海藻酸钠微球血管栓塞剂

项目简介:由北京圣医耀科技发展有限责任公司开发的海藻酸钠微球血管栓塞剂(KMG),其基质材料取材于海带,是从天然植物褐藻中提取的甘露糖和古罗糖混合组成的多糖钠盐,是一种线性大分子,分子量5万～20万,水合力强。海藻酸钠溶于水形成粘稠胶体,在钙离子作用下产生大分子     

多壳层化中空微球两相陶瓷生物材料制备研究

利用硅灰石(CaSiO₃)和β-磷酸三钙(β-TCP)在骨损伤环境中降解速率存在显著性差异的基本特性, 以海藻多糖凝胶球为模板, 运用层-层包裹方法构建CaSiO₃、β-TCP交替包裹的多壳层化中空微球。首先, 将海藻酸钠与硅酸钠的混合水溶胶逐滴加入到温和搅拌的硝酸钙水溶液中, 形成由水合硅酸钙盐为壳层的海藻多糖基复合微球, 然后将该复合微球依次浸入到含β-TCP的海藻酸钠溶液和含CaSiO₃的海藻酸钠溶液中, 温和搅拌后将微球悬浮液分离, 再经真空冷冻干燥和850℃煅烧处理, 从而获得以CaSiO₃为最内壳层并具有双壳层或三壳层的中空微球。按类似步骤也可以制备以β-TCP为最内壳层的多壳层中空微球。运用SEM、EDX、XRD和FTIR对该类微球的微结构和组成进行了分析。运用弱酸性Tris缓冲液(pH=5.2)对双壳层中空微球的降解。实验证明, 缓冲液中硅、磷浓度变化特征与其外壳层、内壳层化学组成(即β-TCP或CaSiO₃)密切相关。本研究结果对构建降解速率阶段可调的复合陶瓷多孔生物材料以及研究原位骨再生效率与孔道网络演化规律之间关系等具有重要学术价值。     

耐海洋生物污损的卟啉铁复合多糖聚电解质高性能水凝胶膜

海洋生物污损是由有机物、细菌与多种微型动植物等黏附在海洋材料表面上形成的，这对人类从事海洋活动与资源开发产生了严重的危害。文中利用带相反电荷的壳聚糖季铵盐（HACC）与海藻酸钠（SA）电荷组装制备了多糖聚电解质复合物（PEC）水凝胶膜，由于分子间的氢键作用、静电相互作用与金属配位键作用的协同效应，该水凝胶膜具有优异的力学性能（断裂强度为8.65 MPa）。此外，进一步引入四羧基苯基卟啉铁金属簇（Fe-TCPP）复合PEC制备了Fe-TCPP@HACC/SA水凝胶膜，该水凝胶膜表现出预期优异的抑菌性能（抑菌圈直径为2.5 mm）、耐蛋白吸附性能（蛋白吸附量为28.52 mg/g）及耐硅藻黏附性能（硅藻黏附比为9.17%），该新型水凝胶膜在海洋生物防污领域具有潜在应用价值。     

静电喷雾法一步制备自显影Fe3O4@壳聚糖载药栓塞微球

采用静电喷雾法一步制备包裹着Fe₃O₄纳米粒子的壳聚糖复合微球(Fe₃O₄@CS微球),实现Fe₃O₄纳米粒子与微球同时合成。还可以按需制备粒径范围为90～1 000μm的Fe₃O₄@CS微球,以满足不同部位血管的临床栓塞要求。SEM显示微球形貌均匀且粒径分布均一((94±3)μm),体外降解实验证明了微球具有生物可降解性,磁共振成像测试表明所制备的Fe₃O₄@CS微球具有良好的临床成像能力,血液、细胞相容性评估证实Fe₃O₄@CS微球具有良好的生物相容性。负载盐酸阿霉素(DOX)的载药微球显示出典型的药物缓释曲线,72 h内DOX的累计释放率为28.82%。结果表明,这一步可控制备的自显影栓塞剂在经导管动脉栓塞术(TACE)未来应用中展示了巨大的潜力。     

卟啉化壳聚糖超分子微球的制备与表征

采用单羧基苯基卟啉嫁接壳聚糖,并用红外光谱进行了表征。利用卟啉分子的疏水性与壳聚糖分子的亲水性,在液相条件下制备了卟啉化壳聚糖分子微球。采用激光粒度仪验证了卟啉化壳聚糖分子微球在水／四氢呋喃液相中形成了卟啉分子在内壳聚糖在外的分子微球,SEM观察结果进一步证实了卟啉化壳聚糖分子微球的存在。     

含离子交换基团的载药栓塞微球的制备及性能研究

将2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸制备成预聚物,然后与海藻酸钠溶液共混,通过反相悬浮交联法制备成含离子交换基团(—COOH,—SO3H)的互穿网络聚合物载药栓塞微球,微球呈规整球形,粒径集中分布在300~700μm之间。该微球负载抗癌药物阿霉素,24h内载药率最高可达41%,较纯海藻酸钠微球提高74%,其原因是互穿网络结构中磺酸基团的引入,增加了离子交换载药方式,直接提高了载药率;同时互穿网络结构的形成,改善了微球内部结构,增加了微孔通道,有利于海藻酸中—COOH与阿霉素药物的离子交换和物理方式载药,几种因素的协同效应导致载药率的提高及载药速率加快。所得产物在介入法治疗肿瘤领域具有光明应用前景。     

IPN智能水凝胶药物缓释体系的设计及评价

为研究水凝胶的缓释作用,制备了一种新型pH敏感型互穿网络(IPN)水凝胶药物缓释体系.以天然多糖材料海藻酸钠(SA)和壳聚糖(CS)为原料,利用高碘酸钠氧化SA引入醛基与CS的水溶性衍生物羧化壳聚糖(CMCS)进行化学交联,同时将SA和钙离子进行物理交联,外层再用CS复合凝聚形成聚电解质膜覆盖,从而得到以多种方式交联的...     

内源乳化法制备海藻酸钠/羽毛蛋白复合微球的工艺研究

通过单因素试验对内源乳化凝胶化法制备海藻酸钠/羽毛蛋白复合微球的工艺参数进行了研究,探讨了海藻酸钠与羽毛蛋白的质量比,乳化剂Span80的用量、油(液体石蜡)/水两相体积比、纳米碳酸钙与海藻酸钠质量比等参数对复合微球形貌与粒径分布的影响。结果表明:最佳的工艺参数为:固定海藻酸钠浓度为37.5g/L时,海藻酸钠与羽毛蛋白质量比为2∶1、油水比为2∶1、乳化剂用量为海藻酸钠质量的4%、纳米碳酸钙用量为海藻酸钠质量的13.3%。在此条件下制备的微球形态良好,粒径分布均匀,平均粒径大小为184μm左右。     

以花粉为范铸造微球及其载酶活性测试

介绍了利用天然花粉作为模具,通过微铸造的方式制备微球的一种新方法。微球制备过程中,选用葵花、山茶花及玫瑰花3种粒径及形状不同的花粉作为模具。使用时先去除花粉内部细胞后形成中空结构作为模具,再注入海藻酸钠溶液后,经CaCl_2溶液浸泡固化成型,最后在果胶酶和纤维酶联合作用下去除花粉壁即可以得到形状规则,粒径均一的3种海藻酸钠微球。该方法制备微球简便易行、条件温和、对设备要求低且适用范围较广。此外,对该方法所制备负有载碱性蛋白酶的微球进行活性测试结果还显示出保留花粉壁结构可以使微球活性更有优势。     

基于疏水化修饰水溶性多糖的纳米粒制备及应用研究进展

疏水化修饰的水溶性聚合物，尤其是多糖，可以通过分子间和分子内的疏水部分之间得交联形成核．壳结构的自聚集纳米粒．纳米粒的制备方法分为超声法与乳化法两种．这类纳米粒是水凝胶基质含有大量水分，在液相中具有静态和动态的稳定性。相对于表面活性剂形成的胶束，多糖自聚集纳米粒在形成过程中具有很低的临界聚集浓度，其疏水微区由多条聚合物链构成并可形成多核结构。综述了以疏水化多糖为基质纳米粒的制备及应用研究状况．疏水化多糖纳米粒能够广泛的结合疏水性药物，有效的将药物靶向运输到病变组织，并保持较长时间的持续释放，提高了疏水药物的生物利用度：它可以通过疏水作用结合蛋白质，提高其抵御变性的能力并提高其热稳定性，还可以像“分子伴侣”一样可以预防蛋白质不可逆的变性聚集；同时它也可以通过离子相互作用与DNA结合，保护其不被机体内的各种酶降解，并能以有活性的形式将其释放出来，提高DNA的转染效率。这些结果显示出这类纳米粒在制药及生物技术领域良好的应用前景。     

PLGA改性聚氨酯微球的制备及性能研究

以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)、聚乙二醇(PEG)、异佛尔酮二异氰酸酯(IPDI)和2,2-二羟甲基丙酸(DMPA)为原料,采用预聚—扩链—中和—分散法制备PLGA改性聚氨酯水溶液,然后采用钙离子(Ca~(2+))的交联作用凝聚成PLGA改性聚氨酯微球。优化了合成条件,并对PLGA改性聚氨酯微球进行了傅里叶变换红外光谱(FT-IR)和扫描电子显微镜(SEM)表征,研究了PLGA含量和pH对微球降解性能的影响,以盐酸四环素(TH)为模型药物研究微球体外释药情况。结果表明,在降解反应初期微球的降解速率较大,而后趋于平稳,微球在碱性环境降解性能优于酸性环境,载药微球的载药量为0.83%,包封率为59.17%,载药PLGA改性聚氨酯微球的累积释药率可达74%。     

超声改性淀粉/PVA/SA复合微球的制备及性能研究

用凝聚相分离法制备超声改性淀粉/聚乙烯醇/海藻酸钠(ST/PVA/SA)复合微球,考察了ST、PVA、SA和CaCl2的质量分数、干燥方式对微球形态性能的影响。通过红外光谱对微球进行了结构表征,并测定了微球的含水率、溶胀率、降解率。研究了载药微球在体外的药物释放规律。结果表明,微球的最佳合成条件是ST、PVA、SA和CaCl2的质量分数分别为4%、8%、4%和5%,此条件下微球具有良好的pH敏感性和药物缓释效果。     

海藻酸钠与羟乙基茯苓多糖复合凝胶球的制备及性能

为了提高海藻酸钠凝胶球的溶胀率和溶胀时间,将羟乙基茯苓多糖(HEP)引入海藻酸钠(ALG)/Ca2+交联的凝胶体系中,形成复合凝胶球,并研究其在模拟胃肠液中的溶胀行为。同时采用红外光谱与扫描电镜对该复合凝胶球的结构及形态进行了研究。结果发现该HEP/ALG复合凝胶球具有显著pH敏感性,即在酸性条件下,溶胀缓慢,但是在中性及碱性条件下,溶胀率大大提高。而且,与单一的海藻酸钠凝胶球相比,其溶胀时间延长了近1个小时,溶胀率可达到20左右。     

海藻酸钠水凝胶中粘附位点及空间构建促进MG-63细胞铺展及成骨分化

细胞粘附与铺展是三维水凝胶基质中贴壁依赖型细胞存活所必须的两个条件,将细胞粘附位点的引入和凝胶中细胞铺展空间的构建相结合,提出了同时含有RGD多肽和明胶微球的粘附型大孔水凝胶模型,以促进细胞在其中的铺展与分化。该模型采用光交联海藻酸钠水凝胶为基础,同时引入RGD多肽和明胶微球,通过RGD多肽的共价接枝为细胞粘附提供前提,利用明胶微球在37℃下的快速降解性,为细胞的进一步增殖和铺展以及分化提供所需空间。结果显示,明胶微球的加入提高了凝胶的力学性能,同时降低了凝胶的溶胀率。RGD和明胶微球的引入能够很好地支持MG-63细胞在其中的增殖、粘附与铺展,并显著提高其碱性磷酸酶活性,上调成骨相关基因(BMP-2,COL-I和OCN)的表达。而在不含微球的RGD-ALG和ALG凝胶中,细胞铺展及成骨分化均受到很大抑制。     

Ag-TiO_2空心复合微球制备及其光催化性能

为了提高空心TiO2的光催化活性和拓展其对可见光的响应,以聚苯乙烯为模板合成TiO2空心微球,再通过KBH4还原AgNO3,制备了TiO2空心壳层表面载有Ag单质粒子的复合微球。利用SEM、TEM、XRD和EDS对Ag-TiO2空心微球的形貌结构和组成进行表征,并以有机染料罗丹明B(RhB)为目标降解物,研究该复合微球的光催化性能。在紫外光下,载银量为2%的Ag-TiO2复合微球2h内对RhB的降解率比同条件下空心TiO2提高23.8%;在可见光下,载银量为2%的Ag-TiO2复合微球在6h内对RhB的降解率比同条件下空心TiO2提高28.2%。结果表明,壳层表面载有适量Ag单质粒子的空心TiO2复合微球,其光催化活性和对可见光的响应显著高于纯空心TiO2微球。     

原位复合法制备Ag@g-C3N4复合多孔微球及光催化性能研究

利用三聚氰胺（Melamine）和三聚氰酸（Cyanuric acid）分子间的氢键相互作用,在DMSO溶液中进行自组装制备球形超分子组装体（MCA）,然后将MCA与AgNO₃复合,再进一步高温煅烧制备Ag@g-C₃N₄异质耦合复合多孔微球（Ag-MCA-CN）。利用傅里叶变换红外光谱（FT-IR）、X射线粉末衍射（XRD）、扫描电子显微镜（SEM）、透射电子显微镜（TEM）、紫外-可见光漫反射（UV-vis DRS）光谱和荧光发射光谱（PL）等对等对样品进行了表征。以甲基橙（MO）为目标污染物,在可见光照射下,考察了Ag-MCA-CN复合光催化剂的光催化活性。结果表明,与MCA直接煅烧得到纯g-C₃N₄多孔微球（MCA-CN）相比,Ag-MCA-CN比表面积进一步增大,禁带宽度减小,具有更强的紫外及可见光吸收性能,光生电子和空穴复合率降低,光催化活性明显增强。Ag-MCA-CN比表面积可达到74.8 m²/g,在可见光照射下25 min内对MO的降解率可...     

可生物降解高分子微球接载蛋白研究

以可生物降解高分子聚酯－醚嵌段共聚物聚－Ｄ，Ｌ－乳酸－聚乙二醇（ＰＬＡ－ＰＥＧ）为基质材料，采用水／油／水复合乳液溶剂蒸发技术制备载蛋白的微球（ＭＳ），蛋白的加入改变了共聚物微球的结晶性能，差示扫描量热（ＤＳＣ）分析反映出结晶度下降及多吉晶状态，采用溶剂萃取法及紫外吸收微球中蛋白含量作定量分析，表明蛋白携载量与蛋白性质及蛋白加入量有关，适当加入表面活性剂可改善微球对蛋白的包接性能。     

添加剂辅助水热热解制备尺寸可控纳米孔碳微球

以KCl和HCl为添加剂,以果糖和淀粉为前躯体,通过水热处理和后续热解制备碳微球,探讨添加剂的作用机制。结果表明:碳微球具有纳米孔隙结构和表面含氧官能团。在2种前躯体中,添加剂均能促使具有规则球形的微球尺寸呈不同幅度的增大,平均直径控制在0.53～6.67μm之间。碳微球的形状和尺寸源于水热处理,而热解促使微球的结构由聚合物向玻璃碳转变,同时伴随着超过20%的尺寸收缩和近50%的质量损失。在水热反应过程中,氯化氢主要促进前期的多糖水解动力学以及单糖脱水与分裂动力学,而氯化钾主要加速后期微球的生长动力学。微球的生长涉及2种主要模式:构造单元交联生长和微粒合并生长。     

不同KOH配比对中间相活性炭微球结构形态的影响

为了制备中孔含量高的高比表面积活性炭微球，以KOH为活化剂，在850℃下对中间相沥青微球（MMB）进行了活化处理，考察了不同KOH配比对活性炭微球孔结构及其表面形态的影响，并对KOH活化中间相沥青微球的反应机理进行了初步探讨，研究结果表明：随着KOH配比增加，活性炭微球总孔容和中孔孔容含蛳分别达到最高值，进一步增加KOH配比二者均呈下降趋势；KOH配比为8时制备的活性炭微球具有最高的总孔容和和比表面积，同时具有较高的中孔孔容含量；KOH配比为10时，活性炭微球的总孔容和比表面积下降，但中孔孔容达到最高值；随着KOH配比的增加，活性炭微球尺寸变小，由圆形变为椭圆形，然后变为较小圆颗粒。     

SA／GT／CS复合水凝胶载药微球的制备与药物释放性能研究

将海藻酸钠/明胶/盐酸四环素共混液滴入含有CaCl2的壳聚糖醋酸溶液中,制备出SA/GT质量配比分别为10/0.6、10/0.8、10/1.0的SA/CS/GT复合水凝胶载药微球,考察了模拟肠液和胃液中不同原料配比对载药性能的影响.结果表明,在配比为10/0/8下微球具有最大载药量,模拟肠液中水凝胶微球释放药物周期较长.因此,SA/CS/GT三元复合水凝胶微球由于其良好的控制释放和降解性能,将是口服释药系统的一种优良载体.