改性凝胶的制备及溶胀性能研究

温敏性材料N-异丙基丙烯酰胺（NIPA）作为新型智能材料,在化学药物分离方面的应用是研究者关注的焦点。手性单体N-（L-1-乙氧甲酰基-2-苯基）丙烯酰胺（AAc-L-PheEt）与NIPA聚合制备手性共聚水凝胶后水解,得到P（NIPA-co-AAc-L-Phe）凝胶。研究改性后的手性凝胶发现：手性凝胶不仅有良好的温度敏感性,同时具备pH敏感型性能。     

双相（O/W）识别手性萃取分离多巴对映体研究

为了研究多巴在D（L）-2酒石酸异丁酯1,2二氯乙烷有机相和羟丙基-β-环糊精水相萃取体系中的分配行为;运用双相（O/W）识别手性萃取,考察酒石酸构型和浓度、羟丙基-β-环糊精浓度、水相pH值等因素对萃取性能的影响。羟丙基-β-环糊精对S-多巴对映体的识别能力大于对R-多巴对映体的识别能力,而L-酒石酸异丁酯的识别能力刚好相反;在羟丙基-β-环糊精和L-酒石酸异丁酯萃取体系中,多巴外消旋体一次萃取分离后R和S对映体的分配系数（kR和kS）分别为8.92和5.34,分离因子α达1.67;同时pH值和萃取剂浓度对手性分离能力有显著的影响。双相（O/W）识别手性萃取具有较强的手性分离能力,它对外消旋体化合物的制备性分离有着十分重要的意义。     

一步合成C2型轴对称手性双(噁)唑啉的方法

报道了一步合成C2型轴对称手性双噁唑啉的方法。二甘醇酸与手性2-氮基-1-丁醇或L-苯丙氨醇在甲苯中回流脱水23h，一步反应合成了（R）-或（S）-1，5-双-[2′-（4′-乙基嗯唑啉）]甲醚和（S）-1，5-双-[2′-（4′-苄基噼唑啉）]甲醚，产率为91．8％-98．4％。     

光学纯1,1'-(4,6-二苯并呋喃二基)双乙基-1-醇/胺的合成探索

以二苯并呋喃（Ⅱ）为起始原料,与仲丁基锂（s-BuLi）、四甲基乙二胺（TMEDA）、乙醛（CH3CHO）反应,得到1,1''-(4,6-二苯并呋喃二基)双乙基-1-醇（Ⅲa）,然后在氯铬酸吡啶嗡盐（PCC）中经过氧化反应得到1,1''-(4,6-二苯并呋喃二基)双乙基-1-酮（Ⅳa）,随后在(S)-2-甲基-CBS-噁唑硼烷{(S)-MeCBS}催化下采用硼烷-二甲硫醚（BH3-Me2S）还原,重结晶后得到 (1R,1''R)-1,1''-(4,6-二苯并呋喃二基)双乙基-1-醇（Ⅰ）。最佳反应条件为n(Ⅱ): n(s-BuLi): n(TMEDA): n(CH3CHO)= 1：3：3.3：2.2,n(Ⅲa): n(PCC)=1: 4,n(Ⅳa): n [(S)-MeCBS]: n(BH3-Me2S)=1: 0.6: 3, 三步反应总收率为32%。在化合物I中,存在一定的分子内氢键,影响了羟基进一步衍生。采用Ⅲa经过氯化亚砜氯代,叠氮化钠取代和钯碳氢化还原,得到消旋1,1''-(4,6-二苯并呋喃二基)双乙基-1-胺（Ⅶ）,加入常见手性酸利用成盐拆分的方法未能得到光学纯1,1''-(4,6-二苯并呋喃二基)双乙基-1-胺（Ⅷ）。     

固定化Pseudovibrio-ω-转氨酶催化合成(4S)-四氢萘酮

舍曲林是一种重要的选择性5’-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）类抗抑郁药物,已经在全球抑郁症治疗中起到了重要的作用。（4S）-四氢萘酮是合成舍曲林的关键中间体,其供应受限于缺乏操作简单且环境友好的手性拆分路线。假单胞菌ω-转氨酶（Pseudovibrio-ω-Transaminase,P-ω-TA）是一种来源于海绵假单胞菌Pseudovibrio sp. WM33,具有吡哆醛-5’-磷酸（PLP）依赖性的转氨酶,对（4S）-四氢萘酮表现出良好的手性拆分能力,可将（1S,4S）-去甲基舍曲林转化为（4S）-四氢萘酮,但该游离酶在应用时面临酶制备过程复杂、只能单次使用和稳定性差等问题,使用成本高。本研究以T4噬菌体衣壳作为载体,探索了P-ω-TA的自组装固定化及生物催化回收利用。通过将P-ω-TA融合到T4的非必需小外壳蛋白（Soc）上,实现了酶在T4衣壳上的亲和固定,且拷贝数较高。固定化的P-ω-TA保持了完整的活性,可通过离心操作轻松回收并进行重复使用。在五次回收和重复使用过程中,每轮酶活性的平均回收率均大于93%。经验证,固定化P-ω-TA保持了在底物手性中心处的（S）-型选择性拆分以及对（1S,4S）-去甲基舍曲林的催化能力。本研究建立的固定化P-ω-TA方法降低了对（4S）-四氢萘酮手性拆分催化成本,并有助于建立一条更环保的舍曲林合成路线。关键词：假单胞菌ω-转氨酶;T4噬菌体;手性拆分;酶固定化;舍曲林中图分类号：Q814.2 文献标识码： A 文章编号：     

毛细管电泳法分离6种手性化合物

以羟丙基-β-环糊精作为手性选择剂,采用毛细管电泳法对氧氟沙星、特布他林、克伦特罗、美托洛尔、扁桃酸和苯基丁二酸等6种对映体进行手性分离条件研究。通过对羟丙基-β-环糊精的浓度、缓冲溶液pH值、电压和检测波长等影响手性分离主要因素的探讨,建立了能同时实现对6种对映体手性分离的方法;并采用对照品加入法将手性单体加入到对映体化合物中,确定了氧氟沙星对映体的出峰顺序。     

手性BINOL磷酸催化剂在不对称转化中的应用

3,3＇-位基团取代手性BINOL磷酸在不对称催化反应中具有较强的催化活性。其原因在于：（1）手性BINOL磷酸具有较强的（P=O）Lewis碱和较强的（P-OH）Lewis酸,可以有效通过与催化底物之间形成氢键,激活反应体系;（2）在手性BINOL磷酸的3,3＇-位上引入阻位基团,建立有效的手性环境,可以成功地诱导不对称转化。本文例举了通过氢键相互作用,手性BINOL磷酸催化剂成功地诱导不对称催化反应。     

微波辅助法合成手性β-氨基酸

手性β-氨基酸是一类在药物开发和生物研究中具有广泛应用的中间体,尝试了以L-天冬氨酸为手性源合成手性β-氨基酸的研究,其合成方法：首先对天冬氨酸进行氨基保护,然后利用微波,高效地合成（ S）-N-保护的丝氨酸-γ-内酯,最后通过傅克反应,合成具有芳香性的手性β氨基酸。具有路线短、操作方便、绿色经济等优点,适合工业化大生产。     

螺硼酸酯不对称催化制备（R）-3-氯-苯丙醇

以3-氯-苯丙酮为原料,螺硼酸酯为催化剂,采用不对称催化还原法合成手性中间体（R）-3-氯-苯丙醇。考察了溶剂对催化剂活性的影响以及催化剂用量、硼烷用量和温度对产品纯度和光学纯度的影响。以乙酸乙酯溶剂中制得的手性螺硼酸酯为催化剂,在n（3-氯-苯丙酮）：n（螺硼酸酯）：n（硼烷）=1：0.1：0.6,反应温度5~10℃条件下,产品纯度达99.5%,产品光学纯度96.3% e.e.。     

普瑞巴林的绿色合成工艺

以糠醛为起始原料,经Baeyer—Villiger反应,Michael加成反应,开环反应,最后再脱去保护基合成普瑞巴林。该路线的创新点是：（1）Baeyer—Villiger氧化反应,采用H202／HCOOH的氧化体系;（2）Michael加成反应,以CuI与含磷手性配体形成的络合物作为催化剂。这条新的合成路线原料廉价、手性配体相对简单、易得,绿色环保。     

环状烯胺与吲哚的不对称傅克反应研究

以手性磷酸作为催化剂,研究了3-亚甲基异吲哚-1-酮与吲哚的不对称傅克烷基化反应。通过对催化剂、溶剂及反应温度等条件的优化,发现在室温条件下,以（S）-1-萘基取代的手性磷酸CPA-5为催化剂,在二氯甲烷溶剂中,反应可以获得51％N对映选择性。在此条件下,考察了吲哚的取代基效应,获得优秀的反应收率和39％~64％的ee值。     

2-O-（2-羟丁基）-β-环糊精在非水毛细管电泳中拆分手性药物的研究

以2—O-（2一羟丁基）-β-环糊精（HB-β-CD）为手性选择剂,对普萘洛尔、山茛菪碱、异丙嗪3种碱性手性药物进行非水毛细管电泳拆分。考察了有机溶剂、电解质、手性选择剂浓度以及pH值对分离度的影响。研究结果表明：普萘洛尔、山莨菪碱和异丙嚷3种碱性手性药物全部达到基线分离。可见HB-β-CD在碱性药物拆分方面具有特殊能力,为碱性手性药物的拆分提供了一种准确、简便的分析方法。     

甘氨酸席夫碱Ni(Ⅱ)复合物法不对称合成丝氨酸

采用甘氨酸席夫碱Ni（Ⅱ）复合物法不对称合成光学纯的D-和L-丝氨酸。以2-N-（N＇-苄基）脯氨酰-氨基-二苯甲酮甘氨酸席夫碱Ni（Ⅱ）复合物与聚甲醛反应,生成2-N-（N＇-苄基）脯氨酰-氨基-二苯甲酮丝氨酸席夫碱Ni（Ⅱ）复合物,经水解生成D-或L-丝氨酸,对映体过量值（e．e．）达到98％,重结晶后e．e．为99．5％,并对手性辅基2-N-（N;-苄基）脯氨酰-氨基-二苯甲酮进行了回收,回收率为85％～95％。     

一种4，4′－联苯取代手性双噁唑啉配体的合成

手性双噁唑啉配体在不对称催化反应中有着广泛的应用。合成不同取代基结构的手性双噁唑啉配体对于系统地研究空间效应对反应的对映选择性的影响具有重要作用。本文报道了以商业易得的手性源试剂 D－2－（对羟苯基）甘氨酸为原料,经过关键的Suzuki偶联以及Zn（OTf）2催化手性氨基醇与丙二腈化合物的缩合环化反应,得4,4′－联苯取代手性双噁唑啉配体,总收率34．2％。该方法提供了一条快速便捷的途径来合成4,4′－联苯类手性双恶唑啉配体。     

流动注射-化学发光法测定药物制剂及生物流体中的（R）5-（2-氨基丙基）-2-甲氧基苯磺酰胺

建立了快速灵敏测定皮克级（R）5．（2-氨基丙基）-2-甲氧基苯磺酰胺（月型手性胺）的流动注射．化学发光法。以R型手性胺对鲁米诺．牛血清白蛋白化学发光强度显著的抑制作用为基础，建立了化学发光强度降低值与尺型手性胺浓度对数值的线性关系，线性范围为0．03—70ng／mL，检出限为10pg／mL（3叮）。本方法成功用于盐酸坦索罗辛缓释胶囊及人体唾液、尿液及血清中冗型手性胺的测定，回收率为96．0％-104．2％，相对标准偏差小于4．0％（n=7）。     

HPLC手性流动相添加剂法拆分盐酸美西律对映体

以羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)作为手性流动相添加剂,于C18柱高效液相色谱建立了盐酸美西律对映体的拆分方法.方法:本文选用ODS Hypersil柱(4.6 mm×200 mm,4.5μm),以羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)作为手性流动相添加剂,流动相:乙腈-水(30:70,v/v),其中含17mmol·L-1HP-β-CD.pH值为6.32,流速0.20mL·min-1;紫外检测波长:261nm;进样量:10μL.考察了流动相种类、pH值和手性流动相添加剂浓度等因素对手性拆分的影响.结果:建立了羟丙基-β-环糊精手性流动相添加剂法拆分盐酸美西律对映体的方法.结论:此方法简便、快速,分离度好.     

手性1,2-氨基醇合成进展

手性1, 2-氨基醇作为合成砌块常被作为起始原料用于生物活性化合物或手性配体的制备,也可以作为手性辅基被直接用于不对称合成。本文简述了手性氨基醇的主要合成方法,并对近些年合成方法的进展予以整理报道。     

DL-苏式-对甲砜基苯丝氨酸乙酯合成及拆分的研究

本文以对甲砜基苯丝氨酸铜为原料,浓硫酸为催化剂研究了DL-苏式-对甲砜基苯丝氨酸乙酯的制备工艺。通过对制备DL-苏式-对甲砜基苯丝氨酸乙酯工艺影响因素的考察,确定了最佳的工艺条件为：n(对甲砜基苯丝氨酸铜): n(浓硫酸): n(乙醇)=1:6:50,反应温度83℃,反应时间10 h,0 ℃下析晶,氨析时的pH=7.5。在该条件下DL-苏式-对甲砜基苯丝氨酸乙酯收率为92%左右。对酯化废液及氨析废液中的DL-苏式-对甲砜基苯丝氨酸乙酯进行回收,最终DL-苏式-对甲砜基苯丝氨酸乙酯的收率提高到98%左右。采用IR, 1H NMR和HPLC进行分析与表征,确认所合成的产物为高纯度的DL-苏式-对甲砜基苯丝氨酸乙酯。以D-酒石酸作为手性拆分剂对DL-苏式-对甲砜基苯丝氨酸乙酯进行拆分,实验结果显示拆分最佳工艺为：n（DL-苏式-对甲砜基苯丝氨酸乙酯）: n（D-酒石酸）: n（甲醇）=1:1:50,氨析过程中的pH =7.5时,D-苏式-对甲砜基苯丝氨酸乙酯收率为93.81%.     

创新工艺

合成L-（-）-肉碱 浙江理工大学的研究人员研究出L-（-）-肉碱的合成方法：以自制手性salen—coⅡ为催化剂，水解动力学拆分外消旋环氧氯丙烷，得到高光学纯度的（s）-（＋）-环氧氯丙烷，再经季胺化、氰化、水解及离子交换制得L-（-）-肉碱，总收率为70％（以S-（＋）-环氧氯丙烷计）。     

桃潜叶蛾性信息素研究进展

对桃潜叶蛾性信息素的研究进展进行了综述。介绍了桃潜叶蛾性信息素的化学组成、活性鉴定、化学结构。重点评述了桃潜叶蛾性信息素-（S）-14-甲基-1-十八碳烯的合成方法（包括手性源法、手性助剂法、手性试剂法、手性催化剂法）。阐明了桃潜叶蛾性信息素在桃潜叶蛾防治中的应用途径，并对其应用前景和研究方向进行了讨论和展望。