金属配合物与蛋白质弱相互作用荧光法研究进展

金属配合物与蛋白质等生物分子的弱相互作用研究,是生物学家和化学家共同关注的课题,而荧光光谱法在推测金属配合物和蛋白质之间的弱相互作用方面表现出较大的优势。文章对近年来金属配合物与蛋白质的弱相互作用荧光光谱法研究进展进行了综述,并提出了该研究领域的新动向。     

蛋白质相互作用抑制剂生物活性测定方法综述

许多疑难杂症,如癌症、艾滋病、老年痴呆症、帕金森综合症等的出现和跟蛋白质-蛋白质之间的相互作用有着密切联系。蛋白质相互作用抑制剂,通过抑制蛋白质表面的蛋白质-蛋白质相互作用,阻断某些病毒与受体的结合,从而起到治疗疾病的作用。综述了几种测定蛋白质相互作用抑制剂生物活性的方法。     

金纳米材料与蛋白质相互作用研究进展

金纳米材料是一种具有独特物理化学性质的纳米材料,和光相互作用产生表面等离子共振效应。金纳米材料在生物、医药、催化和传感等领域广阔的应用前景。在纳米材料大规模应用之前,深入研究和理解纳米材料的生物学性质非常必要。纳米材料和生物分子(尤其是蛋白质)的相互作用,是理解和评价其生物相学性质和生理功能的关键。综述了金纳米材料与蛋白质的相互作用,从蛋白质的种类和结构、金纳米材料的尺寸、形貌以及表面化学等方面阐述了这一基本科学问题。     

吖啶类荧光探针与蛋白质相互作用的研究

文章研究3种新型吖啶类荧光探针(N-(2-二甲氨基)乙基-9-氯吖啶-4-甲酰胺(NCAF)、9-[(N-2-二甲氨乙基)吖啶-4-甲酰胺]-α-丙氨酸(NAFA)和4,9-二[N-(2-二甲氨基)乙基]-9-吖啶胺-4-甲酰胺(DNAF))与牛血清白蛋白(BSA)的相互结合作用机理。分别对3种吖啶类探针自聚集情况、与牛血清白蛋白结合常数KA和结合位点数n、热力学参数H、G以及S、能量转移效率E和结合距离R0进行比较,并对实验数据进行分析。研究了3种吖啶类探针对蛋白质内源荧光猝灭的猝灭机制和主要作用力类型,为进一步研究新的生物探针及其在生物大分子识别分析应用提供了一定的实验和理论支持。     

表面活性剂与蛋白质相互作用的研究进展

综述了表面活性剂与蛋白质的相互作用以及该领域最新的研究方法和研究成果。从荧光技术在研究表面活性剂－蛋白质相互作用中的应用为出发点，介绍了表面活性剂与蛋白质相互作用所形成的复合物的结构及相互作用过程中蛋白质结构的变化；在阐述表面活性剂－蛋白质相同电荷混合体系及相反电荷混合体系的不同相行为特征的同时，介绍了NMR弛豫技术和冷冻蚀刻电镜在研究表面活性剂与蛋白质相互作用中的应用；表面活性剂－蛋白质混合溶液的界面吸附行为的研究以非离子表面活性剂与蛋白质的相互作用为主线，介绍了表面活性剂－蛋白质混合溶液界面吸附的2种机理，以及LB膜技术和流变学研究方法在研究表面活性剂－蛋白质相互作用中的应用。     

基于序列的蛋白质相互作用预测方法研究进展

蛋白质相互作用(PPI)在所有生物体的细胞功能和生物学过程中都起着至关重要的作用,可以帮助人们更好地了解感染机理,开发药物和优化治疗方法。主要回顾和比较了基于氨基酸序列特性进行PPI预测的方法,并讨论了该领域的技术挑战。     

蛋白质分子印迹技术的研究进展

综述了蛋白质分子印迹技术的研究进展，重点介绍了蛋白质分子印迹聚合物的制备条件、聚合方法及其识别机理，最后探讨了目前存在的问题及应用前景。     

蛋白质与配体相互作用机制研究方法进展

蛋白质与配体间的相互作用在医药、食品领域中意义重大,综述了光谱法、等温滴定量热法和分子对接在讨论溶液中的蛋白质与配体作用机制中的应用,其中光谱法可以推测蛋白质与配体间弱相互作用和蛋白质的构型变化,等温滴定量热法能够分析蛋白质和配体间的结合常数和结合位点数以及热力学参数,分子对接对于上述两种方法起到了补充和佐证的作用。这些方法为后续进一步考察蛋白质与小分子之间结合作用提供了多种方法支持。     

蛋白质与有机小分子反应机理的研究

评述了有机小分子与蛋白质的相互作用机理的研究结果和研究方法。     

G-四联体的小分子配体的研究进展

位于染色体末端(如端粒)以及内染色体区域(致癌启动子区)的G-四联体结构因涉及癌变基因(c-myc、c-kit、K-ras等)的基因表达以及末端区域的结构稳定性,并且能够通过端粒酶来抑制端粒的延长(不会缩短的端粒可以使癌细胞无限增殖),逐渐成为抗癌药物的靶点。作为G-四联体的配体,自然界中分布广泛的药物因具有多态性、结构复杂性以及潜在的活性成为首选。本文综述自然药物作为G-四联体的配体以及其优越的抗肿瘤活性。     

荧光光谱法研究紫草素与牛血清白蛋白的相互作用

采用荧光光谱法研究了紫草素和牛血清白蛋白的相互作用. 实验结果表明,紫草素对牛血清白蛋白的荧光有明显的猝灭作用,其方式为静态猝灭,紫草素与牛血清白蛋白之间发生了分子内非辐射能量转移;紫草素和牛血清白蛋白的结合位点数为1,结合位置距离212位色氨酸残基1.92 nm;温度为22和36℃时,紫草素对牛血清白蛋白荧光的猝灭常数分别为6.96′104和5.91′104 mol/L. 热力学分析表明,紫草素与蛋白之间的结合以静电作用力为主. 同时,紫草素分子含有多个羟基,它们之间还存在氢键作用力.     

荧光法研究两面针总生物碱与牛血清蛋白的相互作用

利用荧光光谱法研究了不同温度、离子强度、酸度及共存金属离子存在下,两面针总生物碱(tAZN)与牛血清白蛋白(BSA)之间的相互作用。结果表明,随着温度的升高,tAZN对BSA的荧光猝灭程度降低,推测tAZN对BSA的猝灭作用为静态猝灭过程。同时也考察了内源环境(pH、离子强度)及共存金属离子对tAZN与BSA相互作用的影响;tAZN与BSA以静电力发生相互作用;静电力在药物发挥抗癌功能时可发挥一定作用。     

BSA与CTAB相互作用的荧光光谱研究

在模拟生理条件下,用荧光光谱法研究了十六烷基三甲基溴化铵（CTAB）与牛血清白蛋白（BSA）的相互作用。结果表明：BSA分子中色氨酸和酪氨酸残基具有荧光发射性质,以280nm激发BSA,在341nm处有很强的荧光发射。在加入CTAB后,发现CTAB—BSA强荧光峰的位置蓝移,且荧光强度随着CTAB浓度的增大而明显减弱,说明CTAB对BSA有荧光猝灭现象,猝灭以静态猝灭为主,由Stern—Volmer方程求得CTAB表观猝灭常数Kq=1．469×10^13L·mol^-1·s^-1。得到了CTAB与牛血清白蛋白分子间的结合常数和热力学参数。利用已有的计算方法,建立了相应的计算机程序,使计算结果更合理。通过与常见公式计算的结果进行比较,所建立的方法得到了比较满意的结果。     

L-半胱氨酸与牛血清白蛋白相互作用的荧光光谱分析

运用荧光猝灭光谱、同步荧光光谱探讨了L-半胱氨酸（L-Cys）与牛血清白蛋白（BSA）的相互作用,并计算了猝灭常数、结合常数、结合位点数以及3个热力学参数△H、△G和△S。结果表明,L-Cys使BSA的内源荧光发生猝灭,BSA的发射峰从350nm蓝移到347．5nm,荧光猝灭机制为动态猝灭;L-Cys与BSA之间的作用力主要为疏水作用力;L-Cys对BSA结构的微环境有一定的影响。     

Spirocyclic Chromenopyrazole Inhibitors Disrupting the Interaction between the RNA-Binding Protein LIN28 and Let-7

Small-molecule inhibitors of the RNA-binding and regulating protein LIN28 have the potential to be developed as chemical probes for biological perturbation and as therapeutic candidates. Reported small molecules disrupting the interaction between LIN28 and let-7 miRNA suffer from moderate to weak inhibitory activity and flat structure-activity relationship, which hindered the development of next-generation LIN28 inhibitors that warrant further evaluations. We report herein the identification of new LIN28 inhibitors utilizing a spirocyclization strategy based on a chromenopyrazole scaffold. Representative compounds 2 – 5 showed potent in vitro inhibitory activity against LIN28-let-7 interaction and single-digit micromolar potency in inhibiting the proliferation of LIN28-expressing JAR cancer cells. The spirocyclic compound 5 incorporated a position that is amenable for functional group appendage and further structural modifications. The binding mode of compound 5 with the LIN28 cold shock domain was rationalized via a molecular docking analysis.     

蒽系荧光分子研究进展

综述了近年来蒽系荧光受体的研究现状及其发展趋势,重点介绍了该类物质在功能性分子设计、分子识别方面的研究进展。展望了其广阔的应用前景,期望其能在生命科学、信息科学、环境分析、临床医学和显微技术等领域得到广泛的应用。     

叶酸修饰嵌段聚合物与BSA相互作用研究

通过可逆加成断裂链转移聚合法(RAFT)合成了两亲性三嵌段聚合物聚苯乙烯-聚丙烯酸-聚苯乙烯(PS-PAA-PS),通过非均相合成法合成了叶酸修饰的聚苯乙烯-聚丙烯酸-聚苯乙烯聚合物FA/PS-PAA-PS,并用红外光谱证明其结构。采用荧光光谱法研究了FA/PS-PAA-PS与牛血清白蛋白(BSA)之间的相互作用。FA/PS-PAA-PS通过静态猝灭过程使得BSA荧光强度减弱,在22℃和30℃下,FA/PS-PAA-PS与BSA结合常数分别为1.2252×1014mol.L-1和1.0645×1014mol.L-1,结合位点数分别为1.4124和1.2573,通过计算反应热力学参数值,可推断FA/PS-PAA-PS与BSA之间的作用力主要为疏水作用。根据Frster非辐射能量转移理论计算得到FA/PS-PAA-PS与BSA的结合距离为r=3.75 nm,表明FA/PS-PAA-PS与BSA之间发生了能量转移,BSA在FA/PS-PAA-PS的作用下发生的荧光猝灭属于非辐射能量转移的静态猝灭过程。     

荧光光谱法研究左氧氟沙星、拉米夫定同时与牛血清白蛋白的相互作用

在模拟生理条件(pH值为7.40的Tris-HCl缓冲溶液)下,应用荧光光谱法研究了左氧氟沙星和拉米夫定对牛血清白蛋白(BSA)的荧光猝灭过程。结果表明:BSA与2种药物发生强烈猝灭,主要是静态猝灭;2种药物之间存在着相互作用,一种药物的存在提高了另一种药物与BSA之间结合的稳定性,减少了游离药物含量,药效降低。左氧氟沙星和拉米夫定之间的相互作用为临床合理用药提供了帮助。