壳聚糖-脱氧胆酸及其叶酸偶联体的表征及自组装特性研究

以1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺(EDC)为催化剂,将脱氧胆酸接枝到壳聚糖主链的氨基上,得到疏水改性的双亲性壳聚糖;再将叶酸连接于壳聚糖氨基,可得到具有肿瘤靶向潜力的双亲性共聚物.利用红外光谱、1H核磁、X射线晶体衍射图谱对其结构进行表征.脱氧胆酸-壳聚糖、叶酸-壳聚糖-脱氧胆酸在水相中通过透析处理均能形成自聚集体,利用荧光探针技术研究其自聚集行为.制得的两种自聚集体均具有较低的临界胶束浓度(10-2mg/ml),透射电镜和粒径分析测试显示制得的自聚集体为纳米级颗粒.随着脱氧胆酸取代度的增加,粒径降低,临界胶束浓度下降,但叶酸直接偶联壳聚糖导致自组装阻力增加.     

巯基化壳聚糖衍生物自组装纳米球的制备与表征

以N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC·HCl)为催化剂,将制备的双羧基聚乙二醇(COOH-PEGCOOH)和部分巯基化聚乙烯亚胺(PEI-SHx)先后接枝于壳聚糖分子,得到巯基化壳聚糖衍生物(CS-PEGPEI)。利用傅立叶红外光谱仪(FT-IR)和核磁共振仪(1 H NMR)对其结构进行表征;通过透析法制备自聚集纳米粒,透射电子显微镜(TEM)和动态激光粒度分析仪(DLLS)分析测试自聚集纳米粒显示,自聚集纳米粒为球状纳米胶束,该纳米球有望成为纳米药物及基因的载体。     

基于酪蛋白结构变换的核壳型抑菌纳米粒设计与构建

基于酪蛋白的活性物质递送体具有多种优良性能，为提高酪蛋白(CN)胶束对亲水性物质的负载率，在胶束纳米结构尺度研究了胶束扰动因素对溶菌酶(Ly)负载的影响，制备了具有核壳结构的抑菌纳米粒。粒径分布和Zeta电位表明，低浓度NaCl和乙二胺四乙酸(EDTA)有利于CN胶束的部分解离，使Ly负载率提高了8%；红外分析显示，不同胶束扰动因素下复合纳米粒中蛋白质的二级结构和氢键缔合发生了改变；扫描电镜表明CN-Ly纳米粒具有球形结构。低分子量壳聚糖包覆纳米粒后，对金黄色葡萄球菌(S.aureus)和大肠杆菌(E.coli)均具有较强的抑菌活性，且该复合纳米粒在pH5.4的酸环境中具有缓释性能，24 h释放率达到61.5%，活性保留率达到80%以上。该纳米粒在食品和医药工业有着潜在的应用前景。     

γ-聚谷氨酸胆甾醇基衍生物自组装纳米胶束的制备与表征

对水溶性的γ-聚谷氨酸(γ-PGA)进行接枝改性,合成了两亲性胆甾醇基γ-PGA衍生物;通过红外光谱(FT-IR)及核磁共振(1H-NMR)对其结构进行了表征和确证;并采用超声探头法制备得胆甾醇基γ-PGA自组装胶束。在中性介质条件下,形成的胶束在透射电镜下观察呈规则球状,平均粒径为(299.6±5.4)nm,粒径的多分散系数(PDI)为0.17。实验表明,两亲性胆甾醇基γ-PGA自组装体的形成是分子内分子间疏水作用力、分子带电情况和分子柔性变化等协同作用的结果,而介质pH是重要的影响因素,其形成的核壳结构可作为疏水药物和大分子药物的载体。     

基于疏水化修饰水溶性多糖的纳米粒制备及应用研究进展

疏水化修饰的水溶性聚合物，尤其是多糖，可以通过分子间和分子内的疏水部分之间得交联形成核．壳结构的自聚集纳米粒．纳米粒的制备方法分为超声法与乳化法两种．这类纳米粒是水凝胶基质含有大量水分，在液相中具有静态和动态的稳定性。相对于表面活性剂形成的胶束，多糖自聚集纳米粒在形成过程中具有很低的临界聚集浓度，其疏水微区由多条聚合物链构成并可形成多核结构。综述了以疏水化多糖为基质纳米粒的制备及应用研究状况．疏水化多糖纳米粒能够广泛的结合疏水性药物，有效的将药物靶向运输到病变组织，并保持较长时间的持续释放，提高了疏水药物的生物利用度：它可以通过疏水作用结合蛋白质，提高其抵御变性的能力并提高其热稳定性，还可以像“分子伴侣”一样可以预防蛋白质不可逆的变性聚集；同时它也可以通过离子相互作用与DNA结合，保护其不被机体内的各种酶降解，并能以有活性的形式将其释放出来，提高DNA的转染效率。这些结果显示出这类纳米粒在制药及生物技术领域良好的应用前景。     

N,N-双烷基-3,6-O-磺丙基壳聚糖的合成及其自组装行为

以壳聚糖为原料,首先合成N,N-双长链烷基壳聚糖(DACS),溶于四氢呋喃(THF)中用NaH活化后与1,3-丙烷磺内酯反应,制得N,N-双烷基-3,6-O-磺丙基壳聚糖(SPDACS)两亲性衍生物。用FT-IR、1 H-NMR、EA和溶解性实验等对产物进行表征,并研究其在水溶液中的自组装行为。结果表明,SP-DACS能溶于酸性、中性和碱性水溶液中,在水溶液中形成的自组装纳米聚合物胶束为球形结构。随着烷基链长度的增加(8、10、12),临界胶束浓度(CMC)从0.014mg/mL减小到0.006mg/mL,平均粒径从169.4nm减小到117.0nm。甲苯胺蓝变色实验结果表明SPDACS具有类肝素结构,有望成为血液相容性良好的药物载体。     

可德兰衍生物——脱氧胆酸偶联物自聚集纳米微粒的制备及表征

对可德兰衍生物--羧甲基可德兰进行疏水改性并考察羧甲基可德兰--脱氧胆酸偶联物(DCMC)的自聚集行为,为进一步将其作为药物载体的研究提供依据.将可德兰羧甲基化以后和脱氧胆酸(DOCA)用酯键相连接,DOCA的取代度用紫外分光光度计测定;DCMC自聚集纳米微粒的形态以透射电镜观察、粒径及粒径分布用动态光散射仪测定、表面电位用ζ电位仪测定;芘荧光法测定DCMC临界聚集浓度.获得DOCA的取代度为2.1%、3.2%、4.1%、6.3%(摩尔分数)的DCMC;自聚集纳米微粒呈球形;在蒸馏水中粒径呈单峰分布,平均粒径为192～347nm,随DOCA的取代度增高而降低,在PBS中平均粒径随pH值的降低而增高;在蒸馏水中ζ电位接近-60mV,然而在PBS中ζ电位绝对值降低,为-26～36mV,且随pH值的降低而降低;在蒸馏水中的临界聚集浓度为0.014～0.052mg/ml,随DOCA的取代度增高而降低,在PBS中的临界聚集浓度比蒸馏水中稍低.用DOCA疏水改性的可德兰衍射物能形成球形的自聚集纳米微粒,该纳米微粒的理化性质受DOCA的取代度、溶剂性质、溶剂pH值的影响.     

含磺酸甜菜碱聚乳酸的合成及其作为药物载体的研究

以磺酸丙基二乙醇基甲基铵内盐为引发剂开环丙交酯形成了含磺酸甜菜碱的聚乳酸(PLAMPS),在确认了聚合物的分子结构后通过溶剂挥发法制备聚合物胶束。用动态光散射法(DLS)测定胶束的粒径及粒径分布,用荧光分光光度计测聚合物的临界胶束浓度。以疏水性化合物β-胡萝卜素(β-carotene)为模型药物研究胶束的载药性质,用双光束紫外分光光度计法测定载药量与包封率。结果表明,PLA-MPS胶束能够包载疏水性药物,PLA20-MPS胶束的载药量与包封率最大分别为10%和60.3%之间。     

两亲性嵌段共聚物聚乙烯吡咯烷酮-b-聚己内酯的合成及自组装行为

以巯基乙醇(MCE)为链转移剂,偶氮二异丁腈(AIBN)为引发剂,N,N-二甲基甲酰胺(DMF)为溶剂,采用自由基聚合方法合成了端羟基聚乙烯基吡咯烷酮(PVP-OH)亲水链,然后用合成的PVP-OH为大分子引发剂,辛酸亚(Sn(Oct)2)为催化剂,通过对ε-己内酯(ε-CL)的开环聚合得到两亲性嵌段共聚物聚乙烯吡咯烷酮-b-聚己内酯(PVP-b-PCL)。通过核磁共振氢谱和傅里叶变换红外光谱对PVP-OH和PVP-b-PCL的结构进行了表征,凝胶渗透色谱测得PVP-b-PCL的相对分子质量分布指数(PDI)为1.57。用荧光探针方法测得PVP-b-PCL的临界胶束浓度(CMC)为0.0017 mg/m L。荧光探针的各向异性表明PVP-b-PCL在水溶液中首先发生自缔合作用,随后再聚集形成胶束。PVP-b-PCL浓度较低(0.1mg/m L)时胶束平均粒径约为100 nm,浓度较高(0.1 mg/m L)时胶束粒径约为200 nm,胶束形貌主要为球形。     

自组装海藻酸钠纳米粒的制备及作为鱼藤酮载体的研究

以1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)碳二亚胺(EDC)为偶联剂,将由N’N-二甲基甲酰胺(DMF)活化的脱氧胆酸接枝到海藻酸钠主链的羧基上,得到疏水改性的双亲性海藻酸钠(DSA),DSA在水相自组装形成纳米颗粒,利用紫外荧光分光光度计、动态激光光散射仪和原子力显微镜对其结构性质进行表征,平均粒径为208.7nm,粒径尺寸比较均一且分布较窄,具有较低的临界聚集浓度(criticalaggregation concentration,CAC),而且随着取代度的不断提高,临界聚集浓度不断降低,并将其作为鱼藤酮载体实验发现载药效果良好。