抗病毒药物利巴韦林检测技术的研究进展

利巴韦林作为广谱抗病毒药物,是多年来用于治疗病毒性感染疾病的首选药,也是农业部明令禁止在畜禽养殖中使用的禁用药,对其各种检测方法应引起足够重视。综述了抗病毒药物利巴韦林及残留的检测技术研究进展,同时根据利巴韦林代谢的研究对其在动物源产品中的检测方法进行了展望。     

等吸收双波长紫外分光光度法测定利巴韦林和乙酰胺含量

建立了一种等吸收双波长紫外分光光度法,用来分析利巴韦林结晶废液中利巴韦林和乙酰胺的含量。测定波长λ1、λ2分别为194.6 nm和210 nm,得到溶液质量浓度与吸光度的线性回归方程,方程的r值分别为0.9999和0.99995,乙酰胺和利巴韦林的平均回收率分别为100.55%和99.66%,RSD分别为1.19%和0.73%(n=3)。并与HPLC分析方法进行比较。     

新污染物利巴韦林抑制污水生物除磷的行为及机制研究

探究了新污染物利巴韦林（RBV）对强化生物除磷（EBPR）的影响,构建了强化生物除磷系统,分析了RBV浓度对EBPR的影响行为,并揭示了相关作用机制。结果证实RBV对EBPR的影响具有剂量依赖性,低于0.05 mg/L RBV对EBPR影响不明显,而超过0.1 mg/L RBV降低了除磷性能,在3.0 mg/L RBV组别内,COD和溶解性磷酸盐（SOP）去除效率分别下降至80.2%～84.1%和71.3%～75.6%。高浓度RBV降低了污泥浓度及有机质占比。短期内,高浓度RBV促进了胞外聚合物的分泌,但长期暴露发下RBV降低了EPS含量并主要降低了蛋白质和多糖含量。RBV能降低EBPR系统内胞内聚合物聚羟基脂肪酸酯（PHA）含量,进而后续产能不足降低除磷效率,但高浓度RBV刺激了糖原质的代谢。酶活性分析表明高浓度RBV降低了多聚磷酸盐激酶（PPK）和外切聚磷酸酶（PPX）的活性。研究结果为EBPR处理含RBV的废水提供一定的数据支撑和理论依据。     

5'-脱氧-5'-乙酰硫代核苷的一步法合成

一种合成标题化合物的新方法.分别以腺苷、肌苷、尿苷、利巴韦林和硫代乙酸为原料,通过Mitsunobu反应一步法合成了4种标题化合物,收率分别为68.4%,69.8%,73.4%,65.0%,并根据该反应对核苷5'-OH具有较高选择性这一结果提出了该反应可能的机理,所有产物结构均通过1HNMR、ESI-MS确证.     

利巴韦林含量的HPLC测定

建立了利巴韦林泡腾颗粒含量测定的HPLC方法。以PE-PackC18为色谱拄，水为流动相，检到波长为207nm。平均回收率为99．24％(RSD 0．43％)，在浓度5．2-416μg／ml范围内线性关系良好，相关系数为0．9998。     

利巴韦林生产废液处理的工艺研究

通过树脂的静态、动态实验吸附和层析研究,确定利用离子交换树脂层析法分离提纯利巴韦林生产废液的最佳工艺。选LSD树脂为层析介质,料液溶剂为90％乙醇水溶液,用90％乙醇水溶液和纯水进行两阶逐次洗脱。该工艺使利巴韦林的浓度由不到10％浓缩到95％以上,分离效果较好,再通过浓缩结晶得到合格的利巴韦林产品。整个工艺过程简单、无外添加物,不使用有毒溶剂、能耗小。     

HPLC法抽检兽药中利巴韦林的违禁添加情况

建立了兽药制剂中利巴韦林的高效液相色谱测定方法,对兽药制剂中利巴韦林的提取、净化和色谱条件进行了优化。以p H 2.5的水作为溶剂进行超声提取,提取液经C18固相吸附净化,采用高效液相色谱法进行定性和定量分析。在优化条件下,利巴韦林的线性范围为0.1~50.00μg/m L,相关系数R2为0.999 3,检出限为0.017μg/m L。加标水平为10、50、100μg/g时,平均加标回收率73.7%~116.8%。该方法快速、准确、灵敏度高、重复性好,能满足中兽药制剂中利巴韦林含量的检测要求。用该方法对全国12个省份的158种市售兽药样品进行检测,利巴韦林违禁添加总检出为4.3%。     

有机化学教学实验创新：利巴韦林的制备

将新冠病毒典型治疗药物利巴韦林的制备引入到大学有机化学实验教学中,以三氮唑羧酸甲酯与四乙酰核糖为原料两步合成目标产物利巴韦林,并对中间产物及目标产物进行了结构表征。所用试剂的安全,所需设备简单,反应条件温和,可行性高,每组成本低,总时长短,满足有机基础实验教学开展条件。该设计突破了本科实验教学设计过于基础的短板,有助于提高学生对化学学科的探索性思维能力,夯实了化学类人才的培养质量。     

非食品性动物专用利巴韦林可溶性粉的制备

介绍了利巴韦林可溶性粉的处方和制备方法。以利巴韦林原粉为主药,辅以磷霉素钠、香料、可溶性矫味剂和可溶性填料,投料比(4~25)∶(1~15)∶(0.1~1)∶(1~20)∶余量,经由烘干、粉碎、称量、混匀、检验、计量、包装等常规操作混合配制而成。结果表明,可根据需要制备出不同含量的利巴韦林可溶性粉剂,产品水溶性好,适合非食品性动物使用。     

树脂吸附法回收结晶废液中利巴韦林的工艺研究

选LSA树脂吸附分离利巴韦林,上柱溶剂为90%乙醇水溶液,洗脱剂为pH8.5的Na2CO3溶液。该工艺可使利巴韦林的浓度由不到10%浓缩到80%以上,再通过浓缩结晶可得到合格的利巴韦林产品。计算了吸附柱在不同流速下的总传质系数和传质区高度,为吸附器的设计提供了数据。     

树脂吸附法回收结晶废液中利巴韦林的工艺研究

通过树脂的静态、动态实验研究,确定树脂吸附法分离提纯结晶废液中利巴韦林的优化工艺。选取LSD树脂吸附分离利巴韦林,上柱溶剂为90%乙醇水溶液,洗脱剂为pH8·5的Na2CO3溶液,该工艺使利巴韦林的浓度由不到10%浓缩到80%以上。再通过浓缩结晶可得到合格的利巴韦林产品。计算了吸附柱在不同流速下的总传质系数和传质区高度,为吸附器的设计提供了重要的数据。该工艺过程简单、无外添加、不使用有毒溶剂、能耗小。     

利巴韦林的临床不良反应

由于利巴韦林作用确切、价格便宜,临床常用于婴、幼儿及成人的流行性感冒、病毒性腮腺炎以及与干扰素合并用于各型肝炎等的治疗,为治疗病毒性感染疾病的首选药,随着该药应用的日益普遍,与其有关的不良反应报道,尤其是一些罕见反应的报道不断增加。     

肌苷发酵过程的动力学研究

采用枯草杆菌(Bacillus Subtilis)突变株,以葡萄糖为碳源进行间歇发酵研究,得到肌苷发酵过程受底物抑制的动力学关系。在肌苷代谢机理简化的基础上推导建立了工程上适用的菌体增殖动力学方程(dx)/(dt)=0.00266(Sx)/(20.3+s+s~2/76.4+I/6.03)肌苷生成的动力学方程为(dp)/(dt)=0.1791((Sx)/(67.76+s))-8.40(dx)/(dt)基质糖消耗的动力学方程为-(ds)/(dt)=(1/1.017)((dx)/(dt))+(1/0.1207)((dp)/(dt))+(0.3188x)     

肌苷发酵与分离组合过程的研究

用枯草芽孢杆菌(摇瓶产量3～4.5g/L)在2L 搅拌罐内进行发酵并引出部分发酵液流经一分离柱,把发酵和产物分离组合起来。结果表明,在进行肌苷发酵的同时,分离部分产物肌苷,可改善产物的反馈调节作用,从而使肌苷产量增加。对上柱流速、总糖浓度、补料流速进行正交试验考察表明,上柱流速对肌苷的生成及产量影响最大。适当提高上柱流速可以大大提高肌苷产量,在上柱流速为3mL/min 的条件下与分批发酵结果相比,肌苷的比生成速率大大提高,发酵终了产苷量由3.39g/L,提高到8.64g/L,产量提高了155.9%。说明了肌苷分离与发酵组合的可行性及开发潜力,它的应用可望能改变目前工业生产上产苷低的问题。     

肌苷注射液中肌苷含量的直接紫外分光光度法测定

研究了紫外分光光度法直接测定肌苷注射液中肌苷的含量，测定液ｐＨ值必须控制在６．０至６．９之间，选用２６０ｎｍ和２６９ｎｍ两处波长，在此，可消除注射液中助溶剂苯甲酸钠的干扰。使△Ａ２６０～２６９与ｂｃ相等。为４６０，线性范围为０μｇ／ｍｌ～２０μｇ／ｍｌ。经本法和１９８９年卫生部药品标准对南京某制药厂肌昔注射液作了对照，结果满意。     

抗病毒药他立韦林的合成

以1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯为原料合成3-氰基-1,2,4-三氮唑,再与1,2,3,5-四乙酰基-D-核糖经烷基化和氰基氨解两步反应制备抗病毒药他立韦林(Taribavirin),收率59.9%。     

以肌苷为原料合成水粉蕈素

以肌苷为原料,通过乙酰化和氯代反应,得到2′,3′,5′-三-O-乙酰基-6-氯嘌呤核苷,继而和三苯基膦反应,得到2′,3′,5′-三-O-乙酰基-6-三苯基膦嘌呤核苷,最后在碳酸钾作用下断裂C—P键,同时脱掉乙酰基,以4步和62%的总收率得到产物水粉蕈素。考察了关键反应步骤C—P键的生成和断裂对产物收率的影响,得到了最佳的反应条件。反应规模可以扩大到200 g。以重水和氘代甲醇为混合反应溶剂,以76%的单步收率得到6-氘代水粉蕈素。