非甾体抗炎药二氟尼柳的合成研究进展

二氟尼柳是目前市场上十分具有发展前景的新型非甾体类抗炎镇痛药,因此二氟尼柳及其衍生物的合成研究意义重大.Suzuki偶联法的合成路线简单、反应条件温和且收率高,是合成二氟尼柳的有效途径.然而多数钯催化剂难以回收重复使用,使得生产成本较高,不利于大规模工业化生产.因此,开发可回收的钯催化剂及非贵金属催化,实现二氟尼柳的高...     

Suzuki交叉偶联法合成非甾体抗炎药二氟尼柳

以5-溴水杨酸和2,4-二氟苯硼酸为原料,1 mol%新型结构钯配合物[(NH2CH2COOH)2PdCl2]为催化剂,纯水为溶剂,碳酸钾为碱,经Suzuki交叉偶联反应在25℃反应6h可一步合成原料药二氟尼柳,分离产率高达90%,粗产品通过简单的重结晶处理后,纯度高达99.1%(HPLC)。反应中所使用的催化剂易于合成、结构简单、性质稳定,催化效率高。该Suzuki交叉偶联反应步骤少、操作简单、产品产率好、纯度高,具有工业应用前景。     

二氟尼柳衍生物的研究进展

综述了以二氟尼柳为先导化合物,通过成盐、O-酰基化、酯化和酰胺化等反应,进行结构修饰,得到一系列衍生物。经药理活性研究显示,部分衍生物具有更强的抗炎、镇痛及退热效果、较小的副作用等优点。特别是特殊基团的引入,有可能使其具有抗肿瘤等活性,这将为今后二氟尼柳的结构修饰与活性研究产生较大的促进作用。     

二氟尼柳及其中间体、衍生物的合成研究进展

介绍了二氟尼柳的特点,评述了经Gomberg-Bachmann偶联、傅克酰化、BaeyerVilliger氧化、水解、羧化或酯直接羧化,及Suzuki偶联法合成二氟尼柳的方法,叙述了二氟尼柳中间体的合成方法,介绍了二氟尼柳的衍生物及其合成方法.对二氟尼柳的工艺和衍生物的开发提出了建议与展望,认为今后的研究应进一步降低二...     

制备二氟尼柳的羧基化工艺研究

以 2′,4′-二氟 - 4-羟基联苯为原料 ,采用与二氧化碳直接羧基化的工艺方法 ,制备得到了解热镇痛药二氟尼柳 ,并讨论了原料配比、反应温度、反应时间、惰性保护气体和碱的种类对羧基化反应的影响 ,得到了较好的效果 ,在优化实验条件下 ,羧基化收率可达 75 %以上     

二氟尼柳嵌入镁铝水滑石的合成表征与研究

采用共沉淀法、离子交换法和焙烧复原法三种不同方法将二氟尼柳嵌入Mg-Al水滑石层间,得到一种有机-无机复合层状材料.通过XRD、IR、TG-DTA和元素分析等手段对材料表征,结果表明,共沉淀法和离子交换法成功地将二氟尼柳嵌入水滑石,得到的材料层状结构完整、晶相单一,且层间距扩大为1.81～2.14 nm;IR分析表明二氟尼柳嵌入水滑石后,原二氟尼柳分子中的νC=O振动峰消失,在1567 cm(1和1412 cm(1处出现羧酸盐的-COO(对称与不对称吸收谱带;二氟尼柳嵌入水滑石后其分解温度提高了140～180℃.此外,根据表征结果建立了材料超分子结构模型, 即客体二氟尼柳与水滑石层板之间以静电力和氢键相互作用,以双层交替式倾斜地排列于层板之间.     

以无纸记录仪改造二氟尼柳氧化反应温度控制

分析了二氟尼柳生产氧化反应双氧水滴加过程中的温度控制不佳的原因及危害,采用无纸记录仪对原温度控制装置进行改造,通过新增小口径单座调节阀与O型切断球阀分别控制双氧水的滴加与夹套冷却水的通断以反应温度为控制对象对双氧水的滴加进行精确控制。实施后,提高了氧化收率和酯含量,同时提高了工作效率,增加了安全性。     

三维荧光二阶校正法同时快速测定人体液中两种非甾体抗炎药萘普生和二氟尼柳

使用了一种快速、绿色、高效的分析策略,即采用三维荧光结合二阶校正方法同时测定人体血清和尿液中的两种非甾体抗炎药萘普生(NAP)和二氟尼柳(DIF)。即使分析物之间以及分析物和未知干扰物之间的光谱存在严重重叠现象,基于交替归一加权残差(ANWE)算法的二阶校正方法仍能对其进行解析,并获得可靠的定性定量结果。在血清和尿液中,NAP的平均回收率分别为(95.6±2.1)%和(90.2±1.2)%,DIF的平均回收率分别为(100.0±0.8)%和(94.2±1.6)%。另外,使用品质因子,如灵敏度(SEN)、选择性(SEL)、检测限(LOD)和定量限(LOQ),评估了该方法的准确性。所得结果均令人满意,表明所提出的方法能够用于人体液中NAP和DIF的准确、快速定量分析。     

顶空毛细管气相色谱法测定二氟尼柳原料药中的残留溶剂

采用Agilent DB-624毛细管色谱柱（25 m×0.53 mm×3.0μm）,FID检测器,N,N-二甲基甲酰胺为溶剂,进行了顶空毛细管气相色谱法同时测定二氟尼柳原料药中二氯甲烷、苯及甲苯等3种残留溶剂的分析方法试验。结果表明,3种残留溶剂在各自的含量范围内呈良好的线性关系（相关系数0.994 5～0.997 5）,检测限分别为0.012 8、0.044 8、0.189 mg/L,平均添加回收率为90.6%～97.9%。所建方法简单、灵敏、可靠,适用于二氟尼柳原料药中残留溶剂的分析检测。     

非甾体抗炎药美洛昔康的合成

非甾体抗炎药（NSAIDs）具有较好的消炎解热镇痛作用，被广泛地用于治疗关节炎（特别是RA、0A）和各种炎症引起的疼痛。它通过抑制环氧合酶阻断花生四烯酸的代谢，从而阻断前列腺素的产生。近年来，国外对非甾体抗炎药进行了广泛的研究，开发出了一系列前景可观的新药。     

氟苯水杨酸的合成技术及应用

介绍了题示化合物在国内外的应用情况及发展前景。综述了几种题示化合物的合成路线,分析了各种路线的特点及其工业化前景。     

氟苯水杨酸的合成

氟苯水杨酸是具有解热、镇痛、非甾体抗菌类的一种新型的水杨酸类的药。本文以2、4-二氟联苯为原料,经酰基化、氧化、水解和羟化反应来合成氟苯水杨酸这一工艺路线,经反复试验研究得到各步最佳反应条件,单程收率达到75．1％。     

氟苯水杨酸的合成

以2,4-二氟苯胺为原料,经重氮化、Gomberg-Bachmann偶联、Friedel-Crafts酰基化、Baeyer-Villiger氧化、水解及Kolbe-Schmitt羧化制得氟苯水杨酸,单程收率达到67.6%.     

抗白血病药氯法拉滨的合成

以1-O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖为起始原料经溴化、重排、酯化、氟代、溴代、缩合、脱保护等反应制得氯法拉滨。所得产物经元素分析、红外光谱、核磁共振谱及质谱等确证结构。此工艺路线方法简便,原料易得,便于工业化生产。     

那格列奈的合成工艺研究

对那格列奈的生产工艺中的反应时间、温度、试剂的选择等进行探索、改进,选用对异丙基苯甲酸为起始原料,采用低压氢化,直接碱性转位得对异丙基环己酸,并用三氯化磷酰氯化后与苯丙氨酸甲酯缩合制得那格列奈,总收率50.76%。     

抗精神病药利培酮的合成

设计并验证1条利培酮合成路线,4-哌啶甲酸通过乙酰化、氯化、傅克、水解、肟化、环合共6步合成6-氟-3-（4-哌啶基）-1,2-苯并异噁唑,2-氨基吡啶经环氯化、加氢还原2步合成2-甲基-3-（2-氯乙基）-6,7,8,9-四氢吡啶并（1,2-α）嘧啶-4-酮,所得2个化合物经缩合反应得到利培酮．总收率12％。氯化反应选择二氯乙烷作为溶剂有利于分离,以钯炭为最佳催化剂．最佳用量为质量分数5％。该合成路线具有工艺条件温和、原材料易得等优点,适合工业化生产。     

抗球虫药物妥曲珠利的合成

介绍了抗球虫药物妥曲珠利的合成工艺     

抗癫痫治疗药物左乙拉西坦的合成研究

以蛋氨酸为原料经还原脱硫甲基化、酯化、氨解、酰胺化及分子内缩和成环4步反应合成得到了左乙拉西坦,总收率44.6%。