81-02对放射性核素~(234)Th、~(144)Ce 的促排效果

81-02为1,2-邻苯二酚3,6-双甲基亚胺二乙酸(代号7601)的衍生物。对~(234)Th,~(144)Ce 有较好的促排效果。可使大鼠~(234)Th 排出量为注入量的73.9%,为对照组的18倍,肝、骨组织中~(234)Th 的蓄积量亦有明显下降。促排效果优于811。可使大鼠尿中~(144)Cc 的排出量达到对照组的20倍,优于7601。81-02的有效剂量甚低,当剂量为12mg/kg 时,尚能使尿中~(234)Th 排出40%。     

钍的促排药物研究——811(703-73)对大白鼠体内放射性钍促排的研究

我们在对钍的促排药物的研究中,发现703-26对~(234)Th的促排效果优于DTPA,毒性也较低,人体使用703-26也具有一定的效果。但703-26的促排效果尚不能令人满意,在703-26、703-38的基础上又进一步找到了811(即703-73),从动物试验观察到它对~(234)Th的促排效果优于703-26。本文主要介绍811对~(234)Th的促排效果。     

8102对钍的促排效果

我们曾报道了某些芳香族氨羧酸类化合物的促排效果,并讨论了它们的结构与促排效果之间的关系。这些化合物的特点是对钍和稀土核素铈(~(144)Ce)都有较好的促排效果,有的化合物对钍促排效果优于811或相似于811。但在药理试验中观察到有的化合物毒性和稳定性未达理想要求,所以对一些效果较好的化合物进行结构改造,以图获得高效低毒且又稳定的药物。8102为1,2-二羟基3,6-双甲基亚胺基二乙酸的衍化物,是近年来经结构改造后较为理想的促排药物之一。本文主要报道8102对钍的促排疗效。     

DTPA和TTHA对铈-144的加速排出效果 药物剂量和用药时间对效果的影响

DTPA对稀土元素和超铀元素在动物实验和人体试用都已证实具有较好的促排效果,动物实验观察到TTHA的口服效果优于DTPAE。我室于1964年对上述二药进行了研制,对裂变产物~(144)Ge进行了促排效果试验,并对二药的毒性进行了药理研究。目前国内正在应用DTPA对~(239)Pu、稀土元素中毒患者、钍接触工作者进行促排试验,并作重金属铅中毒患者解毒之用。为了合理地使用新络合剂,我们对DTPA、TTHA的肌肉注射和口服的剂量与效果间关系,用药时间对效果的影响等方面进行了进一步的探讨。     

新络合剂7603对锕系核素钍的促排效果研究

7603为一种新络合剂,化学名为5-甲基亚胺 N.N 二乙酸香草醛(MIDAV)。肌注2mM、kg7603对大鼠体内放射性钍有较好的促排效果。可使尿、粪中~(234)Th 总排出量比对照组高5—7倍,肝、骨中蓄积量分别为对照组的6%和35%。对肝钍的促排优于811。7603对~(234)Th 的促排特点是粪~(234)Th 排出量高于尿~(234)Th 排出量。在实验剂量范围50—800mg/kg内,7603的疗效随剂量的增加而提高。延缓给药时效果下降;核素注入前1小时给药与注入核素后立即给药疗效相同。中毒1小时后给药,增加用药次数能提高促排效果。7603对~(144)Ce 也有较好的促排作用,但不及 DTPA 好。     

钍的促排药物研究Ⅱ——703-26对钍—234的促排效果

703-13是一种新型络合剂,动物实验对~(234)Th的促排优于DTPA,但在药理研究中发现703-13的局部刺激性较大。为此在703-13药物结构的基础上进行改进,以图达到降低毒性,提高促排效果。在10余个不同结构的药物中,1703-26具有一定的促排效果,毒性也比703-13为低,本文主要介绍703-26对~(234)Th促排效果的研究。     

DTPA-双(N—烷基酰胺)化合物对大鼠体内~(144)Ce的促排效果

本文报道了8个 DTPA-双(N-烷基酰胺)化合物对大鼠体内~(114)Ce 的促排效果。当用药剂量为0.5mM/kg 时效果不及 DTPA,但剂量为1mM/kg 时 Pu-2的促排效果相似于 DTPA,Pu-3的促排效果优于 DTPA。8个化合物中以 Pu-2、Pu-3效果较好,随结构中(CH_2)。碳链的增加促排效果下降,毒性增加,至 Pu-5时出现动物死亡。Pu-2、Pu-3对~(234)Th 也有明显的促排效果,但低于811。     

钍的促排药物研究Ⅰ——703-26的药理研究

我们在对钍的促排药物研究中,发现703-13对~(234)Th的促排具有一定的效果,但该药的刺激性较大,故未能过渡到临床使用。为此,在703-13药物的基础上进行改进,以图达到降低毒性提高疗效。703-13的结构是苯羟基磺酸羧氨酸类络合剂,在703-26的结构中包含有二个苯羟基磺酸,动物实验中观察到毒性较低,促排效果较703-13稍好。本文主要介绍703-26的药理研究和正常人使用后的毒性反应观察。     

黄酮类化合物对急性贫铀中毒的促排解毒作用初探

为了寻找对急性贫铀中毒具有促排及较好解毒作用的黄酮类化合物,给予Wistar大鼠贫铀,20mg／kg体重,立即给予含邻苯二酚基团的黄酮类化合物（包括QU、F1、F2、T1、T2、MY、BA）,10mg／kg体重,连续3d,并设邻苯二酚类化合物8102及DMSO作为实验对照。观察大鼠在3d内的死亡率;收集72h尿液,取血液和一侧肾脏,测定铀含量,并进行肾功能检测和肾脏等组织病理观察。结果发现,急性贫铀损伤组死亡率为30％;使用促排剂后,8102组和F1组死亡率为0;T1、T2和DMSO组死亡率为20％。T2组尿铀含量增加,血铀含量减少,促排铀效果明显优于其它各促排剂（p〈0．05）,但肾脏铀含量增加;T1组次之,8102组肾脏铀含量降低。给予8102后,可使大鼠血清尿素氮和肌酐浓度大大降低,且能下降到与正常组相近的水平（p〈0．01）。F1组次之,但降低幅度不如8102显著。F2、T1和1r2组的肌酐浓度也显著降低。其余各组肾功能下降不显著。病理观察发现,T2组肾脏无明显损伤;8102和T1次之;F1和QU组肾损伤较重。这些结果说明,T2促排铀效果及对贫铀敏感器官的保护最好,并可改善肾功能,应具有作为贫铀促排剂的潜能。T1的效果次于T2。     

混合制剂对~(131)I、~(134)Cs、~(85)sr 的阻吸收效果和毒性观察

本文主要介绍由碘化钾、普鲁士兰、海藻酸钠、磷酸铝和鸡内金水煎剂等药物配制成的混合制剂对大鼠体内~(131)I、~(134)Cs 和~(85)Sr 等核素的阻吸收和促排效果及其对大鼠和犬的毒性的观测结果。实验结果表明,所用混合制剂对上述核素有较好的阻吸收和促排效果;混合制剂使大鼠的摄食量有所减少,体重增长受到影响;在对犬的试验中未见明显的毒性作用。     

几种螯合剂促排大鼠钚的效果比较

前已报道,新螫合剂H-73-10对大鼠钚早期促排效果明显优于Ca-DTPA。为了验证上述结果的可靠性,曾对国产与瑞士产DTPA的急性毒性、药检项目进行了比较,结果两者基本相符。本文进一步拟以本国、瑞士、美国生产的DTPA与H-73-10对大鼠钚促排的效果进行比较。材料和方法用Wistar雄性大鼠,体重多数为250g,随机分组。动物经腹腔注射~(239)Pu(NO_3)_4溶     

Ca-DTPA和Zn-DTPA交替使用降低~(238)Pu致大鼠骨肉瘤发生率的效果

本实验用 Ca-DTPA 和 Zn-DTPA 交替促排~(238)Pu,降低大鼠骨肉瘤的发生率,减少 DTPA 促排的副作用。对大鼠肌肉注射3.7×10~4Bq/kg(体重)~(238)Pu2小时后,交替(每隔一日)肌肉注射 Ca-DTPA 和 Zn-DTPA,共促排90天。实验结果表明,促排结束时,促排组骨肉瘤发生率为10%,而对照组为40%;促排46天后,促排组骨、肝和肾中~(238)Pu 滞留量明显低于对照组。     

DTPA和811对大白鼠体内^170Tm的促排效果

本文报道了DTPA和811对大白鼠体内~(170)Tm促排的研究结果。实验结果表明,同时给 DTPA或811组24小时内尿、粪~(170)Tm 总排出量分别为对照组的8和7.5倍,DTPA 和811组间无显著差异,~(170)Tm 主要从尿中排出。两种药物延缓使用时均不如同时给药组效果明显,DTPA 促排效果明显优于811。     

中_6(鸡内金)对大白鼠体内的放射性锶的加速排除作用

本文报道(鸡内金)对大白鼠体内放射性锶的加速排除作用的研究。服用鸡内金水煎液可使大白鼠~(85+89)Sr排出比对照组提高3倍(由对照组的排出6.4％增加至25.1％),体内蓄积量显著下降。放射性锶中毒前、后不同时间服用都有一定的效果,以中毒前1小时用药效果较好。还对促排效果,与BADE-CaNa、BADE-SrNa_2等对锶的排除效果进行了比较,并对临床试用剂量等进行了讨论。     

口服络合剂8102对^234Th的促排效果

本文报道大鼠灌胃不同剂量(50—1000mg/kg)的8102和不同时间给药对~(234)Th 的促排效果。8102灌胃1000mg/kg 在2天内尿~(234)Th 排出量为对照组4.6倍;肝、骨、肾组织中蓄积量降低,分别为对照组蓄积量的30%、62%和68%。减少药物的剂量则效果降低。于注入~(234)Th 前1h 或2h 给药可提高促排效果,肝~(234)Th 蓄积量比立即给药组明显减少。延缓给药时间效果下降。文中对8102口服疗效的实用性进行了讨论。     

五例~(210)Po人体内污染事故报告

本文叙述了一次~(210)Po 吸入事故(五例)。报告了尿、粪和头发中~(210)Po 含量的测量结果,估算出摄入量及靶组织的剂量当量,并对有效半减期、粪~(210)Po 与尿~(210)Po 的比值、医学检查及促排效果进行了讨论。     

钚中毒治疗药物的研究现状

根据Pu(Ⅳ)与Fe(Ⅲ)在配位化学和生物化学性质上的相似性,钚中毒治疗药物的研究可从仿生化学角度设计钚螯合物的配基,并且兼顾到药物的有效性和安全性.本文简要介绍了钚的毒性和钚中毒的治疗方法,比较了儿茶酚胺(CAM)类配基、二羟基对苯二酰胺(TAM)类配基和羟基吡啶酮(HOPO)类配基的钚螯合剂的疗效及毒性,其中3,4,3-LI-(1,2-HOPO)对钚的促排效果最好,优于DTPA,但其毒性远大于DTPA.要开展新的其它类型的钚螯合剂的研究,以寻找高效低毒药物.     

S106、S86对放射性锶促排效果的研究

本文报道了有机膦酸络合剂 S106(丙酰胺基乙烯二膦酸)、S186(乙酰胺基丙烯二膦酸)对放射性锶促排效果。大鼠注入~(85+89)Sr 后立即肌注 S106和 S186,两天尿锶排出量分别比对照组高5—9倍和9倍;整体中蓄积量为对照组的28—45%和35%;骨中蓄积量为对照组的26—45%和30%。随着药物剂量的增大,尿锶排出量增高,组织中蓄积量也相应地下降。剂量在800mg/kg 时,效果已趋稳定,虽加大剂量效果不再增加。延缓给药时间则效果下降。作预防性提前给药时效果与立即给药无差别。两药的促排效果经相关回归分析 S186 优于 S106(P<0.05)。     

新型螯合剂促排锕系核素的研究——促排钍的实验研究

用两性成年健康大鼠做实验,以估价新型螯合剂(H-73-8、H-73-9、H-73-10)促排钍的效果,并同 DTPA、811、7605进行比较。结果表明:1.对于硝酸钍的促排,新型螯合剂显著优于DTPA 和811,但不如7605;2.对于钍-柠檬酸盐的促排,新型螯合剂仅优于 DTPA,而不及811与7605;3.三种新型螯合剂中,H-73-8的效果比另外两者更好;4.对于硝酸钍的促排,811并不比 DTPA 更好,仅在促排钍-柠檬酸盐时,它才显著优于 DTPA。本文还讨论了影响 H-73-8疗效的某些因素。     

仿生螯合剂对~(238)Pu和~(241)Am的实验促排

近年来国外合成一类新型螯合剂即Licam系列。它们是仿照对铁(Ⅲ)有很好螯合效果的“大肠菌素”(Enterobactin,简称EB)的化学结构合成的,所以可称之为仿生螯合剂。由于其对Pu(Ⅳ)等核素也有很好螯合效果,毒付作用较小,因而受到国际上普遍重视。我国山东医学院药学系,合成了三种Licam-S,暂定名为Licarus Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ。本文报道这些药物对~(238)Pu和~(241)Am促排效果的初步研究。