泰拉霉素的合成工艺研究

以二氢高红霉素(去甲基阿奇霉素)为原料,经CbzCl保护、Swern氧化、环氧化、烯丙基胺开环氧和钯碳催化加氢五步反应以46%的总收率合成了泰拉霉素(纯度97%),其结构经液相色谱与标准品对比确认。烯丙基胺乙醇溶液开环氧与催化加氢两步反应实现一锅法,简化了工艺操作,降低了分离难度,加之采用钠氢作无机碱和TFA成盐条件,减少了副反应的发生,提高了收率和产品纯度。     

泰拉菌素的合成工艺改进

以阿奇霉素A(Ⅰ)为原料,经苄氧羰酰氯保护2'位羟基得到保护的阿奇霉素A(Ⅱ),然后经Albright-Goldman方法氧化4″位羟基得到Cbz保护的酮(Ⅲ),酮通过Wittig-Horner反应得到保护的烯(Ⅳ),烯经双氧水氧化得到保护的环氧化合物(Ⅴ),保护的环氧化合物在Pd/C催化下脱保护得到脱保护的环氧化合物(Ⅵ),脱保护的环氧化合物与正丙胺反应开环得到泰拉菌素粗品,粗品泰拉菌素成磷酸盐纯化,最后解析得到泰拉菌素(Ⅶ),总收率为42.0%,经HPLC测定w(Ⅶ)=98.0%。该法改进了文献合成方法,不需采用极低温反应。     

克林霉素磷酸酯有关物质的合成

为了控制克林霉素磷酸酯的质量,从合成工艺出发,制备了药物中的降解杂质克林霉素磷酸酯亚砜,并采用MS和1HNMR对合成物质进行了确证.     

那他霉素光降解杂质的制备与结构鉴定

将那他霉素精品在光照强度5 000 Lx下进行光降解,得到那他霉素光降解杂质粗品,采用制备液相色谱法对那他霉素光降解杂质粗品进行分离纯化,并通过MS和NMR等分析手段对其结构进行鉴定,确定该光降解杂质为那他霉素的C12位差向异构体。     

高效液相色谱法测定泰拉菌素含量的方法研究

利用高效液相色谱法测定泰拉菌素的含量,采用YMC Pack Pro C18(150 mm×4.6 mm,3μm)色谱柱,流动相为V(甲醇)∶V(乙腈)∶V(50 mmol/L pH=8磷酸缓冲溶液)=45∶25∶30,流速为2.0 mL/min;检测波长为210 nm;柱温为35℃;进样量为20μL。泰拉菌素质量浓度在10~100 mg/L范围内具有良好的线性关系,r=0.999 7。该方法简便、准确,灵敏度高,重现性好,可用于测定泰拉菌素的含量。     

普那霉素发酵与吸附分离耦合过程动力学

根据S.pristinaespiralis E-71普那霉素发酵过程的代谢特性提出了一个针对产物合成期的普那霉素合成动力学方程,结合液膜-孔扩散理论,建立了描述2.5L通气搅拌发酵罐中JD-1大孔吸附树脂吸附分离原位耦合发酵过程的动力学模型,并获得产物生成速率常数、产物抑制常数及液膜传质和孔内扩散系数。结果表明该发酵-吸附耦合过程动力学模型能较好地描述这一原位分离耦合发酵生产普纳霉素过程。在此基础上,考察了树脂添加量及树脂半径对原位分离耦合发酵过程的影响,结果表明添加JD-1树脂能有效移走发酵液主体相中高达90%的普那霉素,且原位分离效果随树脂粒径减小而增强,在一定范围内随树脂添加量的增加而增强,当添加70g.L-1半径为0.195mm的树脂时,普纳霉素产量达到1.01g.L-1,其中被树脂吸附的高于95%。     

克林霉素磷酸酯的合成

对克林霉素磷酸酯的合成工艺进行了优化,经Vilsmeier试剂制备克林霉素醇合物,用原甲酸三乙酯保护3以盐酸林可霉素为原料合成克林霉素磷酸酯的工艺优化过程。经7位羟基的氯代、3位和4位羟基的保护、磷酰化、水解、重结晶,得到克林霉素磷酸酯。改进后的工艺原料易得,反应条件温和,生产周期短,成本低,总收率达到62.7%。     

克林霉素的结构改造及其生物活性研究

通过对克林霉素的结构改造,研究克林霉素衍生物的合成及其生物活性.结合相关文献和实验摸索结果,选择优化合适的合成路线,并通过各种分析方法确证其结构.根据合理药物设计原理,设计合成目标化合物,并研究其生物活性.获得1个克林霉素新衍生物,经光谱证明了结构.克林霉素新衍生物有较好的活性,但克林霉素的结构改造需要进一步研究.     

头孢丙烯中一个未知杂质的合成与确认

对头孢丙烯合成过程中产生的一个未知杂质进行了推测与合成,证实所合成的化合物结构经HPLC、LC-MS、NMR和IR确证。     

克林霉素工艺的改进及其主要杂质形成机理的研究

文章改进文献工艺合成克林霉素,采用三光气代替文献中的三氯氧磷和二氯亚砜作为氯化试剂,此工艺收率达到90.0%。新工艺成本更低,更加绿色环保,收率更高。并对产品中含有杂质的可能形成机理进行了初步探讨,发现吡咯烷2位碳的消旋化现象和7位氯化SNi反应是产生杂质的两个主要原因。