用于抗肿瘤的N-甲基-3,5-二芳亚甲基-4-哌啶酮及其季铵盐衍生物

<正>本发明涉及一种抗肿瘤药物,具体涉及一种用于抗肿瘤的N-甲基-3,5-二芳亚甲基-4-哌啶酮及其季铵盐衍生物。其制备方法为通过N-甲基-4-哌啶酮与芳甲醛衍生物进行克莱森-施密特缩合反应得到中间体,进而通过中间体与苄卤进行季铵化反应而得到N-甲基-N-R-3,5-二芳亚甲基-4-哌啶酮季铵盐衍生物。该N-甲基-3,5-二芳亚甲基-4-哌啶酮及其季铵盐衍生物结构新颖,可避免     

介绍一个材料化学综合性实验—一种荧光膦亚胺类衍生物的无催化剂合成与性能分析

通过无需外加催化剂、高选择性、反应条件温和的Staudinger反应,以三苯基膦和2,6-二(4-叠氮苯亚甲基)-4-甲基环己酮为原料,制备出一类具有荧光性质的膦亚胺类衍生物并对其电化学及光学性质进行了表征。该实验涉及从材料合成到性能分析的系统性工作,适合作为一个材料化学综合性实验进行开展。     

二芳基甲胺类化合物的合成新方法

本文报道了通过水相氮杂1,6-共轭加成反应合成二芳基甲胺类衍生物的方法。以对甲苯磺酰胺为亲核试剂,对4-芳基亚甲基2,6-二叔丁基-2,5环己二烯-1-酮共轭体系进行反应,高效地合成了取代二芳基甲胺类衍生物。反应原料廉价易得,原子经济性高,无需使用金属试剂、有机溶剂、还原剂,操作简单,绿色环保。     

芳基亚甲基丙二腈衍生物合成的研究进展

丙二腈具有许多优良的化学性质,是重要的有机合成中间体。芳亚甲基丙二腈作为丙二腈的衍生物,在农药、医药等方面有重要应用,同时也是合成杂环化合物及药物的重要中间体。本文主要针对芳基亚甲基丙二腈类衍生物的合成方法以及发展前景进行综述。     

2，6-二甲基-3，4-二氢-4-二氧代喹唑啉的合成研究

2,6-二甲基-3,4-二氢-4-氧代喹唑啉是合成抗癌药物雷替曲塞及其衍生物的重要中间体。其合成方法主要是以对甲基苯胺为原料经3步反应可制得2-氨基-5-甲基苯甲酸,然后环化生成2,6-二甲基-3,4-二氢-4-氧代喹唑啉。对该过程进行改进,反应中用乙酰胺代替硫代乙酰胺,减少污染,降低了成本。     

2,6-二甲基-3,4-二氢-4-氧代喹唑啉的合成研究

2,6-二甲基-3,4-二氢-4-氧代喹唑啉是合成抗癌药物雷替曲塞及其衍生物的重要中间体。其合成方法主要是以对甲基苯胺为原料经3步反应可制得2-氨基-5-甲基苯甲酸,然后环化生成2,6-二甲基-3,4-二氢-4-氧代喹唑啉。对该过程进行改进,反应中用乙酰胺代替硫代乙酰胺,减少污染,降低了成本。     

2,6-二碘-4-甲基苯胺的合成研究

研究了2,6-二碘-4-甲基苯胺的合成反应,优化了合成的条件。通过对比实验,筛选了制备2,6-二碘-4-甲基苯胺的最佳合成条件：以对甲苯胺为原料,在醋酸为溶剂,80℃条件下与碘化钾-碘酸钾体系反应2个小时制得产品,此最佳条件下的产率为75%。该方法操作简便,成本低廉,适合工业化应用,为碘代芳胺类化合物的合成提供了一条简便的合成方法。     

三聚氯氰高效催化一锅法合成3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮衍生物

3,4-二氢嘧啶酮衍生物具有重要生理活性,因此该类化合物的合成受到广泛关注。以廉价的三聚氯氰催化芳醛、尿素和乙酰乙酸乙酯或环戊酮的“一锅法”Biginelli反应,在无溶剂和无保护的条件下合成了一系列芳亚甲基稠环嘧啶酮化合物,其中代表性化合物结构经NMR、IR和熔点等表征手段确定。该方法所用催化剂经济易得,且催化剂用量较少,反应条件温和,产率较高,为3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮衍生物的合成提供了新的方法。     

2,6-二甲基-4-苯基-3,5-吡啶二甲酸的合成

为了制备2,6-二甲基-4-苯基-3,5-吡啶二甲酸,首先采取Hantzsch合成法,以0.10 mol苯甲醛、0.125 mol碳酸氢铵和0.25 mol乙酰乙酸乙酯为原料,在40 mL甲醇溶剂中回流0.5 h,合成了1,4-二氢-2,6-二甲基-4-苯基-3,5-吡啶二甲酸二乙酯,产率为45.9%;取0.01 mol 1,4-二氢-2,6-二甲基-4-苯基-3,5-吡啶二甲酸二乙酯在0.02mmol六水三氯化铁的醋酸水溶液中回流反应1 h进行芳构化合成了2,6-二甲基-4-苯基-3,5-吡啶二甲酸二乙酯,产率为50.2%;最后,2,6-二甲基-4-苯基-3,5-吡啶二甲酸二乙酯进行水解合成目标产物,产率为62.7%。     

简便合成2-苯乙烯基-3,5-二乙氧羰基-6-甲基吡啶衍生物及荧光性质

该文建立了简便合成2-苯乙烯基-3,5-二乙氧羰基-6-甲基吡啶衍生物的方法。以乙酰乙酸乙酯、甲醛和乙酸铵为初始原料,通过缩合关环和氧化芳香化合成中间体2,6-二甲基-3,5-二乙氧羰基吡啶,再与苯甲醛衍生物在乙酸中回流缩合,合成了9个2-苯乙烯基-3,5-二乙氧羰基-6-甲基吡啶衍生物。通过1HNMR、MS、IR对所合成化合物的结构进行表征。研究了9个吡啶衍生物在不同溶剂中的荧光性质。结果表明:合成的吡啶衍生物在不同溶剂中的最大吸收波长在302~382 nm,发射波长在397~537 nm,摩尔消光系数在1.045×104~4.236×104L/(mol·cm)。     

新型含芴Schiff碱化合物的合成及其紫外-可见光谱性能研究

通过9-芴甲醛与相应的芳胺衍生物反应合成了两种新型含芴Schiff碱化合物:9-亚甲基19-亚(2-氨基芴)基芴和9-亚甲基-9-亚(2-甲基苯胺)基芴,其结构经核磁共振谱、红外光谱和质谱表征.吸收光谱法测定了两种含芴Schiff碱衍生物在乙醇、四氢呋喃、环己烷和氯仿中的最大吸收波长(λmax),并探讨了分子结构和溶剂...     

利拉利汀关键中间体8-溴-3,7二氢-3-甲基-1H-嘌呤-2,6二酮的合成

8-溴-3,7二氢-3-甲基-1H-嘌呤-2,6二酮是合成降糖药物利拉利汀的关键中间体。1的合成以甲基脲和氰基乙酸为起始原料、经缩合、环化、亚硝化、还原、环合、溴带六步反应、总收率46.3%。所有中间体结构均经1HNMR确认。     

本期推荐——咪唑啉酮类系列化合物

2-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-5-呋喃亚甲基咪唑啉酮衍生物及杀菌活性,具有杀菌活性的2-（4-甲硫基苯氧基）-5-呋喃亚甲基咪唑啉酮衍生物,具有杀菌活性的2-（4-甲硫基苯氧基）咪唑啉酮衍生物及其制备方法,1，3-二烷基-2-咪唑啉酮类的制备方法,用做抗肿瘤剂的芳磺酰基咪唑啉酮衍生物     

双吡啶α,β-不饱和酮抗肿瘤药物的细胞摄取研究

以4-吡啶甲醛与环己酮或N-甲基-4-哌啶酮通过Claisen-Schmidt缩合得到两个吡啶取代的α,β-不饱和酮药物,并通过1HNMR、FT-IR、元素分析等表征其结构。CCK-8法评价其对A549、MCF-7、He PG2、SGC-7901、OVCA-433等肿瘤细胞系的抗肿瘤活性及对正常细胞HUVEC的细胞毒性。研究显示,2,6-二(4-吡啶亚甲基)-1-环己酮对胃癌SGC7901和肝癌He PG2,药物3,5-二(4-吡啶亚甲基)-4-哌啶酮对A549、SGC7901、He PG2均有较好的抑制活性,其中IC5010μmol/L,但对正常细胞HUVEC的细胞毒性较小。此外,通过共聚焦显微成像技术,实时检测了He PG2细胞对两种药物体外的摄取情况,随着药物浓度的升高和作用时间的不断延长,荧光强度也不断增强,说明细胞对药物的摄取量与时间和浓度呈正相关关系。     

1,4-二氢吡啶衍生物的绿色合成研究

1,4-二氢吡啶衍生物是一类重要的有机化合物,以苯甲醛、乙酰乙酸乙酯和碳酸氢铵为原料一步合成了2,6-二甲基-4-苯基-3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氢吡啶。该方法具有原料易得、产率高、环境友好等优点。     

高区域选择性合成3-（芳胺）-N,N-二甲基丙酰胺衍生物

以N,N-二甲基丙烯酰胺和芳胺类化合物为原料,盐酸为促进体系,经过分子间的高区域选择性加成,成功地构建出了3-（芳胺）-N,N-二甲基丙酰胺衍生物。采用1H-NMR、13C-NMR和熔点对目标产物进行了表征。研究表明该方法具有原料便宜易得、原子经济、后处理操作简单和产品纯度高等优点,为3-（芳胺）-N,N-二甲基丙酰胺衍生物的高效、快速合成提供了一条可选的策略。     

超声辅助离子液体[DHC_3dabco][BF_4]催化四氢苯并[b]吡喃“一锅法”水相反应的合成研究

制备了一种以三乙烯二胺(DABCO)为基础的碱性离子液体[DHC3dabco][BF4],在超声环境下以芳醛、丙二腈和5,5-二甲基-1,3-环己二酮为原料,该离子液体为催化剂,在水相中合成四氢苯并[b]吡喃类衍生物。应用该催化剂反应条件温和、反应时间短、操作简便、收率高。在简单活性亚甲基化合物的基础上探讨了其他活性亚甲基化合物与芳香醛及双甲酮的反应。     

超声辅助离子液体[DHC 3 dabco][BF 4“一锅法”水相反应的合成研究]催化四氢苯并[b]吡喃

制备了一种以三乙烯二胺(DABCO)为基础的碱性离子液体[DHC3dabco][BF4],在超声环境下以芳醛、丙二腈和5,5-二甲基-1,3-环己二酮为原料,该离子液体为催化剂,在水相中合成四氢苯并[b]吡喃类衍生物。应用该催化剂反应条件温和、反应时间短、操作简便、收率高。在简单活性亚甲基化合物的基础上探讨了其他活性亚甲基化合物与芳香醛及双甲酮的反应。     

2,5-二溴甲基对苯二甲腈及其衍生物的合成方法研究

目的:对制备双苯乙烯类衍生物为荧光团的双光子荧光探针的中间产物2,5-二溴甲基对苯二甲腈及其衍生物的合成条件进行研究。方法:以对二甲苯为原料,通过芳环上的溴代、亲核取代和自由基反应等过程合成2,5-二溴甲基对苯二甲腈及其衍生物,然后通过柱层析方法进行纯化并用1HNMR确认其结构。结果:对合成工艺进行适当调整得到较好的效果。在2,5-二氰基对二甲苯的合成过程中,Cu CN与2,5-二溴对二甲苯的物质的量配比换成2.1:1、反应时间调整为48h时其产率提高。在2,5-二溴甲基对苯二甲腈的合成过程中未采用火焰枪辅助加热方法,而采用较温和的紫外灯照射方法。结论:通过反应物配比、加热温度和加热方法等的适当调节,摸索到简单易行的2,5-二溴甲基对苯二甲腈及其衍生物的合成方法。     

液晶中间体环己酮衍生物合成及应用进展

环己酮衍生物在液晶显示材料中占有非常重要的地位。综述了近年来广泛应用的6种环己酮衍生物液晶中间体,即4-烷基环己酮,4-(反式-4-烷基环己基)环己酮,4-(4-烷基苯基)环己酮,4-[2-(反式-4-烷基环己基)乙基]环己酮,单乙二醇缩-1,4-环己二酮及单乙二醇缩-4,4’-双环己二酮,反式-6-烷基-2-十氢萘酮的合成方法及其在液晶合成中的应用进展。