注射用亚叶酸钙的冻干曲线优化研究

为了提高生产效率,降低生产成本,对注射用亚叶酸钙的冻干曲线进行优化。采用正交实验法L9(34)考察不同冻干参数对注射用亚叶酸钙成品质量的影响。优化之后的冻干工艺参数为:预冻温度-50℃,时间2.5 h;升华干燥温度变化从-50℃升温至-20℃,再由-20℃升温至-10℃,总耗时14 h,真空压力0.15 mbar,解析干燥温度30℃,真空压力为0.02 mbar,终点测试压力无变化时结束。对亚叶酸钙冻干参数筛选优化后,可得到较佳的冻干曲线,经验证该曲线适用于生产。     

盐酸克林霉素棕榈酸酯的合成工艺研究

讨论了盐酸克林霉素棕榈酸酯的合成工艺,考察了各种条件对反应的影响。结果表明,制备盐酸异丙叉克林霉素的适宜条件为:反应温度为40℃,n(盐酸克林霉素)∶n(DMP)=1∶1.3,反应时间4 h,TsOH的用量为0.2 g;异丙叉克林霉素棕榈酸酯水解温度为35℃,水解时间为6 h,在此条件下制得的盐酸克林霉素棕榈酸酯的收率为70.5%。     

麻疹减毒活疫苗冻干工艺的优化

目的优化麻疹减毒活疫苗的冻干工艺。方法以预冻过程(温度、时间)、升华干燥过程(温度、时间、真空控制值)、解析干燥过程(温度、时间、真空控制值)冻干参数为影响因素,应用L(827)正交试验设计冻干曲线,对8批麻疹减毒活疫苗半成品进行冻干,采用直观分析法的综合平均值R()iⅠ和极差R(i)j分析不同批次冻干制品的干损率、病毒滴度、热稳定性和残余水分,筛选最优因素水平组合,并对其进行适用性验证。结果优化的麻疹减毒活疫苗冻干工艺参数为:预冻:温度5～-25℃、时间0.5h,温度-25～-40℃采用大于1℃/min的冻结速率,温度-40℃、保持时间3h;升华干燥:温度-40～-20℃、时间1.5h、真空控制值0.16mbar,温度-20℃、保持时间8h、真空控制值0.16mbar,温度-20～30℃、时间5h、真空控制值0.16mbar;解析干燥:温度保持30℃、时间6h、真空控制值0.005mbar,以优化的麻疹减毒活疫苗冻干工艺冻干的制品成型良好,干损率平均为1.36%,稳定性好,残余水分在1.62%～1.67%之间。结论优化的麻疹减毒活疫苗冻干工艺适合麻疹疫苗大规模生产。     

DL-苏式-对甲砜基苯丝氨酸乙酯的合成及拆分

以对甲砜基苯丝氨酸铜为原料,浓硫酸为催化剂,考察了DL-苏式-对甲砜基苯丝氨酸乙酯的制备工艺。最佳的工艺条件为:n(对甲砜基苯丝氨酸铜)∶n(浓硫酸)∶n(乙醇)=1∶6∶50,反应温度83℃,反应时间10 h,0℃下析晶,氨析时的pH=7.5,在该条件下,DL-苏式-对甲砜基苯丝氨酸乙酯收率为92%。对酯化废液及氨析废液中的DL-苏式-对甲砜基苯丝氨酸乙酯进行回收,最终DL-苏式-对甲砜基苯丝氨酸乙酯的收率提高到98%左右。采用IR1、HNMR和HPLC对所合成的产物DL-苏式-对甲砜基苯丝氨酸乙酯进行了分析与表征。以D-酒石酸作为手性拆分剂,对DL-苏式-对甲砜基苯丝氨酸乙酯进行拆分,结果表明,拆分最佳工艺为:n(DL-苏式-对甲砜基苯丝氨酸乙酯)∶n(D-酒石酸)∶n(甲醇)=1∶1∶50,氨析过程中的pH=7.5时,D-苏式-对甲砜基苯丝氨酸乙酯收率为93%。     

DL-苏式-对甲砜基苯丝氨酸乙酯合成及拆分的研究

本文以对甲砜基苯丝氨酸铜为原料,浓硫酸为催化剂研究了DL-苏式-对甲砜基苯丝氨酸乙酯的制备工艺。通过对制备DL-苏式-对甲砜基苯丝氨酸乙酯工艺影响因素的考察,确定了最佳的工艺条件为：n(对甲砜基苯丝氨酸铜): n(浓硫酸): n(乙醇)=1:6:50,反应温度83℃,反应时间10 h,0 ℃下析晶,氨析时的pH=7.5。在该条件下DL-苏式-对甲砜基苯丝氨酸乙酯收率为92%左右。对酯化废液及氨析废液中的DL-苏式-对甲砜基苯丝氨酸乙酯进行回收,最终DL-苏式-对甲砜基苯丝氨酸乙酯的收率提高到98%左右。采用IR, 1H NMR和HPLC进行分析与表征,确认所合成的产物为高纯度的DL-苏式-对甲砜基苯丝氨酸乙酯。以D-酒石酸作为手性拆分剂对DL-苏式-对甲砜基苯丝氨酸乙酯进行拆分,实验结果显示拆分最佳工艺为：n（DL-苏式-对甲砜基苯丝氨酸乙酯）: n（D-酒石酸）: n（甲醇）=1:1:50,氨析过程中的pH =7.5时,D-苏式-对甲砜基苯丝氨酸乙酯收率为93.81%.     

正交法研究对二甲氨基苯甲酸的制备条件

通过正交试验法制备对二甲氨基苯甲酸,考察了酯酸物质量比;甲基化温度;水解温度;甲基化时间对产率的影响,确定了制备对二甲氨基苯甲酸的最佳反应条件为：酯酸物质的量比为3：1;甲基化温度为50℃;水解温度为150℃;甲基化时间为20min.     

丁二磺酸腺苷蛋氨酸冻干工艺研究

为建立合适的丁二磺酸腺苷蛋氨酸冻干工艺,采用真空冷冻干燥法,对丁二磺酸腺苷蛋氨酸冻干条件如共晶点、装量、预冻程序、升华温度、升华真空度及解吸干燥温度等进行研究。结果显示：冻干工艺：装量为液面高度小于10 mm,预冻程序为预冻至-40℃,然后回温至-10℃,再降至-50℃,在真空度10～30 Pa,-25℃下升华,35℃解吸干燥。此工艺制备的丁二磺酸腺苷蛋氨酸外观好,产品质量符合国家标准。     

基于模型的银杏叶提取物冷冻干燥优化的研究

为了对银杏叶提取物冷冻干燥工艺进行优化,文章进行了传热传质模型的建立及简化,测量了银杏叶提取物的干层传质阻力系数等,进行了工艺模拟,给出了温度在-40—-15℃,压力从2—40 Pa的范围,升华时间小于100 h的模拟结果,模拟结果显示:压力越低升华时间越短,温度越高升华时间越短。在温度较低时,压力的变化对升华时间影响较大,温度较高时,压力的变化对升华时间影响较小。据此模拟结果及冻干显微镜实验,确定了优化的工艺操作参数为P_C=8 Pa,制品的最高温度为32℃,并进行了冻干实验,实验获得冻干产品性能好。该方法可以为其他药品的冷冻干燥最优参数的确定及升华时间的预测提供借鉴。     

对甲砜基苯丝氨酸铜合成的研究

以对甲砜基苯甲醛、甘氨酸、硫酸铜为原料,氨水为催化剂,研究了对甲砜基苯丝氨酸铜的合成工艺。试验结果表明,制备对甲砜基苯丝氨酸铜的最适宜工艺为：n(对甲砜基苯甲醛)∶n(甘氨酸)∶n(硫酸铜)∶n(水)为1∶ 11∶ 055 ∶170,温度50 ℃,pH值为9,反应30 h,收率为80%左右。采用薄层色谱（TLC）、液质联机（LC MS）以及红外光谱（IR）进行表征,探究并证实了该反应的机理并推测了所发生的副反应。     

注射用尼可地尔的冻干工艺研究

研究了注射用尼可地尔的处方及冻干生产工艺.采用单因素实验方法,以冻干粉针剂的性状、pH、含量及有关物质等为考察指标,对处方中赋形剂的类型、用量、pH范围及冻干工艺参数进行筛选及优化.获得了优化处方及冻干工艺:制备规格为12 mg的注射用尼可地尔,甘露醇作为赋形剂,加入量为18 mg,pH范围为6.5 ～7.5,选择2次退火,退火温度为-15℃,退火保持时间为2h,制备的冻干粉针剂成型性好、易复溶.该制剂处方工艺设计合理,工艺路线可行,为注射用尼可地尔的处方及工艺筛选提供借鉴.     

冷冻干燥法制备1型糖尿病噬菌体展示疫苗

目的采用冷冻干燥法制备1型糖尿病噬菌体展示疫苗。方法将正交试验筛选的不同冻干保护剂与1型糖尿病噬菌体展示疫苗混合,优化冻干曲线进行冻干。检测冻干前后噬菌体疫苗的滴度,并通过各项指标对冻干后的疫苗进行评价。结果经筛选,最佳保护剂配方为:10.85%海藻糖+17.37%甘氨酸(w/v);最佳冻干曲线为:S1:-40℃4h,1.5℃/min;S2:-15℃5h,1.5℃/min;S3:25℃4h,1.5℃/min;真空度:0.02mbar。冻干后疫苗滴度下降不超过0.5pfu/ml,外观及电镜观察疫苗样品形态均较好,玻璃态转化温度能达到220℃以上,含水量小于3%。结论以海藻糖、甘氨酸为保护剂,采用冷冻干燥法制备的1型糖尿病噬菌体展示疫苗具有保护剂组成成分少、热稳定性强、含水量低、冻干曲线简化、保存时间长等特点。     

对-(β -羟乙基砜)苯胺的合成

以对氯硝基苯和2-巯基乙醇为起始原料,经缩合、氧化、还原合成对-(β-羟乙基砜)苯胺.考察了反应条件对收率的影响,得出最佳工艺条件:缩合工艺:溶剂为二甲基甲酰胺,反应温度35℃,缚酸剂为固体的NaOH、Na2CO3或NaHCO3,加入时间为3h,加完后继续恒温搅拌2h;氧化工艺:催化剂用量为硫醚的0.5％,反应温度为6...     

N-苄氧羰基氨基酸的合成

以甘氨酸和氯甲酸苄酯为原料,合成N-苄氧羰基甘氨酸,通过正交实验考察工艺条件对反应的影响。结果表明,最佳工艺条件为:底物摩尔比n(甘氨酸)∶n(氯甲酸苄酯)=1∶1,反应时间2 h,反应温度20℃,反应液pH值为9,收率90.2%。此法反应条件温和,操作简单,收率良好。     

甘草酸脂质体冷冻干燥工艺研究

使用薄膜分散法制备甘草酸脂质体混悬液,通过观察脂质体冻干效果考察冷冻干燥工艺,通过高效液相色谱法测量包封率,衡量冻干工艺合理性。结果表明,最佳工艺条件为:预冻温度-70℃,预冻时间8 h,总干燥时间48 h,冻干保护剂为甘露醇和乳糖合用,保护剂总量为15%,两种保护剂的配比为1∶2,甘草酸脂质体冻干前后包封率无明显差别。本法测得甘草酸脂质体冻干前后包封率基本一致,冻干工艺合理可行。     

甘草酸脂质体冷冻干燥工艺研究

使用薄膜分散法制备甘草酸脂质体混悬液,通过观察脂质体冻干效果考察冷冻干燥工艺,通过高效液相色谱法测量包封率,衡量冻干工艺合理性。结果表明,最佳工艺条件为:预冻温度-70℃,预冻时间8 h,总干燥时间48 h,冻干保护剂为甘露醇和乳糖合用,保护剂总量为15%,两种保护剂的配比为1∶2,甘草酸脂质体冻干前后包封率无明显差别。本法测得甘草酸脂质体冻干前后包封率基本一致,冻干工艺合理可行。     

正交试验优选联苯肼酯γ-环糊精的包合工艺

研究γ-环糊精包合联苯肼酯的制备工艺。以γ-环糊精与联苯肼酯的物质的量之比、包合时间、包合温度为考察因素,以包合物收率和联苯肼酯包合率的综合评分为评价指标,采用正交试验优选工艺,确定最佳包合工艺条件为n(γ-环糊精)∶n(联苯肼酯)=1∶1,搅拌时间为5 h,包合温度为30℃。该工艺联苯肼酯包合率及包合物收率较高,包合效果良好。     

高效液相色谱-串联质谱同时测定蜂胶中氯霉素、甲砜霉素和氟甲砜霉素残留量

建立了高效液相色谱-串联质谱同时测定蜂胶中氯霉素、甲砜霉素和氟甲砜霉素残留的方法。结果表明:在1~30μg/L范围内氯霉素、甲砜霉素和氟甲砜霉素3种目标物的线性关系良好,相关系数R~2均大于0.997;氯霉素的检出限为0.01μg/kg,甲砜霉素和氟甲砜霉素的检出限均为0.05μg/kg;3种目标物的加标回收率为67.3%~121%、变异系数为0.82%~12.2%。该方法准确可靠、灵敏简便,能够满足对蜂胶中氯霉素类药物的残留确证。     

用三氟化硼乙醚络合物合成硼酸三甲酯

试验研究了常压下,在甲醇介质中,用甲醇钠与三氟化硼乙醚络合物反应制备硼酸三甲酯的工艺流程,并探索其最佳工艺条件.结果利用气相色谱、色谱-质谱联用、红外光谱等分析表征手段,鉴定反应产物确实是硼酸三甲酯.并摸索其最佳工艺条件为：反应温度55℃;回流时间32 h.然后分馏,收集硼酸三甲酯甲醇恒沸物.最后用LiCl盐析法提纯硼酸三甲酯,得到硼酸三甲酯的含量在99%以上.     

对苯二胺生产工艺条件的研究

对以铁 盐酸为还原体系 ,由对硝基苯胺制取对苯二胺的工艺条件进行了研究 ,研究了各种工艺条件如反应的配料、pH、温度、升华条件等对产率和产品质量的影响 ,获得了最佳的合成工艺。实验表明 :还原反应的反应温度在 95℃～ 10 5℃、pH为 3～ 4时 ,产率在 70 %以上 ;减压升华时油浴温度在 2 4 0℃ ,真空度为0 0 5MPa ,升华气相温度为 5 5℃～ 6 5℃时 ,产品的质量和白度达标     

氟苯尼考主要杂质确定以及合成研究

设计了全新的工艺,制备了广谱抗菌药氟苯尼考合成工艺中,存在的2个主要杂质,并以1H NMR谱, HRMS谱确证其结构为甲砜霉素和3-氟-3-(4-甲砜基苯基)-2-(N-二氯乙酰基)氨基-1-丙醇。为氟苯尼考原药合成及工艺优化、提高产品质量全组分分析,以及顺利注册打下必要的基础。