瘤体积缩小有效率分别为６５．４％（１７／２６）和３８．５％（１０／２６），１、２年生存率分别为７３．１％（１９／２６）、３８．５％（１０／２０）和５７．７％（１５／２６）、１９．２％（５／２６），差异有统计学意义（P＜０．０５）。结论TACE联合PAI治疗原发性肝癌效果明显优于单纯TACE组。     

静脉滴注重组人血管内皮抑素联合动脉灌注化疗治疗晚期恶性肿瘤的临床观察

目的探讨静脉滴注重组人血管内皮抑素联合动脉灌注化疗治疗晚期恶性肿瘤的疗效及安全性。方法选取４１例晚期恶性肿瘤患者入组研究，分为治疗组和对照组，均给予相应的肿瘤供血动脉灌注化疗，治疗组在灌注化疗后当天开始给予重组人血管内皮抑素静脉滴注治疗，连用１４d，间隔７d为１个周期，对照组仅行动脉灌注化疗治疗，于２个治疗周期后比较疗效和生活质量评分，同时比较不良反应。结果重组人血管内皮抑素治疗组治疗后疾病控制率、K氏评分显著升高，差异有统计学意义（P＜０．０５）；有效率和不良反应与对照组差异无统计学意义（P＞０．０５）。结论采用静脉滴注重组人血管内皮抑素联合动脉灌注化疗治疗晚期恶性肿瘤，患者的疾病控制率和生活质量有明显的提高，而治疗相关不良反应不大，值得临床推广及进一步研究。     

液氮冻存瘤块构建VX2肝癌模型效果研究

【摘要】 目的 观察液氮冻存的活性良好VX2兔肝癌瘤块复苏后构建兔肝癌模型的效果,并与常规方法构建兔肝癌模型作比较。方法 选取生长状态良好的VX2瘤块,剔除坏死组织并用锡箔纸包裹,液氮冻存3个月。20只日本大耳白兔随机分为两组,A组（对照组,n=10）予新鲜瘤块肝脏原位种植法构建兔肝癌模型,B组（实验组,n=10）予新鲜瘤块液氮冻存3个月复苏后肝脏原位种植法构建兔肝癌模型。2周后作增强CT扫描和DSA血管造影观察成瘤效果及瘤体血供情况。荷瘤兔处死后观察大体标本并作苏木精-伊红（HE）染色、血管内皮细胞生长因子（VEGF）和CD31免疫荧光染色,后者用于计算微血管密度（MVD）。结果 A组和B组建模成功率均为100%。两组肿瘤生长、VEGF和MVD表达均无明显差异。结论 液氮冻存瘤块构建的兔VX2肝癌模型CT、DSA影像学表现及组织学特征与常规方法无显著差异,瘤块整体冻存法可较好地保存瘤株活性,从而节省人力物力。
     

介入导入三氧化二砷微球对 VX２ 兔肝肿瘤模型的治疗作用

目的观察介入导入三氧化二砷（As ２ O ３ ）微球对VX２兔肝肿瘤模型的治疗作用。方法新西兰大白兔３２只，体重２．３～２．８kg，制作VX２兔肝肿瘤模型并随机分成４组，每组８只，均经右侧股动脉插管至肝动脉，向肿瘤供血动脉给药:a组动脉灌注组:As ２ O ３ ３mg／kg＋生理盐水１０ml；b组As ２ O ３ 微球栓塞组:注入As ２ O ３ PLGA微球３mg／kg；c组空白微球栓塞组:注入PLGA微球３mg／kg；d组为对照组:经肝动脉注入生理盐水１０ml。兔肝肿瘤模型制作后１４d行肝螺旋CT双期动态扫描，根据螺旋CT扫描获得肝内肿瘤影像，测量肿瘤大小，次日行介入治疗，术后第２１天处死实验兔后，取出肝脏，测量瘤体大小；肿瘤组织４％甲醛固定，多点取材，HE染色，显微镜检。结果实验兔介入操作均获成功，且均存活。肿瘤平扫呈低密度，与周围正常肝实质分界欠清。增强后动脉期肿瘤强化明显，坏死组织无强化，呈不均匀高密度，肿瘤与周围肝实质分界清楚。门脉期肿瘤呈不均匀低密度，而周围正常肝实质强化明显，术后CT随访d组和a组肿瘤明显增大，中央呈低密度；c组肿瘤有轻度强化，b组肿瘤体积小，呈低密度，边界清楚，强化不明显。各组肿瘤体积术前无统计学差异，术后标本体积测量显示As ２ O ３ 微球栓塞组瘤体最小，a、b、c组与d组间有显著统计学差异（P＜０．０５）；b组与c组、a组间有显著统计学差异（P＜０．０５）。病理检查显示a组和d组肿瘤体积大，呈鱼肉样，质地脆，坏死区位于肿瘤中心区域，白色豆渣样，肿瘤血管丰富；显微镜下肿瘤细胞丰富，巢团状排列，纤维样组织少与正常肝组织分界不清，呈浸润性生长。b组肿瘤体积小，坏死明显，坏死区边缘纤维组织丰富，在纤维组织内可见残存瘤巢。在纤维组织外围见到肝细胞空泡变性，呈片状分布。结论As ２ O ３ PLGA微球对VX２兔肝肿瘤有良好的化疗栓塞效果，使用安全。     

ｐ５３介入治疗对ＶＸ２兔肝癌侵袭转移特性的影响

目的　　　探讨ｐ５３介入治疗对ＶＸ２兔肝癌侵袭转移的影响。方法　　　开腹方法将ＶＸ２瘤细胞分别植入４８只新西兰大白兔的肝左叶,建立ＶＸ２兔肝癌模型,随机分为４组（１２只／组）,分别进行肝动脉插管介入治疗,对照组注入生理盐水、Ａ组、Ｂ组、Ｃ组分别注入水化碘油、Ａｄ ｐ５３、Ａｄ ｐ５３＋水化碘油。术后１周处死肿瘤兔,免疫组化方法测定基质金属蛋白酶 ２（ＭＭＰ ２）、增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）、血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）表达。结果　　　实验组（Ａ,Ｂ,Ｃ组）观测到肿瘤生长受到明显抑制,与对照组比较差异有统计学意义（Ｐ　＜ ０．０５）。单纯碘油栓塞后,肿瘤区ＭＭＰ ２、ＰＣＮＡ表达略有降低,ＶＥＧＦ表达略有升高,与对照组比较差异均无统计学意义（Ｐ　＞ ０．０５）;Ａｄ ｐ５３组与 Ａｄ ｐ５３＋水化碘油组的ＭＭＰ ２、ＰＣＮＡ及ＶＥＧＦ的表达阳性率降低,与对照组相比差异有统计学意义（Ｐ　＜０．０５）;转移组的ＭＭＰ ２、ＰＣＮＡ及ＶＥＧＦ的表达阳性率均高于无转移组（Ｐ　＜　０．０５）;ＭＭＰ ２与ＶＥＧＦ及ＰＣＮＡ之间均存在相关性（Ｐ　＜ ０．０５）。结论 ＭＭＰ ２、ＶＥＧＦ及ＰＣＮＡ的增高预示着肿瘤高转移、高增殖能力,肿瘤血管高形成能力。Ａｄ ｐ５３及Ａｄ ｐ５３＋ 碘油介入治疗可抑制肿瘤的生长,抑制肿瘤新生血管形成,减少转移。     

聚N-异丙基丙烯酰胺磁性阿霉素纳米微球抗兔VX２肝肿瘤效果初步研究

目的观察应用聚N-异丙基丙烯酰胺磁性阿霉素纳米微球（ADM-PNIPAM-Fe ３ O ４ ）对兔VX２肝肿瘤的动脉化疗栓塞治疗作用。方法将肝脏已成功接种VX２肿瘤的新西兰大白兔随机分成４组，每组８只。A组为生理盐水对照组，肝动脉灌注生理盐水１０ml；B组为游离阿霉素组，肝动脉注入阿霉素（１mg／kg）；C组为ADM-PNIPAM组，肝动脉注入ADM-PNIPAM１．５mg／kg（约相当于阿霉素１mg／kg）；D组为ADM-PNIPAM-Fe ３ O ４ 并在瘤区外加磁场组，肝动脉注入ADM-PNIPAM-Fe ３ O ４ ２mg／kg（相当于阿霉素１mg／kg），同时在肿瘤表面加磁场。４组实验动物于介入术前１d，术后１４d行CT肝脏及肺部扫描，测量肿瘤大小，检查肺部转移灶；术后第１５天处死，全部实验动物均取肿瘤组织及肺脏作组织病理学检查，C组及D组取胃、脾、肾器官行病理学检查。结果术前１d各组动物肿瘤体积无明显统计学差异。至术后１４d时，A组平均肿瘤体积为（２３．８７±７．０２）cm ３ ；B组为（７．７０±１．５３）cm ３ ；C组为（４．２９±０．２５）cm ３ ；D组为（２．０５±０．１８）cm ３ 。B、C、D３组平均肿瘤体积均小于同期对照A组，B、C、D３组之间亦有差异，按术后肿瘤体积从大到小的顺序排列依次为B组＞C组＞D组，以ADM-PNIPAM-Fe ３ O ４ 并在瘤区外加磁场组最小。肺转移的发生率A、B、C、D组分别为１００％、６６．７％、３７．５％、１２．５％，C、D组肺转移率低于对照A组；与B组相比A组转移率无明显统计学差异，但病理学检查B组转移瘤数目比A组少；肿瘤坏死程度为D组＞C组＞B组＞A组。结论经动脉途径应用ADM-PNIPAM-Fe ３ O ４ 联合外加磁场治疗对兔VX２肝肿瘤生长有较明显的抑制作用。初步肯定ADM-PNIPAM-Fe ３ O ４ 是一种有效的介入化疗栓塞制剂。     

原发性大肝癌患者TACE后S－腺苷蛋氨酸的护肝作用

目的探讨S－腺苷蛋氨酸对原发性大肝癌患者经肝动脉介入化疗栓塞（TACE）后急性肝功能损害的保护作用。方法回顾性分析自２００３年５月－２００７年１０月我院收治的５１例肝肿瘤患者进行术后护肝治疗,治疗组在TACE后静脉滴注S－腺苷蛋氨酸１０００mg ／d;对照组TACE后静脉滴注甘利欣３０ml／d（含甘草酸二铵盐１５０mg ）治疗。两组均在TACE术前第１天,术后第２、４、８天抽血查肝功能。结果肝功能各指标在TACE前后均发生明显变化,术后第２天ALT、AST、TBIL及DBIL均较术前不同程度的升高（P＜０．０５）,术后第４天起各指标开始逐渐下降。治疗组总TACE前TBIL、DBIL、ALT和AST与术后第８天比较差异无统计学意义（P＞０．０５）。对照组ALT、AST及TBIL、DBIL在TACE术后第８天有显著升高（P＜０．０５）。总蛋白（TP）及白蛋白（A）TACE前与术后第８天比较无显著性差异（P＞０．０５）。治疗组中１５例（６０％）患者汉密顿抑郁量表总分出现下降。结论S－腺苷蛋氨酸对肝癌患者TACE治疗后有保护肝功能作用,近期保护急性肝损害疗效满意。S－腺苷蛋氨酸还具有一定的抗抑郁作用,可增加TACE的疗效,提高患者的生活质量。     

肝转移瘤血供对肝动脉化疗栓塞的近期疗效影响

目的探讨肝转移瘤的血供对肝动脉化疗栓塞（TACE）疗效的影响。方法回顾性选取经TACE治疗的肝转移瘤５８例，观察临床疗效。结果５８例肝转移瘤根据DSA造影表现分为多血供型、中等血供型及少血供型，多血供型１４例中有效者（CR＋PR）１３例（９２．９％），中等血供型１２例中有效者（CR＋PR）１０例（８３．３％），少血供型３２例中有效者（CR＋PR）３例（９．４％）。多血供型与少血供型组间、中等血供型与少血供型组间疗效差异有统计学意义（P＜０．０５），而多血供型与中等血供型组间疗效差别不明显（P＞０．０５）。从TACE治疗开始，全部病例０．５、１年生存率分别为６７．２％、４２．３％，多血供型者０．５、１年的生存率分别为１００％、７８．６％，中等血供型者分别为１００％、５８．３％，少血供型者分别为４０．６％、７．６％。多血供型与少血供型组间、中等血供型与少血供型组间生存期差异有统计学意义（P＜０．０５），而多血供型与中等血供型组间生存期没有显著性差异（P＞０．０５）。结论肝TACE对血供丰富的肝转移瘤疗效较好，区分肿瘤血供有利于治疗计划的制定。