4-(三氟甲基)哌啶盐酸盐的合成

以2-氯-4-三氟甲基吡啶为原料,两步加氢方法合成4-三氟甲基哌啶。研究了碱在加氢反应过程中的作用及其用量对加氢反应杂质的影响。对反应所用溶剂进行了筛选。当采用异丙醇为溶剂时,最终产品含量达到99.8%,产品收率80%。     

N-氨基哌啶盐酸盐的合成

以哌啶为起始原料,经N-亚硝化、还原以及成盐等合成操作制备标题化合物,总收率66.5%.该合成路线操作简单、收率高,所选试剂价格适中,适合进行工业化生产.     

2-氯甲基-4-乙氧基吡啶盐酸盐的合成

以2-甲基吡啶为起始原料,经N-氧化、硝化、乙氧基取代、酰化、水解、卤代等步骤,合成了2-氯甲基-4-乙氧基吡啶盐酸盐1,5步总收率为20%。     

4-(4-甲基哌嗪-1-甲基)苯甲酸二盐酸盐的合成

以4-甲基苯甲酸为起始原料,经α-位溴化、胺化后不经分离直接酸化制得4-(4-甲基哌嗪-1-甲基)苯甲酸二盐酸盐.考察了溴化剂、引发剂对溴化反应及原料配比、反应温度、反应时间等对胺化过程的影响.得到的工艺条件为:①N-溴代丁二酰亚胺(NBS)为溴化剂、过氧化苯甲酰(BPO)为引发剂,4-溴甲基苯甲酸收率为88.7%;②n(4-溴甲基苯甲酸)∶n(N-甲基哌嗪)=11∶.2,碳酸氢钠为缚酸剂,反应温度20～25℃,反应时间8 h,产品收率81.5%.通过熔点、红外光谱、核磁共振氢谱确定了目标化合物的结构.     

微波促进合成4-(3-吡啶基)哌啶二盐酸盐

以N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮为起始原料,经微波促进反应探讨了3-吡啶硼酸、Pd(PPh3)4、H2O、反应温度和反应时间等对叔丁基-4-(3-吡啶基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸酯反应产率的影响,再经催化氢化、脱去N原子的Boc保护基以及成盐等5步反应合成了标题化合物.中间体叔丁基-4-(3-吡啶基)-5,6-...     

N-甲基-2-吡啶乙胺二盐酸盐的合成

通过实验确定了以2-羟乙基吡啶为原料经2-乙烯基吡啶合成N-甲基-2-吡啶乙胺二盐酸盐的方法,总结明确了合成工艺控制点,解决了中间体纯度重现性差、不稳定等问题,保证了中间体和成品质量。以2-羟乙基吡啶计总收率为14％,质量符合药用标准,易于生产,有利于实现更高的经济意义。     

2-氨基甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶的制备方法

本发明以2-氰基-3-氯-5-三氟甲基吡啶为原料,在溶剂醋酸中经过低压加氢还原一步得到2-氨基甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶的盐酸盐.本发明方法优点在于设备要求低、收率高、易工业化生产等优点.     

药物中间体4-羧酸乙酯哌啶的合成

以4-哌啶甲酸和乙醇为原料,分别通过与二氯亚砜和三甲基氯硅烷反应两种不同的酯化方法制备药物中间体4-羧酸乙酯哌啶,产率分别为85.0%和92.7%,纯度均达到99%。并讨论了三甲基氯硅烷用量及反应温度等因素对反应的影响,获得了适宜的反应条件。     

2-氯甲基-4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶盐酸盐的合成

2,3,5 三甲基吡啶用双氧水/冰醋酸氧化制得2,3,5 三甲基吡啶 N 氧化物,收率91%;该氧化吡啶与发烟硝酸/浓硫酸反应得4 硝基 2,3,5 三甲基吡啶 N 氧化物,收率80 4%;将其与甲醇钠反应得到4 甲氧基 2,3,5 三甲基吡啶 N 氧化物,收率91%;4 甲氧基 2,3,5 三甲基吡啶 N 氧化物与乙酸酐反应得到2 乙酰基氧甲基 4 甲氧基 3,5 二甲基吡啶,收率66 6%;2 乙酰基氧甲基 4 甲氧基 3,5 二甲基吡啶在碱性条件下水解得2 羟甲基 4 甲氧基 3,5 二甲基吡啶,收率93%;再用氯化亚砜氯代制得2 氯甲基 4 甲氧基 3,5 二甲基吡啶盐酸盐,收率90 6%。通过TLC、IR、1HNMR对产物进行了表征。     

2-巯基-4-甲基嘧啶盐酸盐的合成

以甲酸甲酯与丙酮缩合生成丁酮烯醇钠,再与甲醇缩醛化反应得4,4-二甲氧基-2-丁酮,进一步和硫脲环合反应制得2-巯基-4-甲基嘧啶盐酸盐。考察了缩合反应的物料配比、反应时间及反应温度,缩醛化试剂,环合反应的原料配比、温度及环合时间。得出缩合反应最佳配比甲醇钠∶丙酮∶甲酸甲酯(摩尔比)为1∶1.1∶3,40℃下反应4h,收率达78.7%;采用100%浓硫酸作缩醛化试剂,可以避免水分对反应的影响;环合反应最佳配比4,4-二甲氧基-2-丁酮∶硫脲∶盐酸(摩尔比)为1∶1.05∶2,60℃下反应2h,收率为95.1%。通过红外光谱(FT-IR)和质谱(MS)对产品进行了结构表征。     

N-甲基-2-吡啶乙胺二盐酸盐的合成

以2-乙烯基吡啶为起始原料,以水为溶剂,在回流状态下与甲胺乙酸盐进行加成反应,得到N-甲基-2-吡啶乙胺(倍他司汀),产率大于88%。将N-甲基-2-吡啶乙胺溶解于无水异丙醇中,通入干燥氯化氢气体,得到N-甲基-2-吡啶乙胺二盐酸盐,产率大于95%,反应总产率大于80%。并通过IR和HNMR,对中间体和目标产物进行了表征。     

4-甲基吡啶合成4-甲基哌啶用Ru-Pt/C催化剂的催化加氢性能

以4-甲基吡啶为原料催化加氢合成4-甲基哌啶属于含氮杂环双键加氢反应.研究其在Ru-Pt/C催化剂作用下的反应性能.用浸渍法制备Ru-Pt/C催化剂,并对其进行表征和分析.考察制备的Ru-Pt/C催化剂在4-甲基吡啶催化加氢反应中的性能,结果发现,采用Ru与Pt质量比为3:2的Ru-Pt/C催化剂,在反应压力2.5 M...     

5-溴-2-甲基苯肼盐酸盐的合成

研究了5-溴-2-甲基苯肼盐酸盐的制备。以对甲苯胺为起始原料,经过硝化、桑德迈尔反应、硝基还原、重氮化溴化、还原成盐5步反应合成目标化合物,总收率达到30%以上。该工艺适合工业化生产。     

2-氯甲基-3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶盐酸盐的制备与分析

以2,3-二甲基吡啶为基本原料,经N-氧化、硝化、取代、醇化和氯甲基化五步反应,制备出2-氯甲基-3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶盐酸盐,总收率为53.3%,该产品是兰索拉唑的重要中间体。通过FT-IR、1H NMR、19F NMR、13C NMR、UV-Vis和HPLC对产物进行了定性和定量分折。     

2,2,6,6-四甲基-4-哌啶醇异常变色问题的研究

2,2,6,6-四甲基-4-哌啶醇久置易变色,通过GC-MS联用技术对产品变色问题产生的根本原因进行分析,并以硼氢化钠为还原剂,通过二次还原的方法处理变色哌啶醇以达到更好效果。     

4-烯丙氧基-2,2,6,6-四甲基哌啶的合成方法

以2,2,6,6-四甲基-4-羟基哌啶、氯丙烯和氢氧化钠为原料合成4-烯丙氧基-2,2,6,6-四甲基哌啶,分别研究了反应温度、反应时间、原料配比、溶剂用量和催化剂用量等条件对合成的影响,确定最佳操作条件为:反应温度为49～51℃,反应时间为6h,反应物摩尔配比为:n(氯丙烯)∶n(2,2,6,6-四甲基-4-羟基哌啶...     

4-吡啶乙酸盐酸盐的合成研究

介绍了标题化合物的合成方法。以4-氯吡啶盐酸盐为起始原料,先与丙二酸二乙酯反应,再用盐酸水解脱羧得到目标化合物,并经MS和1H NMR对其结构进行了表征。本合成路线原料易得、操作简便,易于实现工业化生产。反应总收率37%。     

4-甲基-5-羟甲基咪唑盐酸盐合成工艺的改进

以α-氯乙酰乙酸乙酯、甲酰胺、工业硫酸为原料制得4-甲基-5咪唑甲酸乙酯,再在金属钠-液氨体系还原成4-甲基-5-羟甲基咪唑。此方法缺点是:工艺路线长,操作繁杂,成本高。本文介绍采用以4-甲基咪唑为起始原料与多聚甲醛于酸性溶液中羟甲基化合成4-甲基-5-羟甲基咪唑盐酸盐工艺,具有设备简单,工艺流程及反应时间短,操作简便,收率高。     

N-甲基哌啶的合成方法研究

目的：建立N-甲基哌啶的合成方法并考察合成条件对其含量的影响。方法：以哌啶、甲醛为原料,以甲酸钠和甲酸为还原剂,经烷基化得N-甲基哌啶溶液,再经环己烷萃取及精馏得N-甲基哌啶。结果：在哌啶、还原剂组分、甲醛投料摩尔比为1:1.2:1.2,滴加速度为3.33 mL/min,滴加时间为60 min,反应温度为80℃的最佳条件下反应3 h,得到的N-甲基哌啶含量为99.1%;经环己烷萃取,精馏后,含量为99.5%,收率为98.7%。结论：该方法反应条件温和、产品纯度高、工艺简单、易实现工业化。     

1-N-Boc-4-甲氨甲基哌啶合成方法

以4-哌啶甲酸为原料,经酯化、还原、(Boc)2O保护、溴代、甲胺化五步反应,以72%的总收率合成了重要药物中间体1-N-Boc-4-甲氨甲基哌啶。合成方法操作简单、收率高。