复方益脑丸对侧脑室注射Aβ25—35所致学习记忆障碍的影响

观察复方益脑丸对模型小鼠行为学的影响,侧脑室注射Aβ25-35以造成小鼠阿尔茨海默病模型,采用Y迷宫试验、避暗试验和水迷宫试验来观察复方益脑丸对模型小鼠学习记忆功能的影响。结果表明复方益脑丸可使模型小鼠学习反应时间缩短,记忆潜伏时间延长,错误次数减少,复方益脑丸可改善侧脑室注射Aβ25-35书小鼠的学习记忆能力,提示对阿尔茨海默病有治疗作用。     

淀粉样β-蛋白在阿尔茨海默病突触可塑性中的作用

阿尔茨海默病是老年痴呆的常见类型,与年龄密切相关,目前AD的确切发病机制仍不十分清楚。AD发生后脑内出现老年斑,其核心成分为淀粉样β-蛋白（amyloidβ-peptide,Aβ）。Aβ在脑内的异常沉积导致突触可塑性降低,影响海马长时程增强过程。研究表明Aβ发挥神经毒性作用主要是其寡聚体,如Aβ1-40和Aβ1-42等,使N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）的受体失活,导致NMDA受体介导的谷氨酸异常增高,最终体现为学习记忆能力下降。     

大鼠海马注入β-淀粉样蛋白致痴呆模型的实验研究

探讨β-淀粉样蛋白（Aβ）海马内注射对大鼠脑内胆碱酯酶（CHE）和乙酰胆碱（Ach）的影响。方法：用D-半乳糖腹腔注射42天造成亚急性衰老大鼠的基础上,双侧海马内注射Aβ后,观察脑内CHE和Ach的损伤情况。结果：海马内注射Aβ造成大鼠脑内CHE活力下降和Ach含量减少。结论：Aβ可造成大鼠脑内胆碱能系统损伤,因其被认为是造成痴呆的重要原因,所以Aβ在造成痴呆大鼠模型方面具有重要作用。     

大豆黄酮对衰老小鼠脑组织氧化损伤的调节

研究大豆黄酮对D-半乳糖致衰老小鼠脑组织氧化损伤程度的调节．连续背部注射D-半乳糖6周,造衰老模型,然后灌胃大豆黄酮5周（实验组Ⅰ、Ⅱ的剂量分别为5、10mg／（kg·d））,监测小鼠-迷宫记忆、活性氧、丙二醛、脂褐质、8-羟基脱氧鸟嘌呤和不同脑区突触素含量变化,探讨大豆黄酮对衰老小鼠脑组织氧化损伤程度的影响．结果表明,灌胃衰老小鼠大豆黄酮后,Y-迷宫学习记忆能力和大脑皮质突触素含量显著提高,同时脑组织中活性氧、丙二醛、8-羟基脱氧鸟嘌呤和脂褐质含量明显下降．与衰老对照组相比,大脑皮质和海马中的活性氧和8-羟基脱氧鸟嘌呤、脑组织中丙二醛和脂褐质含量降低程度与灌胃剂量具有正相关性．表明大豆黄酮能够提高衰老小鼠学习能力,降低衰老小鼠脑组织氧化损伤程度,具有显著的抗衰老作用．     

硒酸精氨酸对D-gal衰老小鼠学习记忆能力的影响

采用颈背部皮下注射大剂量D-半乳糖(D-gal)造模,小鼠分为正常组、模型组、两个剂量的硒酸精氨酸组(8.35μg Se/kg.d和16.78μg Se/kg.d),硒酸精氨酸以灌胃方式给药42 d,Morris水迷宫(Morris Water Maze,MWM)测定小鼠学习记忆能力,称重法计算脑指数,生化分析法测定小鼠全脑总蛋白和脑内乙酰胆碱酯酶(AchE)活力.Morris水迷宫试验结果表明,与模型组相比,硒酸精氨酸组能显著缩短小鼠的逃逸潜伏期(P<0.01),明显增加小鼠穿越平台次数和在平台象限的游泳路程比(P<0.01),其搜索方式主要以趋向式和随机式为主.脑指数测定和生化分析结果表明,与模型组相比,两个剂量硒酸精氨酸组的脑指数、脑总蛋白含量显著提高(P<0.01),乙酰胆碱酯酶活力明显下降(P<0.05 or P<0.01).硒酸精氨酸对D-gal衰老小鼠空间学习记忆能力有明显的改善作用,其作用机制与其能提高脑内谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、超氧化物歧化酶(SOD)等抗氧化物酶活力,增强脑内自由基清除能力,提高抗氧化防御机制有关.     

白簕叶总多酚对Aβ25-35与AAPH诱导的PC12细胞氧化损伤和衰老的保护作用

为探究中药白簕(Acanthopanx trifoliatus(L.) Merr.)能否作为高效、低毒的防治阿尔茨海默病的天然药物原料,选用大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤株PC12作为神经细胞模型,建立Aβ_25-35诱导的PC12细胞氧化损伤模型,测定白簕叶总多酚干预24 h后PC12细胞存活率;通过AAPH诱导的PC12细胞衰老模型和β-半乳糖苷酶活性染色法评估PC12细胞衰老情况。结果表明：与仅损伤处理组相比,5～60 mg/L的白簕叶总多酚能够显著提高(p<0.05)经Aβ_25-35诱导的氧化损伤的PC12细胞的存活率,且能够降低AAPH诱导的细胞衰老模型中的β-半乳糖苷酶活性,表明白簕叶总多酚对PC12细胞具有显著的保护作用,能有效缓解PC12细胞氧化损伤与衰老。该研究为寻找有效防治阿尔茨海默病的天然药物的鉴定与筛选提供理论依据。     

多不饱和脂肪酸微胶囊改善小鼠学习记忆能力研究

为考察多不饱和脂肪酸微胶囊对小鼠学习记忆能力的影响,以ICＲ 小鼠为供试动物,连续灌 服低、中、高剂量的多不饱和脂肪酸微胶囊4 周后,采用穿梭箱法和Morris 水迷宫法检测小鼠的学 习记忆能力的变化． Morris 水迷宫试验结果表明: 与空白对照组相比,中、高剂量的多不饱和脂肪酸 微胶囊可显著缩短小鼠寻找平台潜伏期并且增加垮台次数及在目标区域游泳时间所占比例( P ＜ 0． 05) ． 穿梭箱试验表明: 中、高剂量的多不饱和脂肪酸微胶囊能够显著提高小鼠主动回避反应率, 减少被动回避反应时间( P ＜ 0． 05) ,因此多不饱和脂肪酸微胶囊能显著提高小鼠的学习记忆能力．     

Ras-GRF1基因敲除小鼠的行为学研究

Ras基因广泛存在于自然界中,其控制的Ras-GRF1蛋白在细胞信号传导,在细胞分化与生长过程中起着极其重要的作用。已有研究表明,Ras基因与信号通路和学习记忆功能密切相关。本实验利用行为学研究敲除Ras-GRF1基因的小鼠在学习记忆上与野生老鼠的差异,通过Morris水迷宫等实验发现Ras-GRF1基因敲除小鼠的学习记忆能力弱于野生型小鼠。     

2-[1-（2-吡啶）乙氧基]乙酰胺衍生物的合成及其对小鼠学习记忆的促进作用

为探讨2-[1-（2-吡啶）乙氧基]乙酰胺衍生物对小鼠学习记忆能力的影响,使用2-乙基吡啶为起始原料,经Whol-ziegler反应得到2-（1-溴乙基）吡啶（2）,再与羟基乙酸乙酯的醇钠盐缩合得到2-[1-（2-吡啶）乙氧基]乙酸乙酯（3）;化合物3经氨解得到其酰胺（4-9）;化合物3在碱性条件下经水解,得到2-[1-（2-吡啶）乙氧基]乙酸（10）;化合物10经氯化亚砜处理后分别与取代苯胺反应,得到2-[1-（2-吡啶）乙氧基]乙酰胺类化合物（12-13）.实验设计合成的化合物中,其中8个是未见文献报道的新化合物,其结构经核磁共振谱、红外光谱等确证.药理实验表明采用通道式水迷宫法测定化合物的促小鼠学习记忆活性时,化合物8具有良好的促小鼠学习记忆作用.     

非线性非平稳波浪极短期预测的复合优化模型

海浪的时间序列一般具有非线性和非平稳性,针对直接对其进行预测精度较差,本文利用复合模型对波浪进行了预测。利用长短期记忆神经网络模型的非线性学习能力和经验模态分解的非平稳数据处理能力,采用镜像对称和长短期记忆算法联合消除经验模态分解端点效应,建立了一种用于不规则波极短期预测的复合经验模态分解-长短期记忆模型。研究表明：通过比较分析水槽试验获得的一般不规则波、线性聚焦波和非线性畸形波的预测效果,结果揭示出经验模态分解端点效应对模型预测精度具有负面影响,本文基于自适应镜像延拓的复合经验模态分解-长短期记忆模型可以更好地预测极短期非线性、非平稳波浪时序的变化趋势。     

养寿丹对AD模型大鼠脑内β-APP蛋白表达的影响

大鼠腹腔注射D-半乳糖,并同时注射鹅膏蕈胺酸（IBO）于双侧脑Meynert基底核建立AD动物模型,石杉碱甲作阳性药物对照组,用免疫组织化学染色法检测脑内β-APP蛋白的表达水平.手术阳性对照组、中药大剂量组和中药小剂量组大鼠脑内β-APP表达水平均低于AD模型组（P＜0.05）.中药剂量越大,β-APP蛋白表达越低.实验结果证明养寿丹可以降低脑内β-APP表达水平.     

一种新型海洋多糖组方对环磷酰胺致免疫低下小鼠免疫功能的影响

以环磷酰胺致免疫低下小鼠为动物模型,高、中、低剂量(1.5、0.5、0.25g/kg)海洋多糖灌胃35d,观察其对模型小鼠校正廓清指数、足趾厚度差、体质量增长率、胸腺指数、脾脏指数、半数溶血值和NK细胞活性的影响。结果表明,与模型对照组相比,多糖高、中剂量组小鼠校正廓清指数、足趾厚度差、半数溶血值、NK细胞活性显著提高,各给药组间体质量增长率无显著差异;多糖高剂量组胸腺指数和脾脏指数显著升高。因此,此新型海洋多糖组方具有增强免疫低下小鼠免疫功能的作用。     

人参皂苷与远志皂苷配伍治疗大鼠阿尔茨海默病的作用研究

以三氯化铝和D-半乳糖联合的方法建立大鼠阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型,研究人参皂苷和远志皂苷配伍对AD大鼠的治疗作用.采用Morris水迷宫实验和被动回避性跳台实验,评价人参皂苷和远志皂苷配伍对AD大鼠的空间认知能力、记忆获得和记忆巩固能力的影响.通过测定血清和脑组织中乙酰胆碱酯酶(Ach E)活性以及丙二醛、过氧化氢酶、总超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶水平评价人参皂苷和远志皂苷配伍对AD大鼠Ach E活性的影响和抗氧化能力.结果表明,人参皂苷和远志皂苷配伍可以有效提升AD模型大鼠的空间认知能力、记忆获得和记忆巩固能力,具有治疗AD的作用.其治疗AD作用与降低Ach E活性和对抗自由基对细胞的损伤引起的氧化损伤有关.     

裙带菜孢子多糖的体内抗氧化和免疫调节活性

采用D-半乳糖建立氧化损伤小鼠模型,考察了裙带菜孢子叶多糖对模型小鼠体内抗氧化能力和免疫调节能力的影响。结果表明,裙带菜孢子叶多糖能够增强小鼠血清和脑中超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性,有效降低丙二醛(MDA)水平;显著提高了氧化损伤小鼠胸腺和脾脏的相对量、淋巴细胞增殖活性、NK细胞杀伤活性和抗体生成能力。裙带菜孢子叶多糖具有良好的体内抗氧化活性和免疫调节活性,具有潜在开发利用价值。     

基于深度卷积神经网络的睡眠分期模型

针对现阶段数据和特征决定睡眠分期模型的分类精度上限的问题,提出深度卷积神经网络模型. 在模型主体构建方面,并行卷积网络可以自动学习原始信号的时域特征和频域特征,特征融合网络通过空洞卷积和残差连接进行多特征融合,分类网络基于融合后的特征进行睡眠分期. 利用生成少数类过采样技术（SMOTE）减少类别不平衡对分类效果的影响,结合两步训练法对模型进行优化. 实验使用Sleep-EDF数据集的原始单导脑电信号（Fpz-Cz通道）对模型进行20折交叉验证,得到总体精度和宏F₁分别为86.73%和81.70%. 提出的深度卷积模型在没有任何先验知识的情况下,对脑电信号进行端到端的学习,分类准确率优于传统的深度学习模型.     

不同产地口蘑多糖对亚急性衰老模型小鼠的抗衰老作用

探讨不同产地口蘑多糖对亚急性衰老模型小鼠的抗衰老作用.用D-半乳糖制备衰老小鼠模型,随机分为正常组、模型组、内蒙古产口蘑多糖组(低、中、高剂量)、张家口产口蘑多糖组(低、中、高剂量)及阳性对照组.连续灌胃给药30 d后,Morris水迷宫检测小鼠学习能力,观察其对血清、肝脏和脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)的活性及丙二醛(MDA)含量.结果显示,与模型组比较,内蒙古产口蘑和张家口产口蘑多糖各剂量组小鼠的学习能力均有所提高,口蘑多糖能不同程度增加血清、肝脏和脑组织SOD、CAT的活力,显著降低MDA含量.而相同剂量的内蒙古产口蘑多糖和张家口产口蘑多糖组间未见显著性差异.     

丹芪舒筋丸中丹参酮ⅡA的含量测定

目的:建立丹芪舒筋丸中丹参酮ⅡA含量测定方法。方法:采用高效液相色谱法,Kromasil-C18(200mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-水(75:25),检测波长为270nm,流速为1.0mL.min-1,柱温为35℃。结果:丹参酮ⅡA在0.020~0.200μg内线性关系良好(r=0.9999),平均加样回收率99.06%,RSD=0.80%(n=6)。结论:该方法操作简便、结果准确、重现性好,可以用于丹芪舒筋丸中丹参酮ⅡA的含量测定。     

动量-自适应学习BP算法在加工领域的探索

为解决实际加工中试验次数多生产成本高、选取加工参数困难等问题,采用动量-自适应学习BP算法构建BP神经网络预测模型。根据实际情况将典型BP算法改进,得到收敛速度快的动量-自适应学习BP算法模型;用电解加工试验数据对模型结构进行训练,最终建立动量-自适应学习BP神经网络加工预测模型。采用该模型对不同加工参数组合下加工的不锈钢微孔孔径大小进行预测。结果表明,该模型的预测误差低于5%,具有很强的预测能力。     

REGγ对LPS介导的腹膜炎调节作用

为研究蛋白酶体激活因子REGγ对脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)介导的腹膜炎的调节作用,采用腹腔注射LPS的方法以建立小鼠腹膜炎模型.首先,通过骨髓细胞过继转移的方法构建骨髓嵌合体小鼠;利用存活率实验检测REGγ敲除对小鼠生存率的影响;然后,通过酶联免疫吸附测定实验检测促炎因子的表达.结果显示,与野生型(WT)小鼠相比,REGγ敲除(KO)小鼠表现为较低的存活率,且细胞因子TNFα(tumor necrosis factor-α)、IL-1β(interleukin-1β)和MCP-1(monocyte chemoattractant protein-1)的表达也较低.提取WT和KO小鼠来源的骨髓细胞,分别过继转移至X-射线辐照过的WT小鼠,获得WTchimera和KO~(chimera)骨髓嵌合体小鼠.腹腔注射LPS于WTchimera和KO~(chimera)嵌合体小鼠,结果发现,KO~(chimera)也表现为较低的存活率和TNFα、IL-1β和MCP-1表达.研究结果表明,REGγ在造血系统来源的炎症细胞中敲除,可以加速LPS介导的小鼠存活率下降,且抑制机体促炎因子TNFα、IL-1β和MCP-1的表达.     

基于BP神经网络沥青混合料低温弯拉应变预测模型

目的分析影响沥青混合料低温弯拉应变的因素,预测沥青混合料低温弯拉应变.方法基于Mablab7.1平台,应用灰色关联熵法分析了影响沥青混合料低温弯拉应变的因素,建立了结构为9-14-1的三层沥青混合料低温弯拉应变的BP神经网络预测模型.结果根据灰色关联熵法分析,确定了5℃延度、针入度指数PI、当量脆点t1.2、当量软化点t800、FAc比、25℃针入度、FAf比、软化点、CA比等9个影响因素作为神经网络模型的输入因素.通过43组试验数据对BP神经网络模型进行了学习训练,并用另外5组试验数据对模型进行了检验.预测结果与实测结果误差在工程要求精度范围以内.结论预测结果与实测结果的拟和程度较高,预测模型可信,可用于沥青混合料低温性能预测.