阿司匹林合用琥乙红霉素对大鼠肝细胞色素P450同工酶和mdr1的影响

目的 以大鼠作为实验动物,形成疾病模型,研究阿司匹林合用琥乙红霉素对大鼠肝脏细胞色素P450同工酶和多药耐药基因的影响.方法 用分光光度法测定大鼠肝微粒体红霉素N-脱甲基酶(ERD)、氨基比林N-脱甲基酶(ADM)的活性,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术测定大鼠肝脏CYP3A1、CYP1A2、CYP2E1、mdr 1a和mdr 1b基因的水平.结果 大鼠连续灌胃给药7 d后,与空白组大鼠比较,琥乙红霉素组ERD和ADM活性均明显受抑制(P<0.05),阿司匹林组ERD和ADM活性均不同程度提高,琥乙红霉素与阿司匹林合用组对ERD、ADM活性均表现抑制作用,且对大鼠肝脏CYP3A1、CYP2E1、mdr 1a、mdr 1b基因表达量减少.各组的CYP1A2基因未能检出.结论 琥乙红霉素抑制ERD、ADM活性及CYP3A1基因的表达,阿司匹林可对抗琥乙红霉素对肝药酶的抑制作用,两者存在基于肝药酶的相互作用,合用的结果可能导致琥乙红霉素对肝药酶抑制作用减弱.     

百里酚蓝荷移分光光度法测定药片中琥乙红霉素含量

利用琥乙红霉素与百里酚蓝在乙醇介质中发生荷移反应,建立了荷移分光光度法测定药片中琥乙红霉素的含量的方法.结果表明,荷移反应生成1:1型配合物,最大吸收波长为440 nm,表观摩尔吸光系数为6.6×103 L·mol-1·cm-1,琥乙红霉素测定线性范围为1.724～146.600 ms/L.     

不同种属来源活化体系中CYP2A6酶活及其对烟碱代谢的动力学

为探讨10种不同种属来源活化体系中CYP2A6蛋白的表达水平与酶活性之间的关系,包括来自人体的细胞(BEAS-2B、HepG2和巨噬细胞)及肝微粒体(25供体混合性别人肝微粒体及男性人肝微粒体)、实验室常用不同动物肝微粒体或S9(雄性SD大鼠肝微粒体、雄性恒河猴肝微粒体、雄性比格犬肝微粒体及雄性大鼠诱导肝S9)和同源重组酶,通过免疫印迹法测定其CYP2A6蛋白表达水平,并以烟碱的代谢活化为基础,通过HPLC-MS/MS法测定其酶代谢动力学参数。结果表明:①10种活化体系中CYP2A6酶活具有明显差异,烟碱分别与25供体混合性别人肝微粒体、同源重组CYP2A6酶及雄性恒河猴肝微粒体共孵育时其浓度明显降低,另外7种活化体系中无酶活或活性较低;②CYP2A6蛋白表达水平与CYP2A6酶活具有一定的相关性。研究结果可为卷烟烟气体外毒理学评价中代谢活化体系的选择提供参考,也可为进一步了解CYP2A6基因多态性对烟碱代谢的影响提供体外实验数据。     

夏枯草水提物对吡唑-脂多糖诱导肝损伤的 保护作用

目的研究夏枯草水提物对吡唑-脂多糖诱导的小鼠肝脏损伤的保护作用。方法将42只小鼠随机分为6组:正常对照组、模型组、夏枯草水提物低、中、高剂量组以及阳性对照组。灌胃给予小鼠夏枯草水提物,同时采用腹腔注射吡唑-脂多糖造成小鼠肝损伤模型,检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和肝组织过氧化氢(H2O2)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)和谷胱甘肽(GSH)的活性/含量以及细胞色素酶CYP2E1和CYP2A5的蛋白表达水平。结果吡唑-脂多糖能够引起提高CYP2E1和CYP2A5的蛋白表达以及肝脏氧化应激并造成肝损伤;夏枯草水提物能够显著降低CYP2E1和CYP2A5的蛋白表达,降低氧化产物H2O2和MDA的含量,以及提高抗氧化系统中CAT、T-SOD活性和GSH含量。结论研究表明夏枯草可能通过抑制CYP2E1和CYP2A5的蛋白表达降低吡唑-脂多糖诱导肝组织内的氧化应激,从而对吡唑-脂多糖引起的肝损伤起保护作用。     

普洱茶对酒精性脂肪肝大鼠抗氧化应激作用的研究

为探讨普洱茶（熟茶）对酒精性脂肪肝大鼠抗氧化应激作用的影响,将Wistar大鼠随机分为阴性、阳性、药物对照组、普洱茶低、中、高剂量组,60d后牺牲试验大鼠,测定大鼠肝组织细胞色素P4502E1（CYP2E1）、胰岛素样生长因子1（IGF-1）基因表达情况、大鼠肝组织中氧自由基（ROS）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）活性及丙二醛（MDA）含量、大鼠血清胰岛素（INS）、游离脂肪酸（FFA）、甘油三酯（TG）水平。结果表明:与阳性对照组比较,高剂量组大鼠肝组织CYP2E1基因表达显著降低（p<0.05）;高剂量组大鼠肝组织IGF-1基因表达、GSH-PX活性及中、高剂量组SOD活性显著升高（p<0.05）;高剂量组大鼠肝组织中MDA含量及中、高剂量组大鼠ROS活性,低、中、高剂量组大鼠血清INS活力、TG含量,中、高剂量组大鼠血清FFA含量均显著降低（p<0.05,p<0.01）。说明普洱茶对酒精性脂肪肝大鼠具有抗氧化应激的作用。      

罗布麻茶黄酮提取物对小鼠CYP2E1的影响

目的 CYP2E1是肝脏中主要的药物代谢酶,在肝脏疾病发生及发展中发挥重要的作用。本实验分别通过体内、体外实验,研究罗布麻茶黄酮提取物对小鼠CYP2E1活性和表达的影响,为评价罗布麻茶对肝脏的保护作用和药物的联合使用提供理论依据。方法将30只昆明小鼠随机分为空白对照组、黄酮提取物低剂量组和高剂量组(50和100 mg/kg),连续灌胃给药10天。采用探针药物法测定小鼠肝脏微粒体中CYP2E1催化对硝基苯酚代谢的活力。采用Western Blot法检测肝脏微粒体中CYP2E1蛋白的表达情况。体外抑制实验中,考察不同浓度的黄酮提取物对CYP2E1的抑制作用,计算半数抑制浓度(IC_(50))值。结果灌服高剂量黄酮提取物(100 mg/kg)后,小鼠体内CYP2E1酶活性和表达量均显著降低,黄酮提取物对CYP2E1的IC_(50)值为128.4μg/mL。结论罗布麻茶黄酮提取物对小鼠CYP2E1有抑制作用。     

奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑对药物代谢酶CYP1A2活性影响的研究

目的探讨奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑对药物代谢酶CYP1A2活性的影响,预测奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑与常用药物的相互作用,以指导临床医师合理用药。方法以咖啡因作为药物代谢酶CYP1A2的探针药物,以反相高效液相梯度洗脱法测定90名受试者分别服用奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑前后尿液内咖啡因4种主要代谢产物的相对含量,采用代谢物的比率评价药物代谢酶CYP1A2活性的变化。结果服用奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑3种质子泵抑制剂前CYP1A2平均活性分别为5.36±2.10,3.64±1.92,3.37±1.22;服药后活性分别为5.83±2.37,4.02±2.17,3.50±1.23,服药前后药物代谢酶CYP1A2活性无统计学意义(P>0.05)。结论服用治疗剂量的奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑7d后,药物代谢酶CYP1A2活性无明显影响,奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑可能不会影响与之合用的需经CYP1A2代谢的药物疗效。     

儿茶素在小鼠肝脏和睾丸中的分布及对代谢酶CYP3A4和芳香化酶基因表达的影响

目的:建立小鼠肝脏和睾丸中儿茶素EGCG的定量检测方法,分析EGCG在其中的分布特征,阐明儿茶素对代谢酶CYP3A4和芳香化酶表达水平的影响。方法:采用RP-HPLC方法定量检测小鼠肝脏和睾丸中儿茶素EGCG的含量,采用qRT-PCR技术检测儿茶素对肝脏代谢酶CYP3A4和睾丸间质细胞中芳香化酶mRNA的影响,采用荧光免疫组织化学技术分析对其蛋白表达的影响。结果:所建立的RP-HPLC检测方法在0.5~200mg/kg线性范围内线性关系良好(r0.99),平均回收率在80%以上,日内精密度和日间精密度均低于10.0%。儿茶素在肝脏和睾丸的分布结果显示,儿茶素在小鼠肝脏和睾丸中分布较多。儿茶素能显著诱导肝脏中代谢酶CYP3A4基因的表达,而对睾丸中芳香化酶基因表达有显著的抑制作用。结论:建立的RP-HPLC方法准确、可靠,适用于儿茶素在肝脏和睾丸组织中分布的研究。儿茶素对肝脏CYP3A4和睾丸芳香化酶表达具有显著影响。     

“Cocktail”法研究辛硫磷对鲫鱼细胞色素P450 酶活性的影响

目的建立"Cocktail"探针药物法分析辛硫磷对鲫鱼细胞色素P450不同亚型酶系代谢活性的影响,为探究辛硫磷在鲫鱼体内的残留代谢途径及毒理学评价奠定基础。方法将鲫鱼随机分为4组,即辛硫磷染毒组、空白对照组、抑制剂对照组和诱导剂对照组,连续给药1周后,利用液液萃取-高效液相色谱法检测鲫鱼血浆中各探针药物浓度及药动学参数。结果辛硫磷能够显著增加咖啡因在鲫鱼体内的半衰期t_(1/2)(P05)、血药浓度与时间曲线下的面积AUC(P0.01)以及平均驻留时间MRT(P0.05);能够显著降低甲苯磺丁脲在鲫鱼体内的清除率CL(P0.05)、AUC(P0.01)以及MRT(P0.05),氨苯砜在鲫鱼体内的t1/2(P0.05)、AUC(P0.05)以及MRT(P0.01)。而对氯唑沙宗、奥美拉唑、美托洛尔3种探针药物在鲫鱼体内的药动学参数无显著影响。结论辛硫磷能够抑制鲫鱼体内CYP1A2的活性,诱导鲫鱼体内的CYP2C9、CYP3A4的活性,对鲫鱼体内CYP2E1、CYP2D6和CYP2C19的活性不具有明显的诱导或抑制作用。     

沙棘熊果酸对酒精性肝损伤大鼠肝FXR信号通路的影响

目的:初步探讨沙棘熊果酸对酒精性肝损伤大鼠肝法尼醇X受体（Farnesoid X receptor, FXR）信号通路关键蛋白表达的影响。方法:6周龄SPF级SD大鼠随机分为4组,每组9只,分别为正常对照组、酒精模型组、熊果酸对照组和熊果酸+酒精组,干预时间为8周。采用苏木精-伊红（H&E）染色法观察大鼠肝组织病理学变化;测定大鼠血清中谷丙转氨酶（Alanine aminotransferase,ALT）、谷草转氨酶（Aspartateaminotransferase,AST）活力和血清总胆汁酸（Total bile acid,TBA）、肝脏甘油三酯（Triglyceride,TG）、总胆固醇（Total cholesterol,TC）含量;酶联免疫吸附（Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）法检测血清细胞因子肿瘤坏死因子α（Tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白细胞介素1β（Interleukin 1β,IL-1β）、白细胞介素10（Interleukin 10,IL-10）含量;免疫印迹法（Western blotting）测定大鼠肝FXR信号通路相关蛋白表达情况。结果:与正常对照组相比,酒精模型组大鼠肝脏存在大小不一的脂肪空泡和大量炎性细胞浸润;血清ALT、AST活力,TNF-ɑ、IL-1β水平,TBA含量和肝脏TG、TC含量均显著升高（P<0.05）、IL-10水平显著下降（P<0.05）。经熊果酸干预后,肝脏脂肪变性得到明显改善,炎性细胞浸润减少;血清ALT、AST活力,TNF-ɑ、IL-1β水平,TBA含量和肝脏TG含量均有不同程度的显著下降（P<0.05）,IL-10水平显著提高（P<0.05）。Western blotting结果显示,与正常对照组相比,模型组大鼠肝脏FXR蛋白表达显著降低（P<0.05）,CYP7A1和SREBP-1c蛋白表达均显著升高（P<0.05）;而经熊果酸干预后,FXR蛋白表达明显提高,CYP7A1及SREBP-1c蛋白表达明显下调,且差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论:沙棘熊果酸能够明显改善酒精诱导的肝脏损伤,其作用机制可能与上调肝FXR、抑制CYP7A1和SREBP-1c的蛋白表达,从而维胆汁酸稳态、调节脂质代谢有关。     

曲虫治理效果分析

通过对曲虫治理应用研究效果的分析 ,结果表明 :质量效果提高 7% ,糖化力效果提高 80 % ,综合效果提高 92 7%。     

分离高温盐的工艺条件研究

文章利用不同温度下Na ,K ∥Cl-,SO2 -4 —H2 O四元体系相图 ,对通过物理方法分离高温盐中一水硫酸镁和氯化钠的工艺条件进行了分析。得出当循环母液和高温盐配成的浆料温度超过 5 5℃ ,浆料液体中氯化镁达到一定浓度时 ,才能分离出纯净的一水硫酸镁和氯化钠。     

蝙蝠蛾被毛孢(Hirsutella sinensis)菌丝体发酵液免疫活性的研究

对蝙蝠蛾被毛孢菌丝体发酵液(HSFL)制剂进行体内和体外免疫活性研究。结果表明:该制剂在体外对Con A诱导的小鼠脾淋巴细胞的转化能力显著增加,并且在体外显著提高了小鼠脾脏中NK细胞的活性;在体内实验中,该制剂可以显著改善DNFB诱发的小鼠迟发型变态反应;显著提高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞的能力。蝙蝠蛾被毛孢菌丝体发酵液制剂具有调节免疫的生物活性。      

制革清洁化技术的进展

就皮化材料与清洁化制革的关系、目前传统制革工艺中存在的严重污染问题及针对这些问题近年来采取的新的方法进行了探讨,指出清洁化是我国制革行业的必由之路,清洁化制革工艺与皮化材料的关系非常密切,只有研发出相应新型的、高吸收的、功能型的、易降解型的各类化工材料,才合乎清洁化生产的要求。在制革工艺中采用生物酶制剂辅助浸水脱脂、无硫脱毛与无灰浸碱工艺、无铵脱灰/碱等改造传统工艺,减少污染;采取高吸收铬鞣、无铬或少铬鞣制,提高铬的吸收率或克服铬鞣的弊端;在染整中,合成并采用助剂辅助染料、复鞣剂和加脂剂等的吸收与结合。这几方面通过集成应用,方可减轻制革的污染,实现清洁化生产。同时,就皮革固废物的利用及水的循环使用问题提出些看法。     

核苷酸磷酸基团保护的研究

将谷氨酸钠、5′－磷酸鸟苷按1：1混合后，添加柠檬酸，然后用硬脂酸包覆，能够有效地保护核苷酸5′－位上的磷酸基团。其中，（5′－磷酸鸟苷＋谷氨酸钠）：柠檬酸：硬脂酸＝30.3:9.1:60.6时，5′－磷酸鸟苷的残存率可达93％。     

女套装上衣尺寸自动生成系统的建立与实现

针对服装打版系统智能化程度低的现状,设计了服装尺寸自动生成系统.量取女套装上衣经典款式样板的细部尺寸参数,采用非线性主成分分析法对女套装上衣样板各特征指标的权重进行提取,利用多元回归分析建立服装结构设计数学模型.建立样板尺寸自动生成的理论模型,并通过编程加以实现.建立3层模糊综合评判模型对系统进行测试,实验结果表明,该...     

Improvement of Rates of Convergence of Iterative Methods of Variance Component Estimation

Exact relationships of quadratic forms for restricted maximum likelihood and the pseudo expectation methods were presented for balanced data and a model containing only one random factor. These relationships were extended to unbalanced data as approximations and schemes for improving the convergence rates of the two methods of variance component estimation were compared empirically using simulated data. The proposed scheme for restricted maximum likelihood was found inappropriate since it converged rapidly but to a different final estimate than usual restricted maximum likelihood. The scheme for the pseudo expectation method also converged rapidly and to the same final estimates as the usual pseudo expectation method, and hence is recommended as a means of obtaining a good prior for restricted maximum likelihood.     

锅炉过热器热偏差的治理与预防

该文从黑液喷射炉的生产工艺、机械设备的角度简要分析了造成过热器热偏差的原因,并重点讲述了所采取的一些必要的治理和预防措施,从而使热偏差对过热器造成的危害程度得到有效减轻.