小檗红碱及其衍生物的制备与应用研究进展

对小檗红碱的制备技术进行了叙述,包括天然产物提取分离、中药的炮制转化、代谢转化以及小檗碱的去甲基化等。介绍了小檗红碱及其衍生物与药理作用研究进展,强调了小檗红碱及其衍生物在抗菌、抗阿尔兹海默症、抗癌以及降糖等方面的突出作用,对拓展小檗红碱应用领域研究以及加快研究替代原料实现工业化生产小檗红碱给出了有益的建议。     

四氢小檗碱衍生物的合成与表征

文章根据文献中具有降血糖作用的四氢黄连碱型季铵化合物的构效关系,合成了一系列N-7位带有酰胺侧链的四氢小檗碱类衍生物,所得目标产物均经IR、1H NMR和ESI-MS确认。     

水溶性氮杂环修饰小檗碱衍生物的合成

为了提高小檗碱的水溶性,增加其在体内的吸收和转运效率,以小檗碱为初始原料,经高温脱去C(9)位甲基,然后与二溴烷烃进行单边溴烷基化反应,再与苯并咪唑、1,2,4-三氮唑和吡唑经亲核取代反应制得了一系列氮杂环修饰的小檗碱衍生物（4～6）。除了化合物6a,所得衍生物均为新化合物,其结构经核磁氢谱/碳谱（¹H NMR/¹³C NMR）、电喷雾质谱[MS（ESI）]多重表征确认。随后,利用紫外分光光度法测定了部分衍生物在水中的溶解度,结果显示奇数链长烷基取代1,2,4-三氮唑的引入使小檗碱在水中的溶解度大幅度提升。其中,1,3-亚丙基桥连的1,2,4-三氮唑小檗碱衍生物的水溶性高达13.87mg/mL,是小檗碱的12倍,因此它是潜在的具有更高生物利用度的小檗碱药物前体。     

四氢小檗碱化合物的设计、合成及降脂活性分析

围绕四氢小檗碱类化合物的设计、合成以及降脂活性进行分析研究,基于生物电子等排设计策略,修饰并改造四氢小檗碱化合物A、D环结构,设计全新结构四氢小檗碱化合物的成分,并对不同化合物体外降脂活性水平进行评价。     

盐酸小檗碱相关杂质的合成

盐酸小檗碱在临床上主要用于治疗胃肠炎、细菌性痢疾等肠道感染,副作用小。为了更好地控制盐酸小檗碱原料药的质量,以胡椒乙胺为原料,经Bischler-Napieralski反应、脱氢芳构化反应、氧化反应、成肟反应和关环反应等共6步反应,得到盐酸小檗碱相关杂质1,经核磁和质谱等确认结构,纯度98%以上,可以作为自制对照品,用于杂质分析和研究。同时,结合盐酸小檗碱合成工艺,对该杂质产生的原因进行了分析研究,对改进盐酸小檗碱合成工艺、提升原料药质量具有指导意义。     

青藤碱衍生物合成研究进展

青藤碱是从植物青风藤中分离得到的异喹啉类生物碱,具有抗炎、免疫、镇痛、降压、抗心律失常等多种生理活性,用于治疗类风湿性关节炎及心律失常等疾病。但其用药剂量较大,且存在过敏等副作用,对其进行结构修饰,寻找高效低毒的青藤碱衍生物具有重要意义。本文从对青藤碱A、B、C、D四个环上活性基团的结构修饰出发概述了青藤碱衍生物的合成研究方法。     

三种小檗碱衍生物的结构性质及与DNA作用的理论研究

运用Materials Studio程序的DMol3模块对小檗碱衍生物(即9-氧-二胺乙基小檗碱)分别与乙醛、苯甲醛和l-萘醛发生缩合反应所得产物的几何结构和性质(振动频率、反应活性及热力学性质)进行了理论研究,得到了分子的稳定几何构型、Fukui指数、前线分子轨道和热力学性质.通过计算得到的吉布斯自由能的改变量,预测...     

新型靛红Schiff碱的合成、晶体结构与抗菌活性

通过靛红与4-氨基安替吡啉的缩合反应合成了靛红3-缩-4-氨基安替吡啉.用NMR、X-射线单晶衍射测定了晶体结构,晶体属单斜晶系,C2/c空间群,晶体中没有分子内和分子间的氢键,化合物分子在晶体内主要靠分子间3个平面的π-π叠合作用力形成一维链状结构.抗菌实验表明,此化合物对柠檬色葡萄球菌、肺炎球菌、普通变形杆菌、福氏...     

鞣酸小檗碱的合成及其颗粒剂制备工艺研究

目的：鞣酸小檗碱作为一种治疗儿童胃肠道感染候选药物,具有高的应用前景和市场价值。本研究拟优化鞣酸小檗碱的合成工艺,为实现其绿色、经济、高效合成提供新的方法;此外,对鞣酸小檗碱颗粒剂的制备工艺进行研究,为鞣酸小檗碱颗粒剂儿童用药上市奠定基础。方法：以超纯水为反应溶剂,以盐酸小檗碱与鞣酸、水的配比、中和反应温度、反应时间及不同抗氧化添加剂为可变因素,优化鞣酸小檗碱的合成工艺;并以鞣酸小檗碱为主药,分别对填充剂、助悬剂、润湿剂进行单因素实验,实验结果进一步采用正交试验进行了优化,筛选鞣酸小檗碱颗粒剂制备处方。结果：以产物中黄连素含量、重量收率以及鞣酸小檗碱的纯度为指标进行分析,确定了鞣酸小檗碱的最佳合成工艺;确定其颗粒剂制备处方为鞣酸小檗碱10%,可溶性淀粉38%,糊精为48%,黄原胶4.0%,润湿剂选择85%乙醇。     

青藤碱衍生物的合成及其体外抗炎活性研究

通过计算机辅助系统,模拟青藤碱与蛋白P50活性腔周边对接情况,以盐酸青藤碱为起始化合物,先发生Wohl-Ziegler反应,再通过钯催化的Suzuki偶联反应对其进行修饰,得到12个新型青藤碱衍生物,其结构经~1HNMR、~(19)FNMR、LC-MS等表征;采用报告基因法研究青藤碱衍生物对NF-κB转录活性的影响。12个青藤碱衍生物对NF-κB的转录活性均有一定的抑制作用,且抗炎活性优于青藤碱对照品。对青藤碱A环1位进行修饰可以提高抗炎活性,证明该作用靶点可进行深入探讨研究。     

4-羟基-3-取代苯基-2H-苯并吡喃-2-酮衍生物的合成及杀菌活性

以水杨酸甲酯和取代苯乙酸为原料.经缩合、环化得到中间体4-羟基-3-取代苯基-2H-苯并吡喃-2-酮,与酰氯反应,合成了16个未见文献报道的4-羟基-3-取代苯基-2H-苯并吡喃-2-酮衍生物(3),所有目标化合物结构均通过1H NMR、IR和LC/MS确证.初步生物活性测试表明:在质量浓度25 mg/L下,化合物3k和30对黄瓜灰霉病菌抑制率分别为67.3%和73.9%;在质量浓度500 mg/L下,化合物3d、3k和3e对稻纹枯病菌的活性分别为75.0%、73.6%和100%.     

Synthesis and antimicrobial activity of some new 2-(3-chloro-1-benzothiophen-2-yl)-3-(substituted-phenyl)-4- (3H)-quinazolinones derivatives

3-Chloro-1-benzothiophene-2-carbonylchloride 1 reacted with anthranilic acid in pyridine to give compound 2. The main aim of the work is to study the behavior of this 4H-3,1-benzoxazin-4-one toward nitrogen nucleophiles. The compound reacted with aromatic amines, hydroxylamine hydrochloride, formamide, thioglycolic acid, thiosemicarbazide and acid chlorides to give various 3-substituted quinazolinones, respectively. The structures of all the synthesized compounds were confirmed by spectral data and have been screened for antibacterial and antifungal activity.

     

1,2,3-三氮唑桥连水杨醛类席夫碱菊糖衍生物的合成及抑菌活性研究

先对菊糖C-6位的羟基进行溴代激活,形成易离去基团,再用叠氮基亲核置换易离去基团,最后将水杨醛类丙炔胺席夫碱中间体通过Huisgen-Click反应与叠氮代菊糖中间体桥连,得到1,2,3-三氮唑桥连水杨醛类席夫碱菊糖衍生物(4a~4c),通过红外光谱对其结构进行了表征,并测定其抑菌活性。结果表明,与菊糖相比,菊糖衍生物的抑菌活性明显提高,当浓度为1 000μg·mL-1时,化合物4a对黄瓜炭疽病菌(Colletotrichum lagenarium)、西瓜枯萎病菌(Fusarium oxysporium)和芦笋茎枯病菌(Phomopsis asparagi)的抑制率分别为66.7%、42.0%和58.1%。通过对菊糖进行针对性化学修饰,接入具有抑菌活性的基团,可以在一定程度上提高菊糖的抑菌活性,为进一步开发利用菊糖提供了依据。     

Synthesis,Antifungal Activities and Qualitative Structure Activity Relationship of Carabrone Hydrazone Derivatives as Potential Antifungal Agents

Aimed at developing novel fungicides for relieving the ever-increasing pressure of agricultural production caused by phytopathogenic fungi, 28 new hydrazone derivatives of carabrone, a natural bioactive sesquisterpene, in three types were designed, synthesized and their antifungal activities against Botrytis cinerea and Colletotrichum lagenarium were evaluated. The result revealed that all the derivatives synthesized exhibited considerable antifungal activities in vitro and in vivo, which led to the improved activities for carabrone and its analogues and further confirmed their potential as antifungal agents.     

Synthesis and Antibacterial Activities of 1-Alkyl-3-methacryloyl (Acryloyl) of Benzimidazolone (Thione) Derivatives

A series of (28) 1-alkyl-3-methacryloyl (acryloyl)-benzimidazolone (thione) deriv-atives were synthesized. The structures of the new derivatives were confirmed by (1)H-NMR, (13)C-NMR and ESI-MS spectral analysis. The antibacterial activities of these compounds against several strains of bacteria, such as Bacillus cereus, Bacillus subtilis, Escherichia coli, Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa, were evaluated by methods of paper disc-diffusion and broth mciro-dilution. Methacryloyl derivatives displayed higher antibacterial activities against tested bacterial strains than those of acryloyl derivatives in in vitro tests. A structure-activity relationship (SAR) study revealed that the presences of the methacryloyl moieties is essential to the antibacterial activities of the compounds.     

7-醚基香豆素衍生物的合成及抑菌活性研究

利用Peachmann缩合反应,合成了7-羟基-4,6-二甲基香豆素和7-羟基-4,8-二甲基香豆素。随后分别与取代苄氯反应,合成了23个7-苄醚基香豆素衍生物。所有化合物的结构经过1HNMR和高分辨质谱进行表征。初步生物活性实验结果表明,在质量浓度为100 mg/L时,化合物7-(4-氟苄氧基)-4,6-二甲基-2H-苯并吡喃-2-酮、4,6-二甲基-7-(2-甲苄氧基)-2H-吡喃-2-酮、7-(4-甲氧苄氧基)-4,6-二甲基-2H-吡喃-2-酮、7-(4-氟苄氧基)-4,8-二甲基-2H-吡喃-2-酮、7-(4-甲氧苄氧基)-4,8-二甲基-2H-吡喃-2-酮对芒果蒂腐病菌(Botryodiplodia Theobromae Pat.)抑制率达70%以上;化合物7-(3-氯苄氧基)-4,8-二甲基-2H-吡喃-2-酮显示出广谱抑菌活性。     

4-(2-噻吩基)苯乙酸及其衍生物的合成

采用新方法设计并合成了4-(2-噻吩基)苯乙酸及其衍生物。通过对各步反应的研究,找到了最佳的反应条件和4-(2-噻吩基)苯乙酸及其衍生物的分离和纯化方法。并对这些化合物的结构用元素分析I、R1、H NMR进行了确证。并对其潜在的应用价值进行了探讨。     

1，3，4-噻二唑衍生物的合成和生物活性研究进展

1,3,4一噻二唑类杂环化合物不仅具有优良的杀虫,除草,抗植物病毒,杀菌、抗菌等多种生物活性,而且具有选择性好,活性高,毒性低,环境相溶性好等优点。故在医药和农药的研究和开发当中发挥着重要作用。习前,1,3,4-噻二唑类化合物已成为研制新农药的一个活跃领域,受到人们的广泛关注。因此,对具有杀菌活性的1,3,4-噻二唑化合物的分子设计、合成方法及其生物活性研究成为绿色新农药及药物研究的一个热点。文章对近年来的相关研究工作作一综述介绍。     

N-芳基噁唑烷二酮衍生物的合成

通过芳基异氰酸酯与2-羟基-3-甲基-3-丁烯酸乙酯的加成环化反应,合成了8个取代芳基噁唑烷二酮衍生物,收率41%~72%。其结构经表征确认正确。     

新型邻甲酰胺基苯甲酰胺衍生物的合成与生物活性研究

合成了9个新型邻甲酰胺基苯甲酰胺衍生物,其结构经1H NMR进行确证。初步杀虫、杀螨活性测试表明所合成的化合物在1 000 mg/L浓度下对磷翅目的粘虫(Mythimna separata)有100%的致死率。在500 mg/L浓度下,大多化合物对同翅目的蚕豆蚜(Aphis fabae)以及稻黑尾叶蝉(Nephotettix cincticeps)具有明显活性,如化合物3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-N-[4-氯-2-甲基-6-[((3,3-二氯烯丙氧基)氨基)羰基]苯基]-1H-吡唑-5-甲酰胺(14c)对蚕豆蚜的致死率达到89.29%;化合物14b对叶蝉的致死率达到81.82%。在500 mg/L浓度下,所合成化合物对蜱螨目棉红蜘蛛(Tetranchus urticae)没有表现出明显活性。