植入性门静脉主干癌栓兔模型建立及评估

【摘要】 目的 探讨建立稳定的门静脉主干癌栓（MPVTT）动物模型并作客观评估,为进一步临床治疗研究提供基础。方法 24只新西兰大白兔随机分成对照组（A组,n=10）和实验组（B组,n=14）。实验组在门静脉主干前壁缝一荷包,将瘤条经荷包中央注入门静脉腔内,并通过预留缝线悬挂固定在门静脉主干内壁;对照组开腹后仅在门静脉主干前壁作荷包缝合。术后观察动物一般情况、体重及生存时间。术后每周行多排螺旋CT检查,观察门静脉癌栓（PVTT）生长及转移。分阶段处死两组部分实验兔作病理检查,观察PVTT体积和转移情况。剩余兔观察生存时间。结果 实验组门静脉主干成瘤率达100%。实验组（B9～14号兔）及对照组术后第35天平均体重分别为（1.48±0.19） kg和（2.08±0.17） kg,实验组（B9～14号兔）平均生存时间为（41.7±4.72） d。多排螺旋CT显示PVTT及门静脉阻塞后侧支循环和转移灶,病理学检查证实门静脉管腔内癌栓存在及转移灶。结论 成功建立了稳定的可供影像学客观评价的MPVTT动物模型,并证实增强多排螺旋CT对诊断和监测PVTT生长和转移有良好价值,为临床治疗MPVTT研究建立基础。

     

经胃左动脉注入VX2瘤粒建立兔胃癌模型

【摘要】 目的 探讨经胃左动脉注入VX2瘤粒建立兔胃癌模型的可行性。方法 DSA导引下经股动脉将0.5 mm×0.5 mm VX2瘤粒注入18只新西兰大白兔胃左动脉。术后2、4 d分别随机处死3只实验兔,获取胃大体标本并作病理学分析;术后7 d剩余实验兔作胃左动脉DSA和食管胃消化道气钡双重造影,观察肿瘤生长情况,并即刻处死3只兔作病理学分析;余9只实验兔待其自然死亡,记录生存时间。结果 实验兔胃癌建模成功率为100%（18/18）。术后2、4 d,大体标本可见胃底近大弯侧局部黏膜水肿、溃疡形成,镜下见局部黏膜缺失呈溃疡改变,黏膜下水肿明显,局部动脉血管内可见癌栓。术后7 d剩余实验兔全部存活,胃左动脉DSA见胃底贲门处富血供病灶,染色明显;气钡双重造影见胃底贲门处黏膜紊乱,病灶区域见压迹及双边征;大体标本见胃底部病灶呈火山口样溃疡,周边黏膜明显充血、紊乱;镜下见肿瘤细胞聚集于肌层并向黏膜及浆膜层侵犯。剩余实验兔术后中位生存时间12 d,大体标本见胃病灶穿孔,周边黏膜紊乱伴明显充血水肿;镜下见肿瘤侵犯胃壁全层。结论 DSA引导下经胃左动脉输注VX2瘤粒可成功建立兔胃癌模型,可用于介入动脉化疗栓塞、影像诊断及外科手术等相关实验研究。

     

经脾种植VX2瘤株悬液建立兔肝转移瘤模型

【摘要】 目的 探讨经脾种植VX2瘤株构建肝转移瘤（LM）模型的可行性及能否成为LM临床和基础研究的理想动物模型。方法 选取40只新西兰大白兔。制备VX2瘤株悬液。经左上腹切口将脾脏牵拉出腹腔,用1 mL注射器将瘤株悬液注入脾脏,注射后将脾脏纳入腹腔,逐层缝合。2周后行上腹部增强CT扫描,观察LM模型肝内影像学表现。将兔处死行大体解剖,观察LM在肝内分布。对LM脱水、固定后行苏木精- 伊红（HE）染色,观察其镜下表现。结果 40只兔VX2肝转移瘤模型成功种植37只,种植成功率为92.5%。1只兔种植中麻醉死亡,1只未种植成功,1只CT增强扫描时死亡。37只兔上腹部增强CT扫描显示肝内转移瘤强化,周边呈环形强化,中心区未见强化,与临床上常见消化道LM增强CT表现一致;大体解剖显示肝内各叶有大小不等多发LM,分布无明显特点,与临床上肿瘤经门静脉途径转移至肝脏的特点一致;镜下见LM中心区为坏死细胞,外周区表现为浓染的肿瘤细胞、炎性细胞等。结论 经脾种植VX2瘤株悬液可成功建立兔LM模型,脾脏转移至肝脏的转移瘤更符合临床上消化道肿瘤经门静脉途径转移至肝脏模式。该模型值得在临床和基础研究中推广。

     

兔门静脉主干内植入连续排列125I粒子条的实验研究

目的 评价兔门静脉腔内植入连续排列125I粒子条的安全性.方法 将20只新西兰大白兔随机分成两组并编号,包括实验组(T组)和对照组(C组).实验组动物将封装在导管内连续排列的3粒125I粒子条经开腹、穿刺,悬挂固定在门静脉主干内壁.对照组仅开腹门静脉作荷包缝合.术后14、28、60和120 d分别抽血标本并行CT检查和直接门静脉造影.实验组、对照组在14、28和60 d造影后分别处死2只动物;120 d时处死剩余动物.收取门静脉主干,邻近肝、肠等组织及远处肝组织行病理检查.结果 实验组动物未发现125I粒子辐射相关的呕吐、腹泻、体重下降等症状及死亡.MDCT及DSA均显示门静脉血流通畅.病理大体标本未显示门静脉穿孔,狭窄及血栓形成,植入粒子条与管壁无粘连.实验组镜下见血管内皮细胞坏死、脱落,中膜及外膜无改变.临近125I粒子旁肝细胞坏死明显,肝右叶下角及十二指肠组织无异常.两组间血常规及肝功能比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 连续排列125I粒子条兔门静脉管腔内植入安全、可行.     

兔 VX２ 肝种植肿瘤模型制作的完善及综合影像学评价

目的进一步完善兔VX２肝种植肿瘤模型的制作，比较种植肿瘤的CT、MRI及DSA影像表现，评价各影像检查对瘤体显示的优越性。方法实验动物为新西兰大白兔（前期实验１２只，后期实验２４只），采用动物后肢皮下注射接种传代保存瘤种。模型前期制作采用包埋法接种，后期采用针头注入法接种于兔肝左叶，并于术前１d及术后１、３d、１、２周检查肝肾功能的动态变化情况。接种２周后行CT、MR成像，随后行经股动脉肝动脉超选择DSA及纳米磁性粒子介入治疗。结果前期实验肿瘤种植成功率６６．７％，后期实验种植成功率１００％。术后ALT、AST有一过性增高，无统计学意义；BUN、Cr无明显变化。术后CT平扫肿瘤为略低密度病灶，强化不明显，境界清晰；MR平扫呈长T１、长T２信号；EPI序列T２WI呈略高信号影；DWI成像见高亮信号影，显示清晰；介入术中DSA造影可见肝左叶孤立的丰富血管肿瘤，供血动脉增粗，经超选择注入纳米磁性粒子，肿瘤内密度明显增高。结论兔VX２肝种植肿瘤模型是介入治疗实验研究理想的动物模型。VX２瘤粒针头注入法较包埋法成功率更高，其建立过程对兔肝肾功能无明显影响。CT平扫增强，MR平扫，EPI序列及DWI成像对于肿瘤的影像评价互有优势，EPI及DWI成像可更灵敏地显示肿瘤，DSA可清晰地显示肿瘤的供血及肝内有无转移。     

经皮瘤内注射长春瑞滨碘油乳剂治疗兔VX2瘤的实验研究

【摘要】 目的 探讨经皮穿刺瘤内注射长春瑞滨碘油乳剂治疗兔VX2肿瘤的疗效。 方法 建立18只兔VX2肿瘤模型,随机分为3组:长春瑞滨碘油乳剂组8只（A组）,单纯长春瑞滨溶液组8只（B组）,空白对照组2只（C组）。在超声引导下经皮瘤内注药后的第4天行肿瘤超声造影,计算超声造影及大体标本的肿瘤坏死率,并行肿瘤组织病理检查。 结果 A、B、C 3组的超声造影肿瘤肿瘤坏死率分别为64.7%、29.8%、1.7%,大体肿瘤坏死率分别为57.6%、28.2%、1.6%。A组超声造影见肿瘤大部分无增强,病理检查见肿瘤广泛坏死。 结论 经皮瘤内注射长春瑞滨碘油乳剂治疗兔VX2肿瘤具有良好疗效。

     

实验兔VX2肝肿瘤模型制作及动脉插管技术探讨

目的介绍应用VX2细胞株制作兔移植性肝癌模型,并探讨插管技术的应用.方法实验对象为新西兰大白兔(n=80),VX2瘤块组织接种于肝脏,接种后2～3周实验组(n=51)行剖腹直视下肝动脉直接楔入插管,并作DSA造影.对照组1和2(各10只)分别采取经股动脉-肝动脉插管和开腹经胃十二指肠动脉逆行插管方法对比研究.结果实验组插管成功率为98%(50/51),其中88%(45/51)完成超选择栓塞;对照组1和2的插管成功率分别为30%和40%,只有0/10和4/10完成超选择栓塞.结论移植性兔VX2肝癌是介入治疗实验研究较为理想的动物模型，综合影像评价有利于实验动物的筛选。采用肝动脉细针直接穿刺楔入法插管成功率高，可完成超选择栓塞，是值得推广的实验方法。     

门静脉阻断兔肝VX2移植瘤的DSA评价

目的 评价DSA在兔肝VX2移植瘤经门静脉阻断后显示肝动脉与门静脉的价值.方法 20只新西兰大白兔随机分为移植瘤体生长3周后门静脉阻断组和移植瘤体未行门静脉阻断对照组,2周后分别行兔肝动脉与门静脉DSA检查.结果 DSA在肝动脉分支的显示效果上较血管灌注好,实验组肝左外叶肿瘤组织可见少许肝动脉供血.肝左外叶门静脉分支结扎(PBL)者均能被DSA证实.结论 DSA可直观地显示兔肝动脉与门静脉的空间解剖细节,在兔肝门静脉阻断效果的评价中起着重要作用.     

兔VX2肝转移瘤影像学表现与病理结构对照研究

【摘要】目的探讨兔肝转移瘤模型血供来源及其影像学表现与病理结构的关系。 方法新西兰大白兔40只，于脾脏种植VX2肿瘤细胞悬液1 ml，浓度1×107/ml。瘤株接种后第14天作CT灌注扫描，第15天作DSA造影，分别观察肝转移瘤数目及大小，测定CT灌注成像转移瘤中心区域、转移瘤边缘及瘤周正常肝组织血流量(BF)、血容量(BV)、肝动脉供血分数(HAF)，计算肝动脉灌注量(HAP)和门静脉灌注量(PVP)；镜下观察转移瘤病理切片。 结果38只兔完成CT灌注扫描、DSA。CT发现6只兔有1个肝转移瘤，32只兔有多发肝转移瘤，大小为1.2～2.1 cm，以环形强化为主要特征；DSA显示1只兔有1个肝转移瘤，37只兔有多发肝转移瘤，大小为0.9～2.3 cm，以环形染色为主要特征。18只兔(47.37%)经DSA发现的肝转移瘤数明显多于CT，DSA发现而CT未发现的肝转移瘤大小为0.9～1.3 cm。DSA和CT分别显示37只兔(97.37%)和32只兔(84.21%)有多发肝转移瘤(P＜0.01)。CT灌注扫描显示肝转移瘤边缘及中心区域BV值及BF值高于瘤周正常肝组织，转移瘤边缘高于中心区域(P＜0.01)；转移瘤边缘HAP值高于瘤周正常肝组织，PVP值低于瘤周正常肝组织(P＜0.01)。低倍镜下病理观察显示转移瘤中心为坏死组织和少量瘤细胞，坏死细胞排列松散，呈嗜碱性红染；外周为浓染的肿瘤细胞、结缔组织及炎性细胞，与正常组织边界欠清，可见丰富的新生毛细血管；10×40倍镜下观察转移瘤中心坏死区为大量无核的坏死细胞，少量瘤细胞无胞质，仅可见浓染细胞核；外周为生长活跃的瘤细胞，形态不规则，胞核大而深染，胞质量少，可见丰富血窦。 结论DSA检出较小肝转移瘤优于CT，肝转移瘤主要供血来源于肝动脉，肝转移瘤中心区域主要为坏死组织和少量瘤细胞，外周主要为生长活跃的瘤细胞和丰富的新生毛细血管，如此病理结构决定了肝转移瘤CT增强扫描以环形强化为主要特征，DSA以环形染色为主要特征。