肝动脉栓塞联合射频消融对兔肝癌模型VEGF及MVD的影响

【摘要】 目的 探讨肝动脉化疗栓塞 （TACE）联合射频消融（RFA）对兔肝VX2残余肿瘤血管生成的影响。方法 CT引导下经皮穿刺建立45只新西兰大白兔VX2肝癌模型,3周后荷瘤兔肝肿瘤直径为2.5 ～ 2.7 cm,随机分成对照组（假性治疗组）、单纯RFA组和TACE联合RFA组（联合组）。于治疗后1、4、7 d时每组各处死5只瘤兔,取肿瘤中心组织及边缘组织,用免疫组化法检测肿瘤组织血管内皮生长因子（VEGF）和微血管密度（MVD）表达。结果 单纯RFA及联合治疗组消融区周边的肿瘤组织VEGF和MVD表达均明显低于对照组（P < 0.05）。联合治疗组VEGF和MVD绝对值略高于单纯RFA组,但差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。残余肿瘤细胞VEGF与MVD表达呈正相关（P < 0.01）。结论 单纯RFA和RFA联合TAE治疗兔肝VX2肿瘤后1周内均能抑制肿瘤血管生成,且联合治疗在抑制肿瘤血管生成作用方面与单纯RFA治疗作用相当。
     

射频消融联合骨水泥对兔VX2椎旁肿瘤的杀伤作用

【摘要】目的探讨射频消融（RFA）联合聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥对兔VX2腰椎旁肿瘤的杀伤作用。 方法CT导引下经皮穿刺成功构建兔VX2腰椎旁移植瘤模型48只,随机分为4组,每组12只。A组兔模型瘤灶中心先行RFA,后注入骨水泥0.5 ml;B组单纯注入骨水泥 0.5 ml;C组单纯RFA;D组注入生理盐水0.5 ml,作为对照组。术后24 h处死全部4组模型兔,分别在瘤灶中心或距骨水泥边缘5、10、15、20 mm处不同方向各取2 mm大小组织块4块,检测肿瘤细胞凋亡指数。 结果A、B、C组手术成功率均为91.7%(11/12),D组为100%(12/12)。A、C组瘤灶中心半径10 mm范围内肿瘤细胞呈大片状凝固性坏死,细胞形态消失,几乎检测不出凋亡存在。A组距骨水泥边缘10、15、20 mm处平均肿瘤细胞凋亡率分别为(69.48±1.27)%、(59.05±3.02)%、(21.03±2.20)%,与对照组(10.25±0.79)%相比差异均有统计学意义(P＜0.01);B组距骨水泥边缘5、10、15 mm处平均肿瘤细胞凋亡率分别为(62.52±2.07)%、(45.07±3.14)%、(17.41±1.12)%,与对照组相比差异均有统计学意义(P＜0.01),而20 mm处平均肿瘤细胞凋亡率为(11.15±0.97)%,与对照组相比差异无统计学意义(P＞0.01);C组距瘤灶中心10、15、20 mm处平均肿瘤细胞凋亡率分别为(67.74±3.33)%、(56.36±3.63)%、(20.71±1.11)%,与B组、D组相比差异有统计学意义(P＜0.01),与A组相比差异无统计学意义(P＞0.01)。 结论RFA和骨水泥均可促进肿瘤细胞凋亡,RFA杀伤肿瘤范围更大,RFA联合骨水泥对肿瘤杀伤作用无明显增强。

     

不同活度125I粒子植入抑制兔VX2肝癌机制研究

【摘要】 目的 探讨125I粒子组织间植入诱导肝癌细胞凋亡的机制。比较不同活度125I粒子组织间植入诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖的作用强度。方法 将24只兔VX2肝癌模型随机分为3组,分别植入不同初始活度的125I粒子:0 mCi组（对照组,n=8）、0.7 mCi组（n=8）及1.0 mCi组（n=8）。5周后处死实验兔,取出肿瘤病灶,检测125I粒子对肿瘤细胞凋亡、肿瘤生长相关因子表达的影响及caspase 3 活性改变。结果 不同初始活度125I粒子均可使肿瘤细胞凋亡率上升, Bcl 2、VEGF表达下调,Bax表达上调,1.0 mCi 125I粒子组作用均更加明显（P＜0.05）。不同初始活度125I粒子可增加肿瘤组织中caspase 3活性,两治疗组间差异无明显统计学意义（P＞0.05）。结论 125I粒子植入后不仅通过诱导肿瘤细胞凋亡抑制肿瘤生长、增殖,还影响凋亡相关基因及编码蛋白表达,抑制肿瘤细胞新生血管生成。     

骨水泥对兔脊柱VX2肿瘤转移模型的作用研究

【摘要】 目的 探讨聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）骨水泥对兔脊柱VX2肿瘤的杀伤作用。方法 成功建立兔VX2脊柱转移肿瘤模型18只,随机分为A、B、C组,每组各6只,在CT导下向VX2肿瘤中心分别注入PMMA 或生理盐水,其中A组注入PMMA 0.3 ml、B组注入PMMA 0.1 ml、C组注入生理盐水0.3 ml。术后24 h处死模型兔,A、B组分别于距离PMMA团块边缘1、5、10、15 mm处不同方向各取4个肿瘤组织块,C组于瘤体中心至表面不同的4个位置各取1块肿瘤组织,采用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记（TUNEL）法检测肿瘤细胞凋亡率。结果 16只模型兔成功注入PMMA骨水泥,A、B组手术成功率均为5/6,C组为6/6,无显著性差异。A组距PMMA边缘1、5、10 mm处肿瘤细胞平均凋亡率分别为（65.75±18.81）%、（50.00±14.24）%、（14.95±8.98）%,与对照组（9.79±5.24）%相比差异均有统计学意义（P＜0.05）;15 mm处肿瘤细胞平均凋亡率为（10.30±8.13）%,与对照组相比差异无统计学意义。B组距PMMA边缘1、5 mm处肿瘤细胞平均凋亡率分别为（49.20±15.57）%、（17.75±9.28）%,与对照组相比差异均有统计学意义（P＜0.05）,其余观测点无显著性差异。A、B两组距PMMA边缘1、5、10 mm处肿瘤细胞平均凋亡率比较,差异均有统计学意义（P＜0.001）。结论 PMMA可促进肿瘤细胞凋亡,适量增加PMMA注入量可增加肿瘤细胞凋亡范围。     

高渗盐水、冰醋酸及其混合物对肝脏射频消融增效作用的实验研究

目的比较在体兔肝脏对高渗盐水、冰醋酸以及冰醋酸高渗盐水（AAHS）混合溶液对于增大射频消融（RFA）毁损区范围的效果，选择出最佳的消融增效剂。方法３０只大耳白兔分为６组，每组５只，A组单纯RFA；B组注射３６％NaCl＋RFA；C组注射５０％冰醋酸溶液＋RFA；D组注射５０％AAHS溶液＋RFA；E组单纯注射５０％冰醋酸溶液；F组单纯注射３６％氯化钠溶液。将兔分期处死后取出肝脏、固定，并对上述各种溶液对RFA的增效作用进行综合评价。结果同其他各组相比，A组最低阻抗值最大（P＜０．０５），B、D组同C组最低阻抗间的差异有统计学意义（P＜０．０５），而B组与D组最低阻抗间差异无统计学意义（P＝０．９９７）。A组持续时间明显小于B、D组（P＜０．０５）。而B组与D组持续时间之间的差异无统计学意义（P＞０．０５）。C组与B、D组在射频持续时间上差异有统计学意义（P＜０．０５）。B、C、D组较A组能产生更大的凝固坏死区（P＜０．０５）。其中，D组凝固坏死区最大切面面积最大，与其他各组相比差异有统计学意义（P＜０．０５）。而B组与A、C、E组比较其消融最大切面面积的差异也有统计学意义（P＜０．０５）。在观察组兔术后１周CT扫描可见消融灶周边明显强化；术后３周CT扫描可见消融灶明显减小。观察组兔中共有６只发生了与手术相关的并发症（６／１２；占５０％）:使用冰醋酸组的兔有４只（４／６）出现腹腔粘连和腹水，，而未使用冰醋酸组只有２例（２／６）。结论５０％AAHS溶液注射同RFA联合比单纯RFA能获得更大的凝固坏死区范围，其对肝脏RFA的增效作用大于单一溶液的作用。     

Lp-THAE 诱导兔 VX２ 肝癌细胞凋亡

目的研究Lp-THAE诱导兔肝VX２肿瘤细胞凋亡。方法２７只新西兰大白兔种植性VX２肝癌，均分成Lp-THAE组、THAI组和对照组，处理后２～５d处死动物，在肿瘤中央部位、外周部位和非瘤肝区正常组织取材。采用HE染色光镜观察典型凋亡细胞、计算凋亡指数，FITC-AnnexinV／PI双染色双变量流式细胞术分析凋亡细胞百分率。结果THAE组肿瘤中央与外周部位的凋亡指数分别为（１７．７６９±２．４１７）％，（４．１２９±１．１７２）％，P＜０．０１，凋亡细胞百分率分别为（１６．４８３±１．４０４）％，（９．４７８±０．９６４）％，P＜０．０１，坏死细胞百分率分别为（４３．５５９±５．０５３）％，（３３．４６０±１．８４０）％，P＝０．０９３。凋亡细胞与坏死细胞百分率总和分别为（６０．０４２±１３．９７９）％，（４２．９３８±８．９７９）％，P＜０．０１。THAE组的肿瘤细胞凋亡指数、凋亡细胞百分率和坏死细胞百分率都显著大于THAI组和对照组（P＜０．０１），肿瘤中央部位的细胞凋亡指数、凋亡细胞百分率都显著大于肿瘤外周部位（P＜０．０１）。结论Lp-THAE诱导肿瘤细胞凋亡和引起肿瘤细胞坏死是其作用机制的两种形式。     

介入性热灌注联合瘤体注射热碘油对兔VX2肝癌模型的疗效研究

【摘要】 目的 观察介入性灌注热碘油联合瘤体注射热碘油对兔VX2肝癌模型的疗效及安全性。方法 将VX2肝癌细胞接种于30只新西兰白兔肝内,制备肝VX2模型。将动物随机分为实验组和对照组,每组15只。实验组肝动脉灌注联合经皮穿刺瘤内注射60℃热碘油3 ml,对照组经肝动脉灌注常温25℃碘油3 ml。用B超观察栓塞前后瘤体大小,采血查血清丙氨酸转氨酶（ALT）水平。结果 实验组肿瘤体积由（1 565 ± 315）mm3缩小至（1 054 ± 463）mm3;对照组肿瘤体积由（1 568 ± 323）mm3缩小至（1 275 ± 472）mm3,组间差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。实验组血清ALT从（736 ± 212）u/L增至（816 ± 247）u/L,对照组从（745 ± 215）u/L增至（796 ± 236）u/L,组间差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。结论 介入性灌注热碘油联合瘤体注射热碘油对兔VX2肝癌模型有更强的抑制作用。

     

射频消融联合无水乙醇注射在兔肝脏中的实验研究

【摘要】 目的 研究不同方式的射频消融（RFA）与无水乙醇注射（PEI）联合应用对正常兔肝脏的消融效果，并评价其安全性和实用性。方法 采用32只活体新西兰大白兔正常肝脏进行研究，分为4组，各组分别采用RFA?蛳 PEI（A组）、PEI?蛳 RFA（B组）、RFA（C组）和PEI（D组）处理，并于术前，术后1、3、7 d抽血检查丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、血清肌酐（Cr）水平的变化情况。术后各组行肝脏增强CT扫描，计算各组消融灶体积。结果 术前各组血清ALT、AST、Cr水平差异无统计学意义（P ＞ 0.05）；术后1 d各组血清ALT、AST与术前差异有统计学意义（P ＜ 0.05）；术后3 d各组血清ALT、AST水平开始下降，术后7 d各组ALT、AST与术前差异无统计学意义（P ＞ 0.05），术后1、3、7 d各组血清Cr与术前比较均差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。A、B、C和D组的消融体积分别为（3.10 ± 1.10）mm3、（5.99 ± 2.23）mm3、（0.77 ± 0.15）mm3和（0.15 ± 0.07）mm3，B组显著大于A、C和D组（P ＜ 0.05）。结论 PEI后RFA对于兔肝、肾功能影响小、并发症少，PEI?蛳 RFA治疗安全、有效；PEI?蛳 RFA组产生的消融体积明显大于RFA后PEI组、RFA组、PEI组的消融体积。
     

介入性灌注化疗与热灌注化疗对兔VX２肝癌模型的作用比较研究

目的观察热灌注化疗对兔VX２肝癌模型疗效及安全性。方法新西兰大白兔２０只,制备兔肝VX２模型,随机分为对照组（A）和实验组（B）,分别A组给于常温（２２～２５℃）５％葡萄糖１００ml ＋５－Fu（２０mg ／kg）,B组给于６０℃５％葡萄糖１００ml ＋５－Fu（２０mg ／kg）,用B超观察处理前后肿瘤大小,抽血查ALT变化。结果A组肿瘤体积由（１６２７±４７３）mm ３ 缩小为（１３３４±６４１）mm ３ ,B组肿瘤体积由（１６８２±３９７）mm ３ 缩小为（１１３０±５５９）mm ３ ,两组差别有统计学意义（P＜０．０５）;ALT A组由（７５５±２０３）u／L增加为（８３４±２６２）u／L,B组由（７８１±１９７）u／L增加为（８６５±２３７）u／L,组间差异无统计学意义。结论介入性热灌注化疗比常温灌注化疗对兔VX２肝癌模型有更高的抑制作用。     

Habib VesOpen消融导管治疗小型猪模拟门静脉癌栓的安全性研究

【摘要】 目的 探索射频消融（RFA）导管治疗门静脉癌栓（PVTT）的安全性。方法 将10头实验小型猪分为3组:A组（n=6）直接行正常门静脉RFA治疗;B组（n=2）先行门静脉球囊封堵,然后行门静脉新鲜血栓RFA治疗;C组（n=2）先建立PVTT模型,待门静脉血栓机化后行门静脉RFA治疗。术后1、3、4周作MRI检查,4周后处死动物作病理学检查。结果 A组动物在功率5 W条件下接受RFA治疗0.6～3.6 min,MRI检查及1个月后病理学检查均未发现明确异常。B组动物RFA后MRI检查提示门静脉区损伤较A组明显,术后1、3、4周内膜MRI检查提示门静脉水肿逐渐减轻;术后1个月病理学检查证实邻近肝组织损伤严重。C组在功率7 W条件下接受RFA治疗1.5 min,术后MRI检查未见消融区明显水肿,病理学检查可见机化的血栓坏死、血管内皮细胞受损。结论 采用Habib VesOpen双极RFA导管治疗PVTT,应根据PVTT严重程度选择合适的RFA功率与时间。PVTT较轻时采用大功率、短时间RFA可能较安全,PVTT较重时改用小功率、长时间RFA更为安全可靠。