4-溴-6-氯吲唑的合成

以邻氟苯胺为原料,NCS(N-氯代丁二酰亚胺)氯化得到2-氟-4-氯苯胺,收率80％;2-氟-4-氯苯胺用NBS(N-溴代丁二酰亚胺)溴化得到2-氟-4-氯-6-溴苯胺,收率90％;2-氟-4-氯-6-溴苯胺重氮化反应,将得到的重氮盐与甲醛肟反应得到2-氟-4-氯-6-溴苯甲醛,收率45％.2-氟-4-氯-6-溴苯甲醛与80％水合肼反应得到目标产物,收率90％.4步总收率29.2％.     

2-氯-6-氟苯胺的合成研究

本文主要研究了从邻氟苯胺为原料,经过乙酰化、磺酰化、氨解、脱乙酰基、氯取代,脱磺酰胺基得到氯美昔布中间体2-氯-6-氟苯胺。本文还研究了邻氟乙酰苯胺制备的工艺条件,确定最佳反应时间为1h,最佳料液比为1∶1.25。3-氟-4-乙酰氨基苯磺酰氯制备的最佳用量摩尔之比为1∶4.5。产品经核磁共振谱及红外光谱分析,确定为目标化合物。在最佳反应条件下,产品总收率为29.8%。     

2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺制备新工艺

以对硝基甲苯为原料，经溴化、氟置换、加氢还原得4-三氟甲基苯胺，收率59．8％，纯度98．66％。然后，用硫酰氯作为氯化试剂，进行苯环上的氯化反应，制得氟虫腈关键中间体2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺。收率83.9％，产品熔点34℃-35℃，纯度97．95％。对各步反应的影响因素进行了探讨。     

2-乙基-4-七氟异丙基苯胺的合成

以连二亚硫酸钠为引发剂,在苯环上通过自由基亲电取代反应引入七氟异丙基,合成2-乙基-4-七氟异丙基苯胺,研究各种条件对反应的速度和收率的影响。最佳结果为：2-乙基苯胺与七氟异丙基碘的物质的量比为1∶1.2,连二亚硫酸钠和碳酸氢钠的物质的量分别为2-乙基苯胺的1.2倍,相转移催化剂四丁基硫酸氢铵与2-乙基苯胺的物质的量比为0.1,反应温度为10～20℃。     

2,3-二氟苯酚的合成

以2,3,4-三氟苯胺为原料,经过重氮化、水解2步,再采用合适的处理方法得到2,3-二氟苯酚,研究了合成条件.实验结果表明:重氮化时制备三氟苯胺硫酸盐和滴加亚硝酸钠反应温度分别控制在55℃和15℃左右为好;重氮盐最佳水解温度为50～55℃,与次磷酸反应的时候加入质量分数为0.5%的催化剂时,可得到最高收率.所得产品熔点33.8～35.6℃,纯度≥99.6%,收率≥65%.     

4-氟-1,2-苯二胺的合成

以4-氟苯胺为起始原料,先用一锅法将氨基进行保护并进行硝化,再用9 mol/L盐酸去乙酰化保护后,选用Raney镍还原制得4-氟-1,2-苯二胺。总收率为68.6%,产品经1H NMR和MS表征。本合成工艺提高了反应收率,降低了生产成本,增加了反应的稳定性,有利于工业化生产。     

2,6-二氯-4-甲基三氟苯胺的合成

以4-三氟甲基苯胺为原料,经H2O2/HCl体系氯化得2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺;考察了温度、反应时间、投料比对产物收率的影响,并研究了母液的套用情况.结果表明,在80℃下,反应2h,控制双氧水和对三氟甲基苯胺的摩尔投料比为4.0～5.0时,收率达到98.4%,母液经5次套用,收率维持在95%以上.     

2.6-二氯-4-三氟甲基苯胺的合成

介绍了2.6-二氯-4-三氟甲基苯胺的合成方法,并且以3 4-二氯三氟甲苯为起始原料,二甲胺为甲胺化剂,通过二甲胺化,卤化,催化侧链甲基卤化以及水解四部反应合成了2.6-二氯-4-三氟甲基苯胺.收率90％,产品熔点34℃ ～ 35℃,纯度98％.     

5-氟-吲哚-2-酮的合成

优化5-氟-吲哚-2-酮(3)的合成工艺,提高其收率。首先以4-氟苯胺为起始原料,与水合氯醛及盐酸羟胺作用生成对氟异亚硝基乙酰苯胺(1),然后在浓硫酸作用下进行环合形成化合物5-氟靛红(2),最后经Wolff-Kishner-黄鸣龙反应得到5-氟-吲哚-2-酮(3),总收率为66%。本法具有原料廉价易得,反应条件温和,操作简便,收率高等特点。     

4-氯-2-三氟甲基苯胺的合成

以邻三氟甲基苯胺为起始原料,二水氯化铜为催化剂,盐酸-双氧水为氯化剂,合成4-氯-2-三氟甲基苯胺。研究了催化剂、盐酸用量和温度对反应的影响。通过设计一组正交实验,得到了较优反应条件。当原料、催化剂、盐酸的摩尔比为1：1：10,滴加双氧水的温度为0℃时,实验结果最好,转化率达95％,目标产物的选择性80％以上。