Wilzbach气曝法氚标记三尖杉酯碱的定位效应研究

本文首次采用CNDO/2法研究了Wilzbach(气曝)法氚化三尖杉酯碱的定位效应,计算了三尖杉酯碱的各个部位的亲电超离位度S_r~(E),亲核超离位度Sr~(N)和自由基超离位度S_r~(R)。理论计算能很好地与实验结果符合。还证实了Wilzbach自辐照-诱导标记是一种亲电反应,参加反应的质点(粒子)是HeT+,T_2~+,T+,T_3~+,而不是氚原子和氚分子.Wilzbach高频气曝氚化法是从外部输入能量并活化。解离氚分子成原子,自由基等,参加反应的质点(粒子)是电子,氚原子。二者的反应机理不同,导致~3H标记位置的不同。该法可作为预测氚标记中草药定位效应的一种参考办法。     

~3H和~(14)C标记常咯啉的合成

本文合成了抗心律失常新药常咯啉的~3H和~(14)C标记化合物。5-溴邻氨基苯甲酸按常咯啉类似合成方法经四步反应生成6-溴代常咯啉(Ⅰ),Ⅰ在钯碳催化下通氚制得[6-~3H]-常咯啉(Ⅱ)。[~(14)C]-甲酸铵脱水得[~(14)C]-甲酰胺后经三步反应制得[2-~(14)C]-常咯啉(Ⅲ)。4-(对羟     

~2H和~3H标记四氢原小檗碱的制备

本文报道由相应的原小檗碱季铵盐经NaBD_4还原方便地制得三个氘代四氢原小檗碱同类物。氘代位置及产物构型经质谱、核磁共振和红外光谱得到证实。类似地还制得具有较高比放射强度和放化纯度的氘标记四氢小檗碱和千金藤立定。     

~1H、~2H核磁共振研究氘标记丙氨酸的标记位置及相对百分含量

本文利用质子及氘的核磁共振波谱技术研究氘标记丙氨酸的标记位置及相对百分含量,并指出:~1H核磁共振利用波谱高度的下降间接证明氘被富集在分子上的结果具有不确定性,而~2H核磁共振则是直观地观察到在相对应的质子谱线位置上氘被标记的信号并可计算各标记基团之间标记百分含量。     

氚标记阿糖腺苷(8-~3H-araA)的制备

阿糖腺苷(8-B-D-arabinofuranosyl adenine,简称为araA)是一种抗病毒药物,同时也是一种具有潜在能力的抗癌药物。不少专家学者对araA的抗病毒活性做了广泛研究,证明araA无论在体外、体内都对DNA病毒有较广泛和显著的抗病毒作用,特别对单纯疱疹病毒Ⅰ型、Ⅱ型和带状疱疾病毒的作用明显,对巨细胞病毒、牛痘病毒也有作用。近年来,国内专家注意到araA在乙型病毒性肝炎方面的治疗应用,掀起了用araA在乙型病毒性肝炎方面应用的     

~3H－阿霉素及脑胶质瘤单抗的标记研究

用紫外光激活氚原子法对阿霉素标记，所得的３Ｈ一阿霉素仍具有生物活性，其比活度为９０ＴＢｑ／ｍｏｌ，然后用抗人脑胶质瘤单抗（ＭＡｂＳＺ－３９）通过多醛葡聚糖（ＰＡＤ）与３Ｈ一阿霉素桥联成３Ｈ一阿霉素一脑胶质瘤单抗免疫交联物，经凝胶柱（ＳｅｐｈａｄｅｘＧ－１００）纯化分离得纯品．其紫外吸收光谱与阿霉素单抗标准品的紫外吸收光谱相一致。动物实验证明，３Ｈ一阿霉素一脑胶质瘤单抗交联物在荷人脑胶质瘤棵小鼠瘤内高度浓集。     

微波放电法氚标记川芎嗪的研究

本文研究了微波放电活化氚气法标记四甲基吡嗪。用含有0.5％铂或0.5％铑的铝-硅小球作催化剂,在微波放电条件下氚气与四甲基吡嗪未发生氢化反应,但用含有0.5％钯的铝-硅小球作催化剂,则发生部分氢化,其产物为四甲基二氢吡嗪。 CNDO/2理论计算结果表明Pd-吡嗪环的π-键电子云可极化率比Pt-吡嗪环、Rh-吡嗪环及吡嗪环的均大。     

~2H和~3H标记四氢原小檗碱的合成

四氢原小檗碱是一类天然存在的生物碱,新近研究表明其左旋异构体是脑内多巴胺受体 的拮抗剂,而右旋体则极可能是多巴胺的排空或释放剂。为了研究它们的氚标记化合物的生物活性,我们用NaBH_4还原法制备了氚代位置在C_8和C_(14)位上的三种四氢原小檗碱,即氘代四氢小檗碱(THB-d_2),氘代四氢巴马汀(THP-d_2)和氘代千金藤立定(SPD-d_2)。氘代物的质谱显示它们的分子离子峰均比非氚代物增加2,RDA产生的两碎片峰均比非氘代物增加质量1。故可推定反应中分子上了两个氘原子,氘代位置只能分别在C_8和C_(18)位上。从氘代物的′H-NMR看,C_(14)位质子信号消失,表明该位置为氘取代。C_8位质子信号由非氘代物的两组二重峰(AB型)变成氘代物的两个单峰,每单峰积分为0.5H,两单峰具有较大的化学位移值之差(Δδ=0.7),表明B/C环应为反式稠合。IR在2800cm~(-1)处Bohlmann带亦可作证。对于C_8位置质子信号可解释为由于氘负离子首先还原平面型季铵阳离子成二氢化物时没有优势进攻面,氘在横或竖键上的分布几率均等,故C_8-H两单峰积分各为0.5H。     

~3H-NSP的合成及对生物大分子的标记

在蛋白质及多肽等生物大分子研究中,往往需要用放射性同位素进行标记以达到追踪或检测的目的。1981年Dolly等报道用N-琥珀酰亚胺[2,3-~3H]丙酸-酯(~3H-NSP)标记银环蛇毒素成功,1983年Yuis等发表了合成~3H-NSP的方法。我们参考此法,改进了反应溶剂和纯化方法,合成了~3H-NSP,总产率17.3％,比度525.4GBq/mmol,放化纯>98％,随后又将丙烯酸与N-羟基琥珀酰亚胺先缩合成琥珀酰亚胺丙烯酸酯,再氚化制备~3N-NSP,获得成功,产率80％,比度1.33TBq/mmol,放化纯>95％,从而使引入标记元素改在最后一步,缩小了合成量,节省了氚气,并提高了产率。用我们合成的~3H-NSP分别标记了丙种球蛋白、乙酰胆碱酯酶、过氧化氢酶和眼镜蛇毒素都获成功,并保持生物活性。     

氚(氘)标记秋水仙碱的合成

本工作介绍了秋水仙碱用0.2N HCl水解成秋水仙裂碱,然后以二氧六环为溶剂使秋水仙裂碱和氚(氘)水进行同位素交换,再用重氮甲烷的乙醚溶液甲基化。经过硅胶纸上行层析法分离纯化获得产品。经红外、紫外、质谱、硅胶纸层析鉴定,确定所得到的产品为秋水仙碱。氘标记物的氘化率为23％,氚标记物放射性比度为4.74Ci/mmol,放化纯度大子98％。     

(7,8-~3H)多巴胺的研制

在神经生理、针麻原理等学科研究中,高比度的氚标记多巴胺是一种常用的重要示踪剂。关于它的制备方法可分为气液交换法和化学合成法两种。我们采用化学合成法制得(7,8~3H)多巴胺,反应式为     

~3H标记喜树碱、10-羟基喜树碱和石吊兰素的制备

本文用氚溶剂交换法制备了氚标记喜树碱(Ⅰ),10-羟基喜树碱(Ⅱ)和石吊兰素(Ⅲ)。Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ分别与CF_3COOH/T_2O_2,DMSO/T_2O或(CH_3COOH/T_2O加热各得到氚标记的Ⅰ,Ⅱ和Ⅲ。     

3H11的~(123)I标记及其生物分布

采用Iodogen氧化法对胃癌单克隆抗体3 H11进行了123I标记,用PD-10层析柱分离纯化标记物,纸层析法测定标记物的标记率和放化纯度,评价标记物的体外稳定性,并观察了标记物在正常小鼠体内的生物分布。标记结果显示,123I-3 H11的优化标记条件为:Iodogen 10μg、3 H11 30μg、Na123I溶液20μL(13.3 MBq)、磷酸盐缓冲溶液100μL(pH7.4、0.2 mol/L)、常温下反应8 min,123I-3 H11标记率70%~80%;稳定性结果显示,标记物在4℃人血清中的体外稳定性较好,放置48 h后放化纯度92%;正常昆明鼠体内生物学分布显示,全抗3 H11血液半清除时间为12.25±0.25 h,胃组织有明显摄取。以上结果提示,123I-3 H11是一种很有前景的肿瘤放射免疫显像剂。     

~3H和~(35)S双标记环硫铂(SHP)

铂络合化合物是近几年出现的重要抗癌药物。其中有环己二胺二氯铂(环氯铂,DDP)和环己二胺硫酸铂(环硫铂,SHP)。为了药理研究的需要,对以上铂络合物进行了氚标记。为了测定药物在动物体内是否发生降解,又进行了~3H和~(35)S双标记环硫铂的工作。     

~3H和~(14)C标记常咯啉的合成

本文用合成方法制备了抗心律不齐新药常咯啉的三种不同位置~3H和~(14)C的标记化合物。以5-溴邻氨基苯甲酸按Scheme 1经5步反应得6-溴代常咯啉(Ⅵ),Ⅵ用氚经催化脱卤得[6-~3H]常咯啉(Ⅰ)用[~(14)]甲酸制成[~(14)C]甲酰胺,按Scheme 1经二步反应得[2~(14)C]5-氯代喹唑啉(V,R=H)再按Sc-heme2即得[2-~(14)C]常咯啉(Ⅱ)。以[~(14)C]甲醛为原料按Schemel的最后一步可直接制得(甲撑-~(14)C)常咯啉(Ⅲ)     

氚标记N-(3-甲基丁基)-N-(1-甲基丙酮基)亚硝胺(MAMBNA)的合成

霉菌与肿瘤发生的关系已成为肿瘤病因学的重要研究课题。中国医学科学院肿瘤研究所的科研人员将食道癌高发区林县常见的霉菌如串珠镰刀菌等,接种在玉米面饼上培养8天。再加入少量亚硝酸钠,发现有二甲基亚硝胺、二乙基亚硝胺、甲基苄基亚硝胺产生。此外,还新发现了一种亚硝胺,即N-(3-甲基丁基)-N-(1-甲基丙酮基)亚硝胺(MAMBNA),     

用Klein-Elsler法测量~3H、~(125)I双标记样品的条件选择

~3H和~(125)I是目前在生物学和医学中使用相当广泛的核素。用液体闪烁测量法测~(125)I近来也有很大发展。由于~(125)I标记化合物在一般实验室中都可制备,并且碘标记化合物可以达到较高的比放射性。故使用~3H、~(125)I双标记样品具有操作简便、费用低廉的优点。 我们采用Klein-Elsler法,利用计算Klein-Elsler值,以该值最大的一组测量道为分离效率最佳的双标记测量道。然后根据双标记样品在每一道的计数和每一种核素在两道的计数比值来求出两种核素各自的放射性大小。     

~3H、~(14)C双标记测量采用迭代法计算结果

本文利用Beckman LS-8000型液体闪烁计数器中的AQC技术,试验了具有各种不同同位素比(即~3H放射性衰变率与~(14)C放射性衰变率之比)的双标记样品,并用TRS-80计算机处理此仪器的双标记测量数据。为此专门编写一个计算机程序,对标准淬灭曲线采用三次多项式曲线拟合:     

L-(甲基-~3H)-蛋氨酸的研制

L-(甲基-~3H)-蛋氨酸是重要的标记氨基酸之一,用于生命的起源、氨基酸在体内的合成与代谢等学科研究中,不少文章报道了用它来研究烷基取代的生化过程。 特定在甲基上标记的蛋氨酸一般都采用标记的碘甲烷与相应的去甲基化合物——高半胱氨酸在液氨溶液中反应而得。氚标记的碘甲烷是制备氚标记化合物的关键化合物,关于它的制备方法,文献上已有较多的报道,但我们根据实验室现有的条件,设计了一条合成     

~(14)C-~3H双标记炔诺酮庚酸酯的合成

炔诺酮庚酸酯是一种长效避孕药。为了研究该药在体内的吸收分布、代谢过程和作用机制,我们合成了~(14)C-~3H双标记炔诺酮庚酸酯。首先制备了炔诺酮-6,7-~3H和庚酸钠-1-~(14)C。前者系用19-去甲基-Δ~(4.6)-雄烯-3,17-二酮为原料,通过钯-碳酸钙催化氚化,用炔锂乙二胺络合物炔化制得。后者用格氏反应制得。然后两者分别进一步酯化成炔诺酮-6,7-~3H庚酸酯与炔诺酮庚酸酯-1′-~(14)C,并按一定比例相互混合成双标记分子。