钍的促排药物研究Ⅱ——703-26对钍—234的促排效果

703-13是一种新型络合剂,动物实验对~(234)Th的促排优于DTPA,但在药理研究中发现703-13的局部刺激性较大。为此在703-13药物结构的基础上进行改进,以图达到降低毒性,提高促排效果。在10余个不同结构的药物中,1703-26具有一定的促排效果,毒性也比703-13为低,本文主要介绍703-26对~(234)Th促排效果的研究。     

钍的促排药物研究Ⅰ——703-26的药理研究

我们在对钍的促排药物研究中,发现703-13对~(234)Th的促排具有一定的效果,但该药的刺激性较大,故未能过渡到临床使用。为此,在703-13药物的基础上进行改进,以图达到降低毒性提高疗效。703-13的结构是苯羟基磺酸羧氨酸类络合剂,在703-26的结构中包含有二个苯羟基磺酸,动物实验中观察到毒性较低,促排效果较703-13稍好。本文主要介绍703-26的药理研究和正常人使用后的毒性反应观察。     

新络合剂7603对锕系核素钍的促排效果研究

7603为一种新络合剂,化学名为5-甲基亚胺 N.N 二乙酸香草醛(MIDAV)。肌注2mM、kg7603对大鼠体内放射性钍有较好的促排效果。可使尿、粪中~(234)Th 总排出量比对照组高5—7倍,肝、骨中蓄积量分别为对照组的6%和35%。对肝钍的促排优于811。7603对~(234)Th 的促排特点是粪~(234)Th 排出量高于尿~(234)Th 排出量。在实验剂量范围50—800mg/kg内,7603的疗效随剂量的增加而提高。延缓给药时效果下降;核素注入前1小时给药与注入核素后立即给药疗效相同。中毒1小时后给药,增加用药次数能提高促排效果。7603对~(144)Ce 也有较好的促排作用,但不及 DTPA 好。     

81-02对放射性核素~(234)Th、~(144)Ce 的促排效果

81-02为1,2-邻苯二酚3,6-双甲基亚胺二乙酸(代号7601)的衍生物。对~(234)Th,~(144)Ce 有较好的促排效果。可使大鼠~(234)Th 排出量为注入量的73.9%,为对照组的18倍,肝、骨组织中~(234)Th 的蓄积量亦有明显下降。促排效果优于811。可使大鼠尿中~(144)Cc 的排出量达到对照组的20倍,优于7601。81-02的有效剂量甚低,当剂量为12mg/kg 时,尚能使尿中~(234)Th 排出40%。     

7605对大白鼠体内放射性钍的促排效果

近几年来,我们在寻找钍的促排药物方面开展了一些工作,相继发现促排效果优于DTPA的有703-26,“811”等。我室合成组合成了一系列具有多氨羧酸类化合物,为放射性同位素促排药物的筛选之用。在实验中发现7605等几个药物对加速排除大白鼠体内放射性铈-144具有非常显著的效果,其疗效虽低于DTPA,但在相同剂量用药时,效果不亚于“811”。     

8102对钍的促排效果

我们曾报道了某些芳香族氨羧酸类化合物的促排效果,并讨论了它们的结构与促排效果之间的关系。这些化合物的特点是对钍和稀土核素铈(~(144)Ce)都有较好的促排效果,有的化合物对钍促排效果优于811或相似于811。但在药理试验中观察到有的化合物毒性和稳定性未达理想要求,所以对一些效果较好的化合物进行结构改造,以图获得高效低毒且又稳定的药物。8102为1,2-二羟基3,6-双甲基亚胺基二乙酸的衍化物,是近年来经结构改造后较为理想的促排药物之一。本文主要报道8102对钍的促排疗效。     

新型螯合剂促排锕系核素的研究——促排钍的实验研究

用两性成年健康大鼠做实验,以估价新型螯合剂(H-73-8、H-73-9、H-73-10)促排钍的效果,并同 DTPA、811、7605进行比较。结果表明:1.对于硝酸钍的促排,新型螯合剂显著优于DTPA 和811,但不如7605;2.对于钍-柠檬酸盐的促排,新型螯合剂仅优于 DTPA,而不及811与7605;3.三种新型螯合剂中,H-73-8的效果比另外两者更好;4.对于硝酸钍的促排,811并不比 DTPA 更好,仅在促排钍-柠檬酸盐时,它才显著优于 DTPA。本文还讨论了影响 H-73-8疗效的某些因素。     

DTPA-双(N—烷基酰胺)化合物对大鼠体内~(144)Ce的促排效果

本文报道了8个 DTPA-双(N-烷基酰胺)化合物对大鼠体内~(114)Ce 的促排效果。当用药剂量为0.5mM/kg 时效果不及 DTPA,但剂量为1mM/kg 时 Pu-2的促排效果相似于 DTPA,Pu-3的促排效果优于 DTPA。8个化合物中以 Pu-2、Pu-3效果较好,随结构中(CH_2)。碳链的增加促排效果下降,毒性增加,至 Pu-5时出现动物死亡。Pu-2、Pu-3对~(234)Th 也有明显的促排效果,但低于811。     

口服络合剂8102对^234Th的促排效果

本文报道大鼠灌胃不同剂量(50—1000mg/kg)的8102和不同时间给药对~(234)Th 的促排效果。8102灌胃1000mg/kg 在2天内尿~(234)Th 排出量为对照组4.6倍;肝、骨、肾组织中蓄积量降低,分别为对照组蓄积量的30%、62%和68%。减少药物的剂量则效果降低。于注入~(234)Th 前1h 或2h 给药可提高促排效果,肝~(234)Th 蓄积量比立即给药组明显减少。延缓给药时间效果下降。文中对8102口服疗效的实用性进行了讨论。     

Tiron的毒性及促排Pu的实验研究

近年来 Weitl 等合成了邻苯二酚胺类衍生物—Cy 类 CAM、L1CAM 等螯合剂,并对~(239)Pu 的加速排除进行了研究。孙梅贞等报道了,苯酚、苯二酚等氨羧酸螫合剂对~(144)Ce、~(234)Th 都有较好的促排效果,并提出邻苯二酚类化合物引入一定基团(R)后,较对苯二酚、间苯二酚引入同样基团的促排效果为佳。邻苯二酚的同系物,Tiron(邻苯二酚-3.5-二磺酸钠)是二配位基型的化合物,它对急性铀中毒具有良好的促排     

DTPA和811对大白鼠体内^170Tm的促排效果

本文报道了DTPA和811对大白鼠体内~(170)Tm促排的研究结果。实验结果表明,同时给 DTPA或811组24小时内尿、粪~(170)Tm 总排出量分别为对照组的8和7.5倍,DTPA 和811组间无显著差异,~(170)Tm 主要从尿中排出。两种药物延缓使用时均不如同时给药组效果明显,DTPA 促排效果明显优于811。     

多元酚氨羧酸络合剂8307对大鼠体内~(234)Th、~(141)Ce的促排效果

本文报道新络合剂8307对大鼠体内~(234)Th、~(141)Ce 的促排效果。实验结果表明,注入同位素后,立即肌注8307,使2天内尿中~(234)Th 排出量为注入量的73.0%,是对照组的15倍;使肝中~(234)Th滞留量为对照组的1/18,股骨中~(234)Th 滞留量约为对照组的1/2。使用8307后,使大鼠尿中~(141)Ce的排出量显著增加,肝中~(141)Ce 滞留量显著降低。     

邻苯二酚氨羧酸螯合剂对放射性钍的促排效果比较

动物实验观察立即单次及连续给予单、双分子取代邻苯二酚氨羧酸螯合剂 760 1和 95 0 1、95 0 2对2 34 Th中毒大鼠和小鼠的促排作用 ,以大鼠尿、粪中2 34 Th排出量的增高、小鼠整体和肝、骨组织中2 34 Th蓄积量的降低与对照组比较作为评价指标 ,与DTPA相比较。体外实验采用凝胶色谱法测定 760 1和 95 0 1与牛血清白蛋白络合竞争Th的能力及ESR方法测定其清除超氧阴离子自由基 (O- .2 )的作用。结果表明 ,760 1和 95 0 1、95 0 2均有较高的促排效果 ,中毒后立即单次给药使大鼠尿、粪中2 34 Th排出量达 63 %～70 % ,连续 3天给药使小鼠整体2 34 Th蓄积量比中毒组下降 82 %～ 88% ,肝、骨中的蓄积量均明显降低 ,760 1和 95 0 1的促排效果明显优于DTPA。 760 1、95 0 1和DTPA三者促排效果强弱差别和三者与血清蛋白络合竞争钍的能力相一致。 95 0 1和 760 1具有较强的直接清除O- .2 的作用 ,达到BESOD的水平。初步探讨了 760 1和 95 0 1防护核素内照射损伤的作用机制。     

几种螯合剂促排大鼠钚的效果比较

前已报道,新螫合剂H-73-10对大鼠钚早期促排效果明显优于Ca-DTPA。为了验证上述结果的可靠性,曾对国产与瑞士产DTPA的急性毒性、药检项目进行了比较,结果两者基本相符。本文进一步拟以本国、瑞士、美国生产的DTPA与H-73-10对大鼠钚促排的效果进行比较。材料和方法用Wistar雄性大鼠,体重多数为250g,随机分组。动物经腹腔注射~(239)Pu(NO_3)_4溶     

S106、S86对放射性锶促排效果的研究

本文报道了有机膦酸络合剂 S106(丙酰胺基乙烯二膦酸)、S186(乙酰胺基丙烯二膦酸)对放射性锶促排效果。大鼠注入~(85+89)Sr 后立即肌注 S106和 S186,两天尿锶排出量分别比对照组高5—9倍和9倍;整体中蓄积量为对照组的28—45%和35%;骨中蓄积量为对照组的26—45%和30%。随着药物剂量的增大,尿锶排出量增高,组织中蓄积量也相应地下降。剂量在800mg/kg 时,效果已趋稳定,虽加大剂量效果不再增加。延缓给药时间则效果下降。作预防性提前给药时效果与立即给药无差别。两药的促排效果经相关回归分析 S186 优于 S106(P<0.05)。     

钍的促排药物——811药理的研究

本文主要介绍811对动物的药理实验及正常人试用的毒性观察。结果表明,811钠盐的毒性是比较小的,小鼠腹腔注射的 LD_(50/3)天为7克/公斤左右,以 LD_(50)的1/2、1/6、1/18剂量连续注射7天,蓄积毒性不明显。811钠盐口服几乎不呈现毒性。而811游离酸由于溶解度小,对胃有一定的刺激性,口服时其急性毒性约比811钠盐高一倍。     

螯合剂8102对浓缩铀的促排研究

研究与对比了螯合剂8102与DTPA和碳酸氢钠在ICR小鼠体内促排浓缩铀的效果,以及不同剂量的8102促排浓缩铀的效果。结果显示,8102促排效果优于DTPA和碳酸氢钠。当剂量为400mg/kg时,排除量可占摄入量的86.6％,生物半排期由对照组的79.7h降至28.1 h。主要蓄积器官内的浓缩铀的滞留量与对照组相应器官的相对比,肾脏仅为0.247,肝脏为0.259,骨骼为0.370。此外,8102还具有明显的缓解浓缩铀急性中毒的毒性反应。在观察期间实验组动物无因染毒而死亡,而对照组在观察终点的死亡率近100％。延时30min给药仍有较好的促排疗效。     

螯合剂8102对浓缩铀的促排研究

研究与对比了螯合剂8102与DTPA和碳酸氢钠在ICR小鼠体内促排浓缩铀的效果,以及不同剂量的8102促排浓缩铀的效果。结果显示,8102促排效果优于DTPA和碳酸氢钠。当剂量为400mg/kg时,排除量可占摄入量的86.6％,生物半排期由对照组的79.7h降至28.1h。主要蓄积器官内的浓缩铀的滞留量与对照组相应器官的相对比,肾脏仅为0.247,肝脏为0.259,骨骼为0.370。此外,8102还具有明显的缓解浓缩铀急性中毒的毒性反应。在观察期间实验组动物无因染毒而死亡,而对照组在观察终点的死亡率近100％。延时30min给药仍有较好的促排疗效。     

萃取色层法制备无载体钍-234

钍-234常用作钍元素的示踪原子。制备钍-234的方法有许多报道,例如:阳离子交换、吸附共沉淀和溶剂萃取三者相结合的分离方法;6 mol/lHCl中阴离子交换法;纸上沉淀带载留法以及乙醚溶剂萃取法。我们采用CL-TBP苹淋树脂为固定相的萃取色层法从铀中分离了无载体~(234)Th。方法简便,原料铀可重复使用,在硝酸体系中操作,废液单一,易于处理。     

维甲酸对Ca-DTPA促排大鼠骨中~(241)Am的影响

用维甲酸分别对~(241)Am中毒1和9天后的大鼠进行治疗。结果表明,中毒后1天,用单纯维甲酸可以降低骨和肝内~(214)Am 含量,伴有扫描电镜下骨质吸收现象;维甲酸复合 Ca-DTPA 对骨镅和肝镅的促排优于单纯 Ca-DTPA。中毒9天后开始治疗,看不到这种维甲酸复合 Ca-DTPA 优于单纯 Ca—DTPA 的效果。文中对这种现象的机制及其研究前景作了讨论。