5-氟尿嘧啶-1-乙酰氯的合成工艺研究

以5-氟尿嘧啶为原料,经取代和酰基化反应合成目标化合物5-氟尿嘧啶-1-乙酰氯,探讨反应原料配比、温度和时间对各步产率的影响。这种抗癌药物关键中间体5-氟尿嘧啶-1-乙酰氯的合成新方法最佳工艺为：第一步反应中原料配比为1∶1.6,反应温度和时间分别为60℃和2 h;第二步反应中原料配比为1∶10,反应温度和时间分别为80℃和2 h。产物总收率达65.1%,并经¹H-NMR分析表征。该合成工艺路线具有原料廉价易得、条件温和、操作简便等优点。     

喹唑啉衍生物抗癌活性的比较分子力场研究

运用比较分子力场分析(CoMFA)方法,建立了16种标题化合物对鼠白血病抗癌活性的三维构效模型(3D-QSAR).在CoMFA研究中,考察了网格结构、步长及探针原子等因素对统计结果的影响.该模型显示立体场、静电场对生物活性贡献依次为61.5%、38.5%,其中立体场是造成这些化合物抗肿瘤活性差异的主要因素.此3D-QSAR模型的交叉验证系数(q2)为0.320,非交互验证系数(R2)为0.992.所建的3D-QSAR模型及其三维等值线图可用于指导新型抗肿瘤喹唑啉衍生物的设计与结构优化.     

丝素蛋白膜上5-氟尿嘧啶的固定及其释放性能研究

蚕丝丝素膜是弱两性天然高分子荷电膜，用丝素膜作载体，固定抗肿病药5-氟尿嘧喧，并探索其在pH＝3、7、9，25℃下的缓释性能。结果表明：适量的5-氧尿嘧啶能够固定在丝素膜上，且经过丝素涂层保护，5-FU释放速率变慢，释放时间可以延长；在酸性条件下缓释效果好。     

齐墩果酸衍生物的合成及其抗癌活性的研究

以齐墩果酸(oleanolic acid,OA)为先导化合物进行结构修饰,通过对A环进行开环改造,28位酰胺结合,设计并合成了4个未见文献报道的化合物(Ⅰ1～Ⅰ4).目标产物结构通过1 H-NMR确认,对所合成的目标化合物以人肺癌细胞(A549)和人胃癌细胞(SGC7901)进行体外抗肿瘤活性测试.结果表明:目标化合物...     

1,3,5-三嗪类衍生物的合成及其杀菌活性

为了减少草坪褐斑病菌对农业生产和生态环境造成的损失,急需要开发选择性好的新型杀菌剂.三聚氯氰具有独特的物理化学和生物活性,与脂肪胺、芳香胺亲核取代反应后,生成胺基取代-1,3,5-三嗪类衍生物.根据生物电子等排和生物活性亚结构拼接原理,将氨基取代-1,3,5-三嗪类杂环化合物的结构引入到杀菌剂恶霉灵的异恶唑环中,设计并合成了4个结构新颖的含有异恶唑环的1,3,5-三嗪类衍生物,其结构经核磁共振氢谱和质谱确认.通过平皿法进行初步生物活性测试,4个目标化合物均对草坪褐斑病菌具有较好的杀菌活性,其中化合物4b,4c在质量浓度为200μg.mL-1时能够有效抑制草坪褐斑病菌.     

桦木醇吡啶盐衍生物的合成及其生理活性研究

以桦木醇为原料合成了4种桦木醇吡啶盐,运用¹H-NMR和IR确认了化合物的结构.用噻唑蓝(MTT)比色法对这4种化合物对肝星状细胞、人肺癌细胞和人肝癌细胞的抑制作用进行了活性分析,结果表明,化合物3、4a和4c对上述3种癌细胞有明显的抑制作用,并且对肝星状细胞的IC₅₀值均明显低于桦木醇.     

5-氟尿嘧啶/α-氰基丙烯酸酯载药医用胶的 制备与特性研究

以α-氰基丙烯酸酯为载体,采用静电喷的方法制备5-氟尿嘧啶与α-氰基丙烯酸酯的载药微球。将制 备的载药微球分散入α-氰基丙烯酸酯中,即制备成载药医用胶。IR和SEM对微球及载药医用胶进行的结构表征和 形态观察,紫外分光光度仪对载药医用胶在模拟体液中的释药性能进行考察,测试了载药医用胶的力学性能变化, 结果表明,5-氟尿嘧啶和α-氰基丙烯酸酯之间有比较强的分子间作用力,微球表面呈褶皱状,粒径分布在 0.2µm-5µm之间;载药医用胶具有良好的药物控释性能,释药速率随微球加入量的增多而加快、随模拟体液pH值 的降低而减缓。掺入少量微球后,医用胶的粘接性能会随着加入微球量的增多而增强。     

5-氟尿嘧啶磁性固体脂质纳米粒制备工艺优化研究

为提高5-氟尿嘧啶(5-FU)制剂的疗效,降低毒副作用,以单硬脂酸甘油酯为载体,氢化大豆卵磷脂、泊洛沙姆为乳化剂,磁性纳米四氧化三铁为磁体,采用复乳-溶剂挥发法制备5-氟尿嘧啶磁性固体脂质纳米粒(5-FU-MSLN).以包封率为考察指标,通过单因素实验和正交设计对制备工艺进行优化,所制备的5-FU-MSLN包封率为58.35%.用透射电镜观察,磁性固体脂质纳米粒外观形态圆整,粒径分布均匀;在倒置的显微镜下观察,磁性固体脂质纳米粒体外磁响应性良好,实验结果表明,5-FU-MSLN是有希望的静脉给药靶向制剂.     

主链含5-氟尿嘧啶聚酯酰胺的合成及体外释药性能研究

采用N-[2-（氯乙酰氧基）乙基]氯乙酰胺、N-[3-（氯乙酰氧基）丙基]氯乙酰胺和N-[5-（氯乙酰氧基）戊基]氯乙酰胺分别与抗肿瘤药物5-氟尿嘧啶缩聚反应得到3种主链含5-氟尿嘧啶的聚酯酰胺高分子药物,用红外光谱、核磁共振谱、紫外光谱等手段对高分子药物的结构进行了表征,探索了最佳合成工艺条件：反应温度为120℃,反应时间12h,产物的最大产率为86．5％。并研究了其体外释药性能,在水溶液中20h最大释药率为72．6％。对聚合物在人工胃液中的释药性能进行了测试,结果表明酶溶液对聚酯酰胺的释药性能有明显的促进作用．     

玫瑰红光敏氧化糠酸类化合物快速合成5-羟基-2(5H)呋喃酮衍生物

5-Hydroxy-2(5H)-Furanone手性分子具有多个反应位点,同时其骨架广泛存在于许多天然产物的结构中。本文以易得的糠酸及其衍生物为原料,在可见光照射下,发生光敏氧化反应,一步法快速合成一系列5-羟基-2(5H)呋喃酮衍生物,产率为57%～89%。不同取代基以及取代基位置均会影响产物的收率。     

新型N-苯甲酰基硝基胍类化合物的合成及其杀菌活性

为了得到具有较强杀菌活性的新型硝基胍化合物,以硝酸胍为起始原料,通过硝基化反应和取代反应,得到具有不同取代基的硝基胍化合物,再通过酰化反应,将硝基胍化合物与苯甲酰氯反应,得到6个未见文献报道的N-苯甲酰基硝基胍衍生物.目标化合物的结构通过核磁共振氢谱和质谱进行了表征,并采用平皿生长速率法对所合成的化合物进行了初步的杀菌活性测试,结果表明：在200 μg/mL质量浓度下,化合物2b和2c对草坪褐斑菌的抑制活性分别为90.7％和87％,高于阳性对照恶霉灵.     

二苯氧杂葸衍生物的合成及抗肿瘤活性

为了研究二苯并[a,j]氧杂蒽类衍生物的抗肿瘤活性,在无溶剂微波辐射或者直接加热条件下,以6-溴-2-萘酚和醛为原料、对甲苯磺酸为催化剂合成了3,11-二溴-14-取代二苯并[a.j]氧杂蒽类衍生物.利用IR、1H NMR、13C NMR和HRMS等方法确定了目标化合物的结构,并采用MTT法评价了它们对4种肿瘤细胞和一种正常细胞的细胞毒活性.结果表明部分氧杂蒽类衍生物在体外展现了抗肿瘤活性,其中,化合物3m和31对NB4细胞的IC50值分别为25.8 μmol/L和51.4μ mol/L,说明在二苯并[a,j]氧杂蒽的3和11位引入溴原子可以增强其抗肿瘤活性.     

灵芝孢子醇提取液的体外抗肿瘤活性

利用几种来源于人或小鼠的癌细胞系（包括上皮癌细胞和白血病细胞）和ＭＴＴ法，探讨灵芝孢子醇提取液是否具有体外抗肿瘤活性，并对破壁与不破壁孢子粉醇提取液对癌细胞作用的差异进行比较发现破壁与不破壁孢子粉醇提取液均能显著抑制癌细胞的增殖，而破壁孢子粉醇提取液比不破壁孢子粉醇提取液作用更明显结果提示灵芝孢子在肿瘤治疗方面可能有较好的应用前景     

抗肿瘤海洋真菌的筛选及菌株HGQ6的初步研究

筛选抗肿瘤活性海洋真菌,鉴定活性菌株并初步研究其活性代谢产物的理化性质。从连云港近岸海域沉积物中共分离得到真菌31株,发现它们的培养物普遍具有抗肿瘤活性,其中4株真菌的培养物具有显著的细胞毒活性（抑制率〉80%）。对活性菌株HGQ6的研究表明,其发酵液对多种肿瘤细胞呈现显著的细胞毒活性,活性产物为极性中等、热稳定性较好和耐酸不耐碱的物质。根据菌株的形态学特征和ITS序列分析结果,将菌株HGQ6鉴定为产黄青霉（Penicillium chryso-genum）。     

鲍鱼内脏多糖的体外抗肿瘤和免疫调节活性研究

从鲍鱼内脏中提取活性多糖,为提高鲍鱼内脏的附加值,促进鲍鱼的综合利用和开发提供理论和技术支持。鲍鱼内脏经碱性蛋白酶和胃蛋白酶处理后,用Sephadex G-100凝胶柱过滤层析分离出两个多糖组分,AVPⅠ和AVPⅡ,其多糖质量分数分别为66.41%和51.84%;蛋白质量分数为1.70%和15.55%;分子质量为272和6 ku;它们具有相同的单糖组成,但各种单糖的相对含量不同,AVPⅠ中鼠李糖、葡萄糖、木糖、甘露糖、半乳糖、岩藻糖的摩尔比为1.00∶2.15∶4.00∶5.36∶33.18∶45.14,而AVPⅡ中上述多糖的摩尔比则为1.00∶1.46∶1.33∶4.98∶16.08∶12.51;体外抗肿瘤结果显示,AVPⅠ和AVPⅡ对Hela细胞和K562细胞具有一定的抑制作用;体外免疫检测发现,AVPⅠ和AVPⅡ能够增强淋巴细胞增殖、腹腔巨噬细胞吞噬功能和NK细胞的杀伤能力。研究结果表明,鲍鱼内脏多糖具有抗肿瘤和免疫调节功能,可用于免疫增强性功能食品的开发。     

鲍鱼内脏多糖的体外抗肿瘤和免疫调节活性研究

从鲍鱼内脏中提取活性多糖,为提高鲍鱼内脏的附加值,促进鲍鱼的综合利用和开发提供理论和技术支持。鲍鱼内脏经碱性蛋白酶和胃蛋白酶处理后,用Sephadex G-100凝胶柱过滤层析分离出两个多糖组分,AVPⅠ和AVPⅡ,其多糖质量分数分别为66.41%和51.84%;蛋白质量分数为1.70%和15.55%;分子质量为272和6 ku;它们具有相同的单糖组成,但各种单糖的相对含量不同,AVPⅠ中鼠李糖、葡萄糖、木糖、甘露糖、半乳糖、岩藻糖的摩尔比为1.00∶2.15∶4.00∶5.36∶33.18∶45.14,而AVPⅡ中上述多糖的摩尔比则为1.00∶1.46∶1.33∶4.98∶16.08∶12.51;体外抗肿瘤结果显示,AVPⅠ和AVPⅡ对Hela细胞和K562细胞具有一定的抑制作用;体外免疫检测发现,AVPⅠ和AVPⅡ能够增强淋巴细胞增殖、腹腔巨噬细胞吞噬功能和NK细胞的杀伤能力。研究结果表明,鲍鱼内脏多糖具有抗肿瘤和免疫调节功能,可用于免疫增强性功能食品的开发。     

铂类抗肿瘤药物作用机制研究进展

因为作用机制独特、抗肿瘤效果显著、抗肿瘤谱广等特点,铂类药物在恶性肿瘤的临床治疗中得到广泛应用.然而,已上市的铂类抗肿瘤药物在各类癌种的治疗过程中也存在着一定的局限性,暨在不同的实体瘤治疗中出现不同程度的毒副反应、耐药性或交叉耐药性等表现.目前,国内外关于铂类药物作用机制的报道较多,通过对已有研究的总结和梳理,不仅能够加强对这类特殊药物作用机制的认识,指导临床用药,而且能够为设计合成出疗效更佳、毒副作用更小、耐药程度更低的新型铂类抗肿瘤药物提供指导.本文就目前关于铂类药物抗肿瘤作用机制的国内外研究进展进行了综述.