盐酸美金刚胺的合成

采用1,3-二甲基金刚烷为原料,经氯化,与乙酰胺直接反应,水中析出物在丙三醇作溶剂下加入氢氧化钠反应,经乙酸乙酯萃取、浓缩、盐酸化得到盐酸美金刚胺,总收率76．1％。     

盐酸美金刚中间体I的合成

以1,3-二甲基金刚烷和液溴为原料,不加任何溶剂,40℃反应24h,高收率,高纯度的生成盐酸美金刚重要中间体1-溴-3,5-二甲基金刚烷。     

盐酸美金刚的合成

以1,3-二甲基金刚烷为起始原料,在N-羟基邻苯二甲酰亚胺催化下与浓硝酸硝化、在1 MPa氢气下以质量分数10%钯碳催化氢化、与浓盐酸成盐制得盐酸美金刚,总收率达80.54%。探讨了催化剂用量、浓硝酸用量、反应温度、反应时间对硝化反应转化率和收率的影响。以异丙醇-水为重结晶溶剂,得到质量分数为99.87%的盐酸美金刚。化合物的结构经氢谱(1HNMR)和高分辨率质谱(HR-MS)确证。     

美金刚衍生物的合成和表征

以不同的L-α-氨基酸为原料,经氨基的保护,与盐酸美金刚缩合、脱保护和成盐4步反应制备一系列美金刚衍生物,其结构均经1HNMR、IR和HR-MS表征。     

活性染料中间体溴胺酸合成方法的研究

本文提出并研究了以过氧化氢为氧化剂，用溴作用于相应的氨基蒽醌磺酸合成溴胺酸的方法。其氧化溴代反应过程比较复杂，用全因素实验对其最佳反应条件进行合理的选择。     

盐酸索他洛尔的合成方法

盐酸索他洛尔是第三代β受体阻滞剂类抗心律失常药物,临床应用广泛。已引起医药合成化学家广泛的关注。本文结合前期报道的盐酸索他洛尔的合成方法,以对氨基苯乙酮为起始原料,经过甲磺酰化、异丙胺化、硼氢化钾还原和盐酸成盐4步反应,以25%的总收率完成了盐酸索他洛尔的合成;所得产品纯度大于99.5%,单个杂质均小于0.1%。此合成工艺稳定、重现性良好,适合于工业化生产。     

盐酸萘乙二胺的合成

本文介绍了用溴代萘与乙二胺合成盐酸萘乙二胺的方法，并对反应条件做了探讨。     

一种适合工业化制备盐酸美金刚的方法

提供一种盐酸美金刚的制备方法,以1,3-二甲基金刚烷为起始物料,经Ritter反应、碱性水解、盐酸化成盐和用水重结晶得到盐酸美金刚原料药。     

间硝基苯甲醛的合成工艺研究

以间硝基甲苯为原料,以AIBN(偶氮二异丁腈)为催化剂合成间硝基苯甲醛。在n(间硝基甲苯)∶n(氯溴酸)∶n(双氧水)=1∶3∶3,溴化温度65～75℃,溴化时间8～9h,氧化水解时间在8h的优化条件下,产品收率30.4%,纯度99.2%。     

3-羟基- 4-甲氧基苯甲醛的合成与表征

以对羟基苯甲醛为原料,经溴代、甲基化和水解3步反应合成了异香兰素,改进并优化了合成路线。溴代采用三氯甲烷作为溶剂,在0℃的条件下反应6 h,n(对羟基苯甲醛)∶n(溴素)=1∶1.05;确定了水解反应的最佳条件:氯化亚铜作催化剂,于130℃反应4 h。反应总收率达62%以上。用IR,1HNMR确证了中间体和产物的结构。     

1-乙酰氨基-3,5-二甲基金刚烷的水解反应研究

通过对酰胺水解反应的机理的分析,针对1乙酰氨基3,5二甲基金刚烷空间位阻大、取代基为推电子基团的特点,对其水解反应对收率的影响进行了研究。结果表明:此化合物的水解适宜在碱性条件下进行,且在n(反应物)∶n(苛性钠)=1∶5,溶剂为水:乙二醇=1∶10,150℃下反应12h,得到最终产品盐酸美金刚的收率为92.5%,纯度为99.5%     

l-乙酰氨基-3,5-二甲基金刚烷的水解反应研究

通过对酰胺水解反应的机理的分析,针对1-乙酰氨基-3,5-二甲基金刚烷空间位阻大、取代基为推电子基团的特点,对其水解反应对收率的影响进行了研究.结果表明此化合物的水解适宜在碱性条件下进行,且在n(反应物)n(苛性钠)=15,溶剂为水乙二醇=110,150℃下反应12 h,得到最终产品盐酸美金刚的收率为92.5%,纯度为99.5%     

盐酸普萘洛尔衍生物的合成及水解性能

以α-萘酚、环氧氯丙烷和异丙胺为原料,依次经醚化、消除、氨化、成盐反应,制备盐酸普萘洛尔,再分别与乙酰氯和聚丙烯酰氯反应,制备了两种盐酸普萘洛尔衍生物:O-乙酰基-盐酸普萘洛尔(化合物Ⅳ)和聚丙烯酸固载盐酸普萘洛尔(化合物Ⅶ),产品结构经熔点、IR、1HNMR和晶体结构表征。酸性条件下的水解性能研究表明,化合物Ⅳ和Ⅶ于8 h的盐酸普萘洛尔的释放率分别为15.18%和17.86%。与化合物Ⅳ相比,化合物Ⅶ的高分子载体不易被人体吸收,有望作为前体药,应用于临床。     

气相色谱内标法测定盐酸美金刚含量和有关物质

建立以正二十烷为内标物的气相色谱法,测定盐酸美金刚原料药的含量和有关物质.使用毛细管色谱柱（30 m×0.25mm,0.5μm 50％-苯基-50％-甲基聚硅氧烷）,程序升温（初始温度130℃,保持8 min;再以20℃/min的升温速率升至200℃,保持8min;以相同速率降温至130℃,保持2 min）;载气为氮气（恒流）,流速2.5 mL/min;分流比10∶1;进样口温度260℃;FID检测器温度260℃.结果表明：盐酸美金刚在0.2～2.0mg/mL呈良好的线性关系,平均回收率100.9％,最低检测限100×10^-6,降解产物和中间体均能与盐酸美金刚完全分离.该气相色谱内标法操作简单、结果准确、专属性好.     

3,5-二甲基-2-(2-氟苯)-2-吗啉醇盐酸盐的合成

1-(2-氟苯)-2-溴-1-丙酮在非质子极性溶剂中经胺化、环合反应,最后酸化得到3,5-二甲基-2-(2-氟苯)-2-吗啉醇盐酸盐(产率82.7%)。其结构均得到IR和1H NMR确证。整个合成路线具有反应条件温和、反应时间短、收率高等优点。     

HPLC法测定盐酸特拉唑嗪片中盐酸特拉唑嗪的含量

建立了盐酸特拉唑嗪片中盐酸特拉唑嗪的含量测定的HPLC内标法。以盐酸阿夫唑嗪作为内标,采用Alltima-CN柱,流动相为0．05mol·L-1NaH2PO4溶液(0．5mol·L-1的NaOH溶液调pH值至5．0)-甲醇(65:35);检测波长:246nm。结果表明:盐酸特拉唑嗪在5-50μg·mL-1的范围内呈良好的线形关系。回收率为99．6％,RSD=1．1％,N=9。