靶向微小RNA-155的放射性探针在乳腺肿瘤细胞的靶向研究

探讨靶向microR-155(微小RNA-155,miR-155)放射性探针在乳腺癌细胞水平的靶向调控、摄取和分布情况,以期为活体靶向研究提供有效的候选探针。通过双功能偶联剂NHS-MAG3构建放射性~(99m)Tc标记的miR-155靶向和无义探针。置于人新鲜血清中,使用薄层层析法测定其放化纯度。转染乳腺癌MCF-7细胞后,通过western blotting评价其对miR-155靶蛋白C/EBPβ的调节作用,并测定不同时间点该探针的细胞摄取率。合成荧光蛋白FAM标记的靶向和无义探针,通过共聚焦显微镜评价荧光标记探针在肿瘤细胞内的分布情况。结果显示,~(99m)Tc标记miR-155靶向探针的标记率为97%,放化纯度大于98%,放射性比活度为3.75GBq/μg。在人新鲜血清中12h,放化纯度大于95%。与未处理细胞对比,未标记和标记的miR-155靶向探针均能上调MCF-7细胞内C/EBPβ蛋白表达水平。随着孵育时间延长,~(99m)Tc标记的miR-155靶向探针在MCF-7肿瘤细胞的细胞摄取率明显高于对照组。荧光标记的miR-155靶向探针在MCF-7细胞中24h显示出稳定、高效的靶向分布。结果表明,miR-155靶向的放射性探针在乳腺癌细胞水平具有良好的靶向性和生物活性,具有潜在的体内肿瘤显像应用价值。     

藤黄酸的标记及其小鼠体内分布实验

通过¹³¹I 标记藤黄酸以分析其在肿瘤细胞中的摄取及动物体内的分布。采用双氧水标记、氯仿萃取,以聚酰胺薄膜为支持介质、氯仿 甲醇(体积比为40∶1）为展开剂,测定标记率及放化纯;分析肿瘤细胞MCF-7对¹³¹I-藤黄酸的摄取;KM小鼠尾静脉注射¹³¹I-藤黄酸（每只185 kBq）,于不同时间处死,取各脏器,称重、测量计数率,计算每克组织百分注射剂量率。¹³¹I-藤黄酸标记率达86%,放化纯在1, 4, 20 d分别为97.2%,95.4%,93.3%; MCF-7在30 min时对¹³¹I-藤黄酸摄取率达3.50%,显著高于对Na¹³¹I的摄取（P<0.01）;¹³¹I-藤黄酸在体内分布广泛,以肝、肾和肠为最多,肝中5 min时放射性摄取达25.93%ID/g, 4 h则为5.54%ID/g,而肾中5 min时为6.37%ID/g, 4 h时为2.46%ID/g;甲状腺中的放射性摄取随时间的延长而增加。¹³¹I-藤黄酸标记物稳定;肿瘤细胞MCF-7对¹³¹I-藤黄酸有显著摄取;体内主要通过肝肾代谢。     

LGK-974对人肝癌细胞系HepG2的辐射增敏作用

观察LGK-974(CAS:1243244-14-5)对人肝癌细胞系HepG2的辐射增敏作用,并探讨可能的作用机制。应用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测LGK-974对HepG2细胞的生长抑制作用;细胞克隆形成法确定1.0mmol/L LGK-974对HepG2细胞放疗敏感性的影响;H2DCFH-DA探针流式细胞法检测细胞活性氧(Reactive oxygen species,ROS)水平;RT-PCR及Western Blot法检测Nrf2及其下游NQO-1、HO-1基因的转录水平和蛋白表达水平。结果显示,LGK-974抑制HepG2细胞的生长分裂和增殖,24、48、72 h的半抑制浓度(IC50)为4.3、2.14、0.536mmol/L(p0.05);1.0mmol/L LGK-974对HepG2细胞的放射增敏比(SERD0)为1.37;LGK-974能增大辐射产生的ROS水平(p0.05);照射后Nrf2及其下游基因HO-1、NQO-1的转录水平和表达水平均增加;LGK-974能降低辐射对Nrf2、HO-1和NQO-1的转录和表达水平的增加作用(p0.05)。由此得出,LGK-974对人肝癌细胞系HepG2具有明显的辐射增敏作用,其机制可能是抑制Nrf2信号通路,阻止细胞缓解辐射产生的氧化压力。     

Radioiodide uptake in melanoma cells after transfer of human NaI symporter gene

1 Introduction Radioiodide therapy using 131I is effective for pa-tients who have metastasis from differentiated thyroidcancer. This therapy is based on the uptake of radioac-tive iodide into cancer cells, as is observed in thyroidcells, to …     

Tumor angiogenesis imaging agent:biodistribution of 131I-YG5 and 131I-Boc-YG5

The cyclic peptide YG5 and the t-butyioxycarbonyl(Boc)-modified analog(Boc-YG5)were labeled with radioiodine.The radiochemical purity of 131I-YG5 or 131I-Boc-YG5 was almost 100% after purification by RP-HPLC.Biodistribution in BALB/C nude mice bearing MCF-7 tumor was measured.After t-butyloxycarbonyl(Boc)-modification,the 131I-Boc-YG5 was quite resistant to deiodination in vivo,resulting in negligible radioactivity accumulation in thyroid.The radiotracer clearance in tumor became faster,the absolute tumor uptake decreased for131I-Boc-YG5,but the tumor-to-tissue uptake ratios increased.The uptake ratios of tumor to muscle,blood,heart,and lung at 1 h post injection reached 4.73,1.70,4.09 and 1.70,respectively.It is demonstrated that Boc-group is an effective prosthetic one to prevent deiodination in vivo and improve tumor imaging for radioiodinated NGR.     

红景天苷的碘标记及其在小鼠体内的分布

通过131碘标记红景天苷以探索红景天苷在神经母细胞(SH-SY5Y)中的摄取及在小鼠体内的代谢分布.采用氯胺-T法对红景天苷进行131碘标记;以聚酰胺薄膜为支持介质、V三氯甲烷:V甲醇:V丙酮:V水=6:3:1:1的下层液为展开剂,测定标记率及标记物放化纯;分析神经母细胞SH-SY5Y及肿瘤细胞MCF-7对131I-红景天苷的摄取;KM小鼠尾静脉注射131I-红景天苷(1.85 MBq/只,n=5),于5、10、30、60、120、240 min分别取心、肝、肺、肾、脾、肌、骨、脑、肠、血,称重、计数,计算每克组织百分注射剂量率(%ID/g).结果表明,131I-红景天苷标记率达98%,其放化纯在1、4、20 d分别为98.5%、97.3%、97.1%;SH-SY5Y对131I-红景天苷基本无摄取,在0.5-4 h内摄取维持在0.035%左右,而MCF-7则为0.1%;131I-红景天苷在体内主要通过肝代谢、肾排泄,其中肝和肾5 min%ID/g组织分别为7.71%和11.32%,4 h则分别下降为0.36%和0.3%;血液中清除也较快,5 min时为6.41%,4 h为0.35%;在脑中虽分布较少,但清除较慢,5 min时为0.27%,4 h为0.11%;在心、肺、脾、肌、骨及肠中分布不多.结论是,碘标红景天苷标记率高,标记物稳定;神经母细胞对131I-红景天苷基本无摄取.     

6,6′-二(5,6-二乙基-1,2,4-三嗪-3-基)-2,2′-联吡啶萃取分离镅与镧系元素

在硝酸介质中,研究了6,6′-二(5,6-二乙基-1,2,4-三嗪-3-基)-2,2′-联吡啶(6,6′-bis(5,6-diethyl-1,2,4-triazin-3-yl)-2,2′-bipyridine,C2-BTBP)/CHCl3体系对镅和镧系元素的萃取行为。重点考察了萃取时间、萃取剂浓度、水相硝酸浓度等因素对C2-BTBP萃取Am的影响。结果表明:C2-BTBP萃取镅时,10min达到平衡;D(Am)随酸度增大先增大后减小。在考察的酸度范围内,镧系元素的分配比均较小。提出了C2-BTBP/CHCl3体系分离三价锕系与镧系元素的概念流程,并经串级实验验证。萃取剂(C2-BTBP/CHCl3)浓度为0.04mol/L,料液酸度为1.0mol/L HNO3,洗涤液酸度为1.0mol/L HNO3,流比为AF∶AX∶AS=1∶1∶0.5,经6级萃取、4级洗涤后,镅的萃取率为99.93%,Am中Ln的去污因子大于103,Am中镧系元素的含量小于0.03%,可较好的实现镅和镧系元素的分离。     

H2C2O4对TODGA萃取Nd3+的影响

以N,N,N′,N′-四辛基-3-氧戊二酰胺(TODGA)为代表的酰胺荚醚类萃取剂可以有效萃取高放废液中的An(Ⅲ)和Ln(Ⅲ),为防止Zr⁴⁺、Pd²⁺等裂片元素萃入有机相,通常需要加入H₂C₂O₄作为水相络合剂,目前,H₂C₂O₄对TODGA萃取Ln(Ⅲ)的影响尚未报道。本工作研究了HNO₃、H₂C₂O₄浓度对TODGA或TODGA+TBP体系萃取Nd³⁺的影响,同时测定了有机相中的H₂C₂O₄浓度,并用紫外-可见吸收光谱分析了有机相中的H₂C₂O₄与有机相中Nd³⁺的配位情况。研究结果表明：HNO₃浓度在1.0~3.0 mol/L的范围内,Nd³⁺的分配比D(Nd³⁺)随HNO₃浓度的增加而增加;H₂C₂O₄浓度在0.1~0.5 mol/L的范围内,D(Nd³⁺)随H₂C₂O₄浓度的增加而增加。HNO₃浓度在1.0~3.0 mol/L的范围内,萃入有机相中H₂C₂O₄浓度随HNO₃浓度的增加而减小,且存在于有机相中的H₂C₂O₄并未与有机相Nd³⁺配位。     

球形亚铁氰化镍钾聚丙烯腈吸附剂的制备及应用

制备了以聚丙烯腈(PAN)为骨架、亚铁氰化镍钾(KNiFC)为核心的球形复合吸附剂(KNiFC/PAN),并通过X射线衍射仪、金相显微镜和电感耦合等离子体质谱仪等手段对该吸附剂进行了分析表征。采用批式实验,研究了硝酸浓度、Na⁺、NH⁺₄、接触时间等对KNiFC/PAN吸附Cs⁺的影响,研究了吸附过程的反应动力学和吸附等温线。结果表明,该吸附剂对Cs⁺的典型吸附分配系数(K_d)为10⁴～10⁵ mL/g,平衡时间小于5 min;硝酸浓度小于1.0 mol/L时,K_d值基本不变,之后随酸度增加,K_d值逐步减小;随着Na⁺浓度增加K_d值逐步减小;NH⁺₄对Cs⁺的吸附有明显的竞争。KNiFC/PAN对Cs⁺的等温吸附较符合Langmuir模型,...     

基于甲酸的硝酸亚铈微波脱硝前驱体的制备北大核心CSCD

以硝酸亚铈的硝酸溶液为原料,微波加热得到块状的固体产物,加入甲酸后继续加热可生成分散性良好的粉末状前驱体,通过X射线衍射分析(XRD)确定各步产物,并对煅烧前和煅烧后产物的粒度和形貌进行表征。结果表明,微波加热后得到块状的二水合硝酸亚铈,甲酸与其在加热条件下反应,生成棒状结构的甲酸铈。当甲酸浓度为16~20 mol/L、HCOOH/Ce摩尔比为18时,可得到粒度较为均匀的粉末。分别煅烧16 mol/L和20 mol/L甲酸制备得到的甲酸铈,煅烧后得到的二氧化铈与煅烧前的颗粒具有相同的形貌,粒径分布区间相似,但会生成一部分粒径小于0.30μm的细颗粒。     

Dissolution of Gaseous Methyl Iodide into Aqueous Sodium Hydroxide Solutions

Absorption process of gaseous methyl iodide by water or sodium hydroxide solutions was investigated using a semi-flow type experimental apparatus by measuring the concentration of all measurable chemical species in both the gas and the liquid phase. The experimental temperature ranged from 288 to 311 K and the gaseous methyl iodide and aqueous sodium hydroxide concentrations were approximately 0.6×10^?3 to 7×10^?3 and 0 to 0.2 mol/dm³, respectively. It is estimated that the dissolution of methyl iodide into the sodium hydroxide solution proceeds according to the following steps.

Step (1) Methyl iodide in air dissolves physically into the aqueous phase. Physical dissolution process obeys Henry's law.

Step (2) Methyl iodide dissolved into the aqueous phase is decomposed by a base catalytic hydrolysis and produces methyl alcohol and iodide ion.

The equilibrium constants of physical dissolution were obtained from the steady concentration in both the gas and the liquid phases in the semi-flow type experiment because the hydrolysis reaction rate of methyl iodide is very slow in comparison with the physical dissolution in this experimental conditions. The obtained value of the standard heat of solution of methyl iodide into water was 7.2kcal/mol.

Salting-out effect was observed when the concentration of sodium hydroxide in the absorbent was over 0.01 mol/dm³.     

N,N-乙基，羟乙基羟胺与亚硝酸的反应动力学

采用分光光度法研究HNO₂与N,N-乙基,羟乙基羟胺(EHEH)在高氯酸介质中的反应动力学,得到了反应动力学速率方程。研究结果表明：当温度为25℃、离子强度为1.0mol/L时,反应速率常数k=3.43(mol/L)^{-0.93•min-1},反应活化能E_a=(50.0±2.5)kJ/mol;升高温度、提高EHEH和高氯酸浓度,反应速率加快。     

Radio-HPLC分析方法测定治疗用碘［131I］化钠胶囊的放射化学纯度

为建立放射性-高效液相色谱分析方法测定治疗用碘［¹³¹I］化钠胶囊放射化学纯度,采用十八烷基硅烷键合硅胶填充的色谱柱（4.6 mm×250 mm×5 μm）,以5.85 g/L氯化钠溶液（加入0.65 mL正辛胺并用稀磷酸调pH至7.0）-乙腈（V∶V=20∶1）为流动相,串联紫外-可见分光检测器（检测波长为220 nm）与放射性流量检测器,柱温为25 ℃,运行40 min,1.5 mL/min进行等度淋洗,可有效地将主峰碘［¹³¹I］化物与放射性化学杂质碘［¹³¹I］酸根进行分离,碘［¹³¹I］化物和碘［¹³¹I］酸根分别在0.19~92.50 GBq/L和0.15~4.81 GBq/L活度浓度范围内线性关系良好,相关系数r分别为0.993和0.997,碘［131I］化物和碘［131I］酸根的检测限分别为3.21×10^-2 GBq/L和4.74×10^-2 GBq/L,定量限分别为9.63×10^-2 GBq/L和7.91×10^-2 GBq/L,回收率为70.0%～125.0%,耐用性和精密度良好。该法适用于治疗用碘［¹³¹I］化钠胶囊的放射化学纯度测定,为制定该类药物的质量控制标准提供了技术参考。     

甲异羟肟酸-硝酸辐解产生的H2和CO

甲异羟肟酸(FHA)是有望用于乏燃料后处理的新型无盐络合剂.用5(A)分子筛填充柱与热导池检测器(TCD)联用的气相色谱法研究了HNO_3-0.2 mol/L FHA辐解产生的H_2和CO.H_2的分析是以Ar作载气,柱温为85 ℃,TCD温度为120 ℃; CO的分析是以H_2作载气,柱温为50 ℃, TCD温度为80 ℃.研究结果表明,H_2的体积分数随剂量的增加而增大,随HNO_3浓度的增大而减小;CO只有在剂量很高时才产生,且其体积分数远比H_2低,CO的体积分数随剂量的增加而增加.当c(HNO_3)≤0.5 mol/L时,CO体积分数低于0.2 mol/L FHA水溶液辐解产生的CO,但当c(HNO_3)≥1.0 mol/L时,CO的体积分数大于0.2 mol/L FHA水溶液辐解产生的CO, 且CO体积分数随c(HNO_3)的增大而增大.     

N,N'-二(2-乙基己基)二甘酰胺酸对Dy(Ⅲ)的萃取

以正十二烷作为稀释剂,研究了N,N'-二(2-乙基己基)二甘酰胺酸(HDEHDGA,简称HL)萃取剂对硝酸介质中Dy(Ⅲ)离子的萃取性能。结果表明:该萃取剂对Dy(Ⅲ)有良好的萃取性能,在硝酸浓度为0.3~4.0mol/L时,Dy(Ⅲ)的分配比(D(Dy))随水溶液中平衡酸度的增加先减小后增大,在HNO_3浓度大约为1.0mol/L时,分配比最小。萃取分配比随水相硝酸浓度变化的关系表明,HDEHDGA萃取Dy(Ⅲ)的机理随硝酸浓度变化而不同。从3.0mol/L HNO_3中萃取Dy(Ⅲ)的分配比与萃取剂浓度及硝酸根浓度的关系表明,萃取过程中HDEHDGA主要以中性萃取剂形式与Dy(Ⅲ)配位,萃取反应方程式可能为:Dy(Ⅲ)+2HL+3NO_3~-=Dy(Ⅲ))(HL)_2(NO_3)_3该反应为放热反应,反应的热焓为-63.38kJ/mol,降低萃取温度有利于HDEHDGA对Dy(Ⅲ)的萃取。     

NOX 4对高糖代谢乳腺癌细胞侵袭转移能力的作用

利用2-氟［¹⁸F-2］脱氧葡萄糖（［¹⁸F］fluorodeoxyglucose,¹⁸F-FDG）乳腺癌细胞摄取实验筛选高糖酵解率的乳腺癌细胞;采用基因沉默技术,降低细胞烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4 (NOX 4)表达;采用免疫印迹方法检测三组细胞（空白对照组、非特异性siRNA转染组和特异性NOX 4-siRNA转染组）的上皮间质转化（epithelial mesenchymal transition, EMT）相关分子HIF-1α和TGF-β表达水平;通过细胞侵袭实验分析三组细胞的侵袭能力差异。结果显示,高侵袭力的MDA-MB-231较低侵袭力的MCF-7乳腺癌细胞系具有高糖酵解率（t=10.52,P<0.05）;抑制MDA-MB-231细胞的NOX 4表达,降低了细胞EMT相关因子HIF-1α、TGF-β表达（P均<0.01）与细胞侵袭能力（t=-8.0, P<0.01）。本研究初步证实NOX 4失活能够降低高糖代谢乳腺癌细胞的侵袭转移能力。     

N，N′-二甲基-N，N′-二辛基-3-氧杂-戊二酰胺对Np(Ⅳ，Ⅴ，Ⅵ)的萃取行为

²³⁷Np半衰期较长,具有较高的生物毒性,使其成为高放废液非α化过程中重点关注的核素之一。本工作采用新型的N,N′-二甲基-N,N′-二辛基-3-氧杂-戊二酰胺(DMDODGA)为萃取剂,研究了萃取剂浓度、水相初始硝酸浓度和温度等因素对DMDODGA萃取Np(Ⅳ)、Np(Ⅴ)、Np(Ⅵ)的影响。结果表明：随着DMDODGA浓度和水相初始硝酸浓度的增加,Np(Ⅳ)、Np(Ⅴ)、Np(Ⅵ)的分配比均增大。萃取剂浓度小于0.005 mol/L时,DMDODGA与Np(Ⅳ)生成1∶2型萃合物;萃取剂浓度大于0.005 mol/L时,DMDODGA与Np(Ⅳ)生成1∶3型萃合物。萃取剂浓度在0.1~1.0 mol/L范围内,DMDODGA与Np(Ⅴ)、Np(Ⅵ)均生成1∶2型萃合物。DMDODGA萃取Np(Ⅳ)、Np(Ⅴ)、Np(Ⅵ)的ΔH分别为-59.55、-22.02、-31.40 kJ/mol,3个反应均为放热反应,降低温度有利于反应的正向进行。     

硝酸介质中镅与镧系元素的DPTP分离研究

选定2,6-二-(5,6-二正丙基-1,2,4-三嗪-3-取代)-吡啶(DPTP)萃取体系,以Am和Eu作为三价锕系与镧系元素的代表,实验考察平衡时间、萃取剂浓度、水相酸度等对Am与Eu萃取分配比的影响。在此基础上,提出了DPTP萃取锕系和镧系的概念流程,并用串级实验进行了验证。实验结果表明：经6级萃取、2级洗涤、6级反萃,Am的收率为98.42%,Eu的萃取率小于0.1%;有机相中Am、Eu的反萃率均大于99.9%;分离因子SF_Am/Eu＝45,SF_Eu/Am>10³。     

Inhibition of NF-κB activity in rabbit vascular smooth muscle cells by lovastatin

Nuclear factor NF-κB is believed to play an important role in regulating the production of matrix met-alloproteinases (MMPs), which induce atherosclerosis, restenosis and plaque rupture. We incubated rabbit vascularsmooth nuscle cells(RVSMCs)with 5 μmol/L lovastatin in the presence of IL-1-α and PDGFBB (20 μg/L, respec-tively) to study whether lovastatin inhibited NF-κB binding activity induced by IL-1 and PDGF. The NF-κB activitywas detected by electrophoretic mobility shift assay (EMSA); MMP-1 and MMP-3 were measured by western blot-ting; and MMP-9 was detected by zymography. The result showed that lovastatin strongly reduced NF-κB activityupregulated by IL-1 combined with PDGF, and lovastatin also dose-dependently inhibited the expression of MMP-1,-3 and -9 induced by IL-1 and PDGF. It suggested that the beneficial effects of statins may extend to mechanismsbeyond cholesterol reduction.